液基薄層細胞檢測技術在宮頸病變診斷中的應用

王光乾

【摘 要】目的：強調宮頸細胞學診斷學應規范化以及面向基層推廣液基薄層細胞檢測技術和Bethesda報告技術的重要性。方法：分別采用宮頸液基薄層細胞檢測系統進行TBS細胞學分類診斷和傳統巴氏五級診斷方法，將診斷意義不明確的不典型鱗狀細胞（ASC-US）以上病變均列為陽性病例，且在陰道鏡下行活檢，并以病理活檢結果證實該陽性病例。將巴氏三級以上病例列為陽性病例，且在陰道鏡下行活檢，并以病理活檢結果證實該陽性病例。通過對用Bethesda報告系統報告的液基薄層細胞檢測技術及傳統巴氏涂片五級診斷方法在我院開展的診斷效果比較，對液基薄層細胞檢測技術及傳統巴氏涂片五級診斷方法在宮頸癌篩查中的應用價值進行綜合評價。結果：液基薄層細胞學檢測法標本滿意度為98.9%，1000例液基細胞涂片中檢出陽性病例39例，陽性率3.9%。對其中16例異常者行陰道鏡下活檢與組織病理學診斷符合率100%（16/16）。傳統巴氏涂片五級診斷方法標本滿意度僅為37%，1000例傳統巴氏涂片中檢出陽性病8例，陽性率0.8%，7例進行了陰道鏡下活檢與組織病理學診斷，確診為底級別上皮內瘤病及以上病變程度的為4例，符合率僅為57.1%。結論：應用Bethesda報告方法的液基薄層細胞檢測技術，明顯提高了宮頸涂片的滿意率及宮頸異常細胞檢出率。

【關鍵詞】液基薄層細胞；巴氏涂片；Bethesda報告系統；診斷方法

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率在女性惡性腫瘤中居第二位，是威脅婦女健康的主要疾病。近年來，由于生物、社會因素影響，包括HPV、HSV2等病毒感染，性生活提前，多個性伴侶，口服避孕藥，宮頸糜爛，吸煙等刺激宮頸上皮細胞，增加其變異機會，使癌變率呈上升趨勢，且發病年齡年輕化。近年來發展推廣的液基薄層細胞學診斷技術，能大大增加宮頸上皮細胞病變檢出率，早期發現和治療宮頸癌前病變，阻斷疾病進程，防止宮頸癌特別是浸潤癌的發生。宮頸病變的檢驗手段主要分傳統巴氏五級診斷方法及采用Bethesda報告系統報告的液基薄層細胞檢測技術。傳統巴氏五級診斷方法，一直在世界上被廣泛使用，至今仍然被沿用，特別是基層醫院和經濟落后的地區，幾乎全部采用該技術，但統計顯示會有2%～50%的假陰性率。嚴重影響了宮頸病變細胞的檢出率，阻礙宮頸癌的防治。近年來推廣的液基薄層細胞技術在制片上有重大突破，制成的涂片薄、細胞分布均勻、圖象清晰，容易發現異常細胞，還能從微生物學角度進行診斷。我院自2008年1月引進液基薄層細胞檢測技術，Bethesda報告系統正式取代了傳統巴氏五級診斷方法，根據應用體會，現將兩種方法的評價報告如下：

1 材料和方法

1.1 儀器 采用珠海市麗拓發展有限公司生產的LT-YJ2000自動液基薄層細胞涂片機。

1.2 耗材 珠海市麗拓發展有限公司配套液基薄層細胞保存液及專用一次性轉移膜。

1.3 標本來源 我院門診及住院婦科病病人。

1.4 標本滿意度標準

1.4.1 鱗狀上皮細胞最低數量標準 傳統涂片：一張滿意的傳統涂片最低約需8000～10000個保存完好的和形態清晰的鱗狀上皮細胞。液基薄層細胞涂片：一張滿意的液基涂片最少需有5000個細胞。有報道研究指出，在液基涂片中細胞數量超過20000個時，對高級別病變檢出率更高，但未研究調查細胞數量和假陰性之間的相關性。

1.4.2 子宮頸管/移行區成分指標 至少10個保存好的子宮頸管上皮細胞或化生細胞。但如果標本有HSIL及以上病變的就可忽略頸管移行區成分。有交叉性研究顯示，鱗狀上皮內病變的細胞似乎更多發生在有移行區細胞成分的標本中?；仡櫺匝芯匡@示，無移行區成分的婦女，經隨訪似乎發生鱗狀上皮內病變的機會不比有移行區細胞的多。

1.5 方法 隨機抽取液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統報告的標本1000例，同樣再隨機抽取采用傳統巴氏五級診斷方法報告的標本1000例重新閱片，并將部分已做活檢的陽性病例結果與陰道鏡取材、病理活檢結果進行核對。將診斷意義不明確的不典型鱗狀細胞（ASC-US）及以上病變病例與巴氏分級為三、四、五級的病例均列為陽性病例。追蹤細胞學陽性病例是否做過陰道鏡下取材活檢確診，得出細胞學診斷正確率。統計數據，分析結果。

1.6 干擾因素 保證細胞核保存完好和清晰度好。假定無異常細胞時，超過75%的鱗狀上皮細胞被遮蓋應稱為不滿意，則需重新擇機取材，且只估計遮蓋細胞的百分數而不是受遮蓋涂片的面積。

2 結果

2.1 將1000例液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統報告的病例定為A組，1000例采用傳統巴氏五級診斷方法報告的病例標本定為B組。

2.2 結果分析如下表：

2.3 原因分析 液基薄層細胞涂片，制片機給病理細胞學制片技術帶來新的突破，機器制片代替人工制片，質量和數量上更有保障。判讀時非常輕松，克服了傳統宮頸刮片技術上存在的材料太厚、細胞重疊、背景模糊、染色不佳、視野不清、難以發現癌變細胞等問題?？扇コ骋?、紅細胞等雜質，制成優質薄片，涂片內細胞分布均勻，圖像清晰，還可收集全部細胞，同一份標本可重復制片，保證了制片細胞的均勻性，方便閱讀，有利于檢測者做出準確的診斷。傳統涂片僅能收集約20%細胞，細胞少，發現癌變細胞機率小。

3 討論

可見，液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統報告的病例，比傳統法更全面、更具有臨床應用價值。無論標本陽性檢出率、診斷正確率還是標本滿意度都大大超過了傳統巴氏五級診斷方法。該診斷系統是目前宮頸細胞學最新分類和最權威的診斷標準。準確地反映了宮頸癌和癌前期病變的最新認識，診斷明確，內容全面，貼近臨床診斷，還能從微生物學角度做出診斷。傳統巴氏診斷分級中的核異質細胞、可疑癌細胞的概念令臨床醫師費解，和臨床診斷不能統一，不利于溝通，已經不能滿足當今診療科技的需求。Bethesda（描述性宮頸細胞學診斷報告方式）診斷系統，診斷明確，能準確地反映宮頸癌和癌前期病變，貼近臨床診斷，并為臨床醫師提供了充分明確的診斷和相應的處理建議。

采用Bethesda報告系統的液基薄層細胞技術取代傳統巴氏涂片五級診斷方法是一種必然趨勢，是急待普及推廣的一項事關廣大婦女健康，提高我國人口素質的重要技術。

參考文獻

[1] Diane Solomon， RituNayar.子宮頸細胞學Bethesda報告系統[M].第2版.人民軍醫出版社，2005.

[2]黃衛彤，張江宇，韋紅衛，等.液基細胞學與巴氏細胞學篩查宮頸癌的對比研究[J].檢驗醫學，2005，20：37-39.