丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)感染是肝移植的主要適應證,而移植術后免疫抑制狀態下應用干擾素的抗HCV治療應答率低。來自美國和西班牙的學者針對基因型為Ⅰ型的肝移植術后丙肝復發患者采用了無干擾素的NS5A抑制劑ombitasvir聯合利托那韋增強的蛋白酶抑制劑ABT-450(ABT-450/r),非核苷酸類NS5B聚合酶抑制劑dasabuvir以及利巴韋林的治療方案。共計10個移植中心的34例患者納入研究,患者入選時病理學證實無肝纖維化,接受ombitasuvir(25 mg每日1次)+ABT-450/r(150 mg ABT-450,100 mg利托那韋)+ dasabuvir(250 mg每日2次)+利巴韋林治療24周。利巴韋林的初始劑量及隨后的劑量調整依據患者的貧血程度,療效評價的終點為治療結束后12周的持續病毒學應答率。34例患者中33例在治療結束后12周和24周獲得了持續病毒學應答〔應答率為97%,95%可信區間(95%CI)=85%~100%〕,常見的不良反應包括乏力、頭痛和咳嗽。其中5例患者(15%)需要接受促紅素治療,但無患者接受輸血。1例患者在治療18周后因不良反應停藥,但仍獲得了持續病毒學應答,治療過程中監測患者鈣調神經蛋白抑制劑的濃度,相應調整治療劑量,全部患者全程未發生排斥反應。該臨床研究結果提示,在既往難以治療的肝移植術后基因型Ⅰ型的丙肝復發患者中采用ombitasvir+ABT-450/r+dasabuvir+利巴韋林的不同作用位點藥物聯合治療,可獲得較高的持續病毒學應答且嚴重不良反應發生率較低。
鄭衛萍,編譯自《N Engl J Med》,2014,371(25):2375-2382
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386767