他克莫司聯合甲潑尼龍治療腎病綜合征患者的臨床療效及安全性分析

張建春 李志強

作者簡介：張建春，大學本科，副主任醫師，研究方向：腎內科疾病的診療。

通信作者：李志強，大學本科，副主任醫師，研究方向：腎內科疾病的診療。E-mail：lizhiqiang8050@126.com

【摘要】目的 探究腎病綜合征（NS）患者采用他克莫司聯合甲潑尼龍治療的臨床效果及安全性，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年2月京東譽美中西醫結合腎病醫院及河南譽美腎病醫院收治的60例NS患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30例，采用甲潑尼龍治療）和觀察組（30例，采用他克莫司聯合甲潑尼龍治療）。比較兩組患者臨床療效、腎功能指標、免疫功能指標、血清炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果 治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，觀察組患者血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）水平均低于對照組，血清白蛋白（ALB）水平高于對照組（均P<0.05）；治療后，觀察組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于對照組，CD8+ T淋巴細胞百分比低于對照組（均P<0.05）；治療后，觀察組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平均低于對照組，白細胞計數（WBC）高于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 他克莫司聯合甲潑尼龍治療NS 效果較好，可改善患者腎功能及免疫功能，減輕機體炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】他克莫司；甲潑尼龍；腎病綜合征

【中圖分類號】R692.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.020

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是臨床常見的腎臟疾病，主要表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀，可增加患者血栓栓塞的風險，導致患者殘疾或死亡[1]。目前，臨床主要采用糖皮質激素治療NS，如甲潑尼龍等，該類藥物具有抗炎作用，可減少腎小球損傷，保護腎功能，但部分患者可能出現激素依賴或抵抗現象，增加并發癥發生風險，療效不佳[2]。近年來，隨著臨床對NS的研究深入，發現免疫抑制劑用于治療NS效果較好，其中他克莫司可通過阻礙T細胞的活化與增殖，減少炎癥因子合成，進而延緩腎小球損傷進程[3-4]?；诖?，本研究探究他克莫司聯合甲潑尼龍治療NS患者的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年2月京東譽美中西醫結合腎病醫院及河南譽美腎病醫院收治的60例NS患者，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性18例，女性12例；年齡25～67歲，平均年齡（46.25±10.36）歲；病程2～5年，平均病程（3.59±0.70）年。觀察患者中男性15例，女性15例；年齡26～68歲，平均年齡（47.18±10.38）歲；病程1～5年，平均病程（3.28±0.85）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經京東譽美中西醫結合腎病醫院及河南譽美腎病醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《內科學》[5]中NS的診斷標準；⑵首次患NS者。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵研究前1個月內使用過相關藥物治療者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并嚴重的造血系統疾病、肝硬化失代償期等原發性疾病者；⑸合并嚴重感染性疾病者；⑹嚴重的心、肝、腎功能障礙者。

1.2 治療方法 對照組采用甲潑尼龍片（山東新華魯抗醫藥有限公司，國藥準字H20213671，規格：4 mg）口服治療，初始劑量為0.8 mg /（kg·d），1次/d；2個月后可依據患者實際情況酌情縮減藥量，每周降低4 mg，直至24 mg/d；然后每隔10 d降低4 mg，直至12 mg/d；后續仍可酌情減少劑量，但最低劑量為4 mg/d，持續服用6個月。觀察組患者在對照組基礎上采用他克莫司緩釋膠囊（成都盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20223424，規格：0.5 mg）口服治療，0.1 mg /（kg·d），2次/d，服用3 d后檢測血藥濃度，達到5～10 ng/mL后酌情減少劑量，繼續監測患者血藥濃度并及時調整藥物劑量，持續服用6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患者水腫等癥狀全部改善，且腎功能得到顯著恢復；有效：患者癥狀明顯減弱，且腎功能改善明顯；無效：不符合上述標準[6]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。⑵腎功能指標。采集40 mL患者空腹晨尿，置于2～8 ℃保存24 h，使用免疫比濁法檢測24 h尿蛋白定量。治療前后，采集患者空腹肘靜脈血5 mL， 以3 000 r/min轉速、10 cm半徑，離心10 min，取上清液，使用全自動生化分析儀（南京鴻瑞杰生物醫療科技有限公司，蘇械注準20232221417，型號：HRJ-C100）檢測血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及血清白蛋白（ALB）水平。⑶免疫功能指標。治療前后，與（2）同樣的方法獲取血液，使用流式細胞儀（湖南凱普瑞生物科技有限公司，湘械注準20232220905，型號：CBI Flower 2L6）檢測CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+ T淋巴細胞百分比并計算CD4+/CD8+比值。⑷炎癥因子水平。與（2）同樣的方法獲取血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）及白細胞介素-6（IL-6）水平。⑸不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、高血壓、感染。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 30 11（36.67） 18（60.00） ? ? 1（3.33） 29（96.67）

對照組 30 ? 8（26.67） 12（40.00） 10（33.33） 20（66.67）

Z/χ2值 2.118 9.017

P值 0.034 0.003

2.2 兩組患者腎功能指標比較 治療后，觀察組患者Scr、血BUN水平均低于對照組24 h尿蛋白定量少于對照組，ALB水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 治療后，觀察組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+ T淋巴細胞百分比低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后，觀察組患者CRP、IL-6水平均低于對照組，WBC水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率為6.67%（2/30），其中惡心嘔吐1例、高血壓1例；對照組患者不良反應發生率為13.33%（4/30），其中惡心嘔吐2例、高血壓1例、感染1例。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

NS是臨床腎內科常見疾病，發病率較高，且病程長、易復發，不及時給予治療易導致患者腎功能損傷，嚴重威脅患者的生命安全[7]。NS的發生、發展與免疫介導的炎癥反應密切相關，當機體發生免疫障礙時，會引起T淋巴細胞亞群異常反應，破壞腎小球基底膜，引起腎小球濾過功能障礙，進而引發蛋白尿[8]。因此，臨床針對該疾病應以調節機體免疫功能、緩解炎癥反應及減輕蛋白尿癥狀為主。

Scr、24 h尿蛋白定量、BUN及ALB均是臨床常見的反應腎功能的指標，其中Scr是人體肌肉組織的代謝產物，其水平偏高時代表患者腎臟受損；正常人尿液中會存在很少量的尿蛋白，但24 h尿蛋白定量>150 mg時代表患者腎臟損傷；BUN是評價腎小球濾過功能的金標準，其水平越高代表患者腎功能損傷越嚴重；ALB是人體血漿中主要蛋白質，可維持血液及周圍組織液平衡，其水平降低可引起組織水腫[9-10]。

目前，臨床常使用糖皮質激素治療腎病綜合征患者，其中甲潑尼龍可有效抑制機體炎癥介質表達，減輕機體炎癥反應，提高腎小球基底膜的通透性，降低尿蛋白水平，但該藥物長期單一使用，患者會產生依賴性，可能還會導致免疫力下降[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，Scr、24 h尿蛋白定量、血BUN、CRP及IL-6水平均低于對照組，ALB水平、WBC水平、CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+ T淋巴細胞百分比低于對照組；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。上述結果提示NS患者采用他克莫司和甲潑尼龍治療，效果較好，可有效改善患者免疫功能和腎功能，減輕機體炎癥反應，且較為安全，與耿云等[12]研究結果一致。分析原因為，他克莫司作為一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，可通過與T淋巴細胞的細胞質蛋白FKBP12結合，形成FKBP12-他克莫司免疫復合物，競爭性地與鈣調神經磷酸酶結合，從而抑制鈣調神經磷酸酶活性，影響鈣依賴的信號傳導路徑，阻止淋巴因子的基因轉錄。不僅抑制T淋巴細胞增殖、生長，促使炎癥遞質合成減少，降低炎癥因子水平，還可改善腎小球濾過屏障的通透性及形態，提高患者腎功能的效果[13-14]。而WBC水平升高是由于長期使用甲潑尼龍導致骨髓大量釋放中性粒細胞，一般不予以特殊治療，患者停藥后即可恢復正常[15]。此外，他克莫司還可通過有效抑制血小板聚集，減少動脈血栓形成及血小板活化誘發的炎癥反應，促進患者腎功能恢復，減少不良反應的發生。

綜上所述，他克莫司聯合甲潑尼龍治療NS 患者效果較好，可改善患者腎功能及免疫功能，緩解機體炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

李冰妍. 甲潑尼龍聯合他克莫司治療對原發性腎病綜合征患者臨床療效、T淋巴細胞亞群和MHCⅡ水平的影響[J]. 四川解剖學雜志， 2021， 29（2）： 96-97， 102.

張妮. 甲潑尼龍聯合他克莫司對老年原發性腎病綜合征治療療效及免疫功能的影響[J]. 醫學理論與實踐， 2020， 33（5）： 758-759.

李洋. 他克莫司聯合甲潑尼龍治療狼瘡性腎病綜合征的療效分析[J]. 中國醫藥指南， 2020， 18（9）： 156-157.

呂俊. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征患者的臨床療效及安全性分析[J]. 中外醫療， 2022， 41（14）： 112-115， 190.

葛均波， 徐永健. 內科學[M]. 8版. 北京： 人民衛生出版社. 2013： 477-484.

中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家組. 中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識[J]. 中華腎臟病雜志， 2014， 30（6）： 467-474.

許浩輝. 參芪地黃湯聯合甲潑尼龍及他克莫司在特發性膜性腎病治療中的應用研究[J]. 實用中西醫結合臨床， 2022， 22（3）： 45-48.

黃基立， 王港， 許武紅， 等. 激素聯合不同免疫抑制劑治療難治性腎病綜合征[J]. 西部醫學， 2020， 32（6）： 892-895.

晉秋洋. 小劑量糖皮質激素聯合他克莫司治療膜性腎病綜合癥的臨床療效[J]. 現代診斷與治療， 2020， 31（13）： 2052-2053.

李玉華， 周祖蓮， 戴黎， 等. 他克莫司聯合糖皮質激素治療男性特發性膜性腎病的療效和安全性[J]. 中華保健醫學雜志， 2020， 22（4）： 407-410.

韓偉， 馬青青， 馮偉勛， 等. 原發性腎病綜合征患者經他克莫司聯合潑尼松治療后腎功能指標、血脂水平變化及安全性觀察[J].解放軍醫藥雜志， 2022， 34（5）： 64-66.

耿云， 楊帥帥， 張愛娟， 等. 他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病的療效及安全性[J]. 當代醫藥論叢， 2020， 18（22）： 79-80.

譚紅金. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效及安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（23）： 95-96.

錢香川， 韓碧翠， 張福. 利妥昔單抗聯合他克莫司治療青少年腎病綜合征伴腎功能損傷臨床研究[J]. 中國藥業， 2021， 30（23）： 86-89.

金秀名. 他克莫司聯合雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征的有效性及安全性[J]. 臨床醫學， 2021， 41（5）： 96-97.