鐳223二氯化物(Radium Ra 223 dichloride)

沈陽藥科大學 李傳玲編譯/郭春審校

鐳223二氯化物(Radium Ra 223 dichloride)是由拜耳(Bayer)公司開發的一種治療有癥狀骨轉移(symptomatic bone metastases)及無已知內臟轉移(no known visceral metastatic disease)的去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)的藥物，于 2013年 5月15日由美國FDA批準上市［1］，商品名為Xofigo。分子式:223RaCl2;分子量:293.924;CAS登記號:444811-40-9。

前列腺癌是男性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一［2］，居男性癌癥死亡的第二位。體內轉移性癌癥影響的最常見部位是骨骼，前列腺癌的骨轉移尤為普遍。轉移性前列腺癌中有約90%的患者發生骨轉移，并已被證明是CRPC患者發病和致死的主要病因。大多數前列腺癌患者最初對雄激素剝奪治療效果較好，但幾乎所有患者最終會因該療法產生抗性而失效，轉變為雄激素抵抗性前列腺癌［3］。

Xofigo是一種放射性藥物，其活性部位是α粒子發射同位素鐳223衰變為207，釋放出4個α粒子，模擬鈣的作用，并與骨中羥基磷灰石形成復合物以加快骨更新。α發射體的高線性能量轉移(80 keV·Mm－1)，導致在臨近細胞中雙鏈DNA的高頻斷裂，進而發揮對骨轉移的抗腫瘤作用。來自Xofigo的α粒子范圍小于100 μm(小于10個細胞直徑)，因而限制了對周圍正常組織的損傷。

在患有去勢抵抗性前列腺癌并伴有骨轉移癥狀、未知原因的內臟轉移性疾病的患者身上進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，患者以2∶1的比例被分配到Xofigo治療組和安慰劑治療組，所有患者均繼續接受了雄激素剝奪治療。試驗結果表明，Xofigo顯著改善了整體存活率，Xofigo治療組的總生存期為14.0個月，安慰劑對照治療組的生存期為11.2個月。同時，Xofigo延遲了首次有癥狀骨骼事件的發生時間。臨床試驗中，Xofigo表現出了良好的安全性，Xofigo的推薦劑量為:50 kBq·kg－1(1.35μCi·kg－1)，每 4 周接受 6 次劑量，每次大于1 min緩慢靜脈注射。靜脈注射后，鐳223迅速地從血液中清除，主要分布到骨或排泄到小腸，在其他器官無顯著的吸收。

Xofigo最常見(≥10%)的不良反應為惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫;最常見的血液學實驗室檢查異常為貧血、淋巴細胞減少、白細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少，有2%的Xofigo治療組患者出現了骨髓功能衰竭和進行性全血細胞減少癥。

Algeta AS(Oslo)已經申請了專利保護，相關的專利包括:JP 2010168397，WO 2000040275，CA 2358498，US 2003206857，EP 1140212，JP 2002534399，US 6635234。

［1］US FDA.FDA approves new drug for advanced prostate cancer［EB/OL］.［2013－05－15］.http://www.fda.Gov/News Events/News room/Press Announcements/ucm352363.htm.

［2］曹希亮，高江平.晚期前列腺癌藥物治療研究進展［J］.解放軍醫藥雜志，2013，25(2):59－63.

［3］GRASSIO C S，WU Y M，ROBINSON D R.The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer［J］.Nature，2012，487(7406):239－ 243.doi:10.1038/nature11125.