雙歧桿菌四聯活菌片在急性胰腺炎患者腸內營養治療中的應用效果

黃仕堯

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌四聯活菌片在急性胰腺炎患者腸內營養治療中的應用效果。 方法 選取2011年7月～2014年7月本院收治的98例急性胰腺炎患者作為研究對象，隨機分成觀察組和對照組，各49例。兩組均采用急性胰腺炎常規治療措施，對照組在常規治療的基礎上給予腸內營養治療，觀察組在對照組的基礎上在營養液中加入雙歧桿菌四聯活菌片治療，比較兩組治療后的C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、外周血中內毒素（ET）水平，并記錄兩組的癥狀緩解時間、體征緩解時間、首次排氣與排便時間、住院時間及不良反應發生率等。 結果 觀察組治療后的CRP、IL-6、TNF-α、ET水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的癥狀緩解時間、體征緩解時間、首次排氣與排便時間、住院時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 在急性胰腺炎的營養治療中加用雙歧桿菌四聯活菌片，不僅能夠在一定程度上提高臨床療效，且可以降低常規治療產生的不良反應發生率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 急性胰腺炎；營養治療；雙歧桿菌四聯活菌片

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（b）-0026-03

[Abstract] Objective To explore the application effect of Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） in enteral nutrition therapy in patients with acute pancreatitis. Methods 98 patients with acute pancreatitis from July 2011 to July 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，49 cases in each group.The conventional therapeutic measures for acute pancreatitis was given in two groups.The control group was treated with enteral nutrition on the basis of conventional treatment，the observation group was treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） on the basis of the control group.The level of C-reactive protein （CRP），interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α） and peripheral blood endotoxin （ET） after treatment in two groups was compared，as well as the time of symptoms and signs，the first time of exhaust and defecation，the length of hospital stay，the incidence of adverse reaction in two groups was recorded. Results The level of CRP，IL-6，TNF-α and ET in the observation group after treatment was lower than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The time of symptoms and signs，the first time of exhaust and defecation，the length of hospital stay in the observation group was shorter than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The incidence of adverse reaction in the observation group was lowter than that in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） being added in the nutritional therapy of acute pancreatitis，not only can improve the clinical efficacy from a certain extent，but also can reduce the incidence of adverse reaction due to conventional therapy，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Acute pancreatitis；Nutritional therapy；Bifidobacterium tetravaccine tablet （live）

微生態制劑包括益生菌、益生元及合生元，其對于提高人體免疫力、調節腸內菌群失衡等具有良好效果[1～2]。急性胰腺炎是由于胰腺內胰酶激活后相關組織發生炎癥的疾病，將微生態制劑加入到早期腸內營養治療中，可以對患者的腸屏障功能損傷起到緩解及治療作用。本研究選取本院的急性胰腺炎患者作為研究對象，探討微生態腸內營養治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2014年7月本院收治的98例急性胰腺炎患者作為研究對象，其中男52例，女46例；年齡60～75歲，平均（66.1±5.8）歲。所有患者均符合中華消化病學分會胰腺病組2003年制訂的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中的診斷標準，且經實驗室及門診檢查，確診為急性胰腺炎。排除嚴重心、肺、肝、腎疾病患者，排除藥物過敏體質患者。將入選患者隨機分成觀察組和對照組，各49例。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用常規治療，包括常規抗感染，抑制胰腺分泌并嚴格禁食，對患者的酸堿平衡、水電解質進行糾正等。在患者體征穩定、血流動力學穩定的情況下執行早期腸內營養治療，連續24 h經鼻十二指腸管給予腸內營養液輸注，輸注以患者耐受為原則，先慢后快。

對照組在常規治療方案的基礎上上加用早期腸內營養治療，營養液主要為腸內營養混懸液、糖鹽水、米湯等，根據患者的體重提供適宜的蛋白質及熱量。觀察組在對照組的基礎上加用微生態制劑，將微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字 S20060010，3粒/次，3次/d）加入到營養液中，其主要成分包括雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞腸球菌及蠟樣芽胞桿菌。

1.3 觀察指標

治療1周后，取患者空腹靜脈血8 ml，注入到EDTA抗凝劑真空管，4℃下3000 r/min離心10min后分離出血清，放置到-80℃冰箱內保存。采用ELISA法檢測患者的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、外周血中內毒素（ET）水平，檢測試劑盒由上海船夫公司和美國R&D公司提供。采用IMMA GE 800全自動生化分析儀（速率比濁法）檢測C反應蛋白（CRP）水平。同時統計患者的癥狀緩解時間、體征緩解時間、首次排氣與排便時間、住院時間及不良反應發生率等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CRP、IL-6、TNF-α、ET水平的比較

觀察組的CRP、IL-6、TNF-α、ET水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床治療相關指標的比較

觀察組的體征緩解時間、癥狀緩解時間、首次排氣及排便時間、住院時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組并發癥發生率的比較

觀察組的并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.122，P<0.05）（表3）。

3 討論

早期急性胰腺炎患者機體有過度的炎癥反應和免疫抑制，這對患者的預后極為不利。相關報道顯示[3-5]，炎癥介質介導的腸道屏障損傷是急性胰腺炎重要的病理生理變化，炎癥因子可以使患者腸道黏膜上皮結構受到破壞，這可能加劇全身的炎癥反應，進而繼發膿毒癥，導致病死率提高。此外，腸道缺血、飲食缺乏，也會使患者的腸黏膜細胞結構受到破壞，導致免疫力變低，造成毒素易位。因病情所致的長期禁食也會導致患者黏膜萎縮，上皮細胞凋亡變快，腸道屏障功能受到破壞[6]，因此，早期給予腸內營養治療具有必要性。早期腸內營養治療可以刺激患者的腸黏膜細胞生長，促進胃腸道激素分泌，使腸黏膜結構的完整性得到有效保持，且能夠保障腸道固有菌群的正常[7]。本研究所納入的患者均為老年患者，由于受疼痛感遲鈍因素的影響，部分患者延誤治療時機而出現病情惡化，因此針對老年患者的治療，應注重基礎疾病的觀察，防止繼發感染、多器官衰竭發生。

早期腸內營養用于急性胰腺炎患者治療的安全性及有效性均得到證實，研究顯示，在早期急性胰腺炎中會發生腸黏膜通透性增強且腸道屏障可出現障礙，因此早期實施腸內營養治療有利于維護腸道黏膜屏障、腸黏膜細胞結構和功能的完整性，同時也可以顯著降低腸源性感染的發生[8-10]。本研究中，急性胰腺炎患者早期血中的炎癥介質釋放明顯增多，而早期使用營養治療可以促進炎癥介質水平降低。有文獻報道，采用早期腸內營養治療的急性胰腺炎患者，其胰周感染及膿腫發生率顯著低于腸外營養治療[11]，提示早期腸內營養可以有效改善患者的胃腸黏膜屏障。

早期腸內營養治療對急性胰腺炎預后有重要作用，而腸內營養支持中給予微生態制劑能夠更好地改善患者的預后[12-14]。微生態制劑具有以下作用：①抑制腸道有害細菌生長，對于患者體內致病菌侵入及繁殖有阻滯作用，且對腸道菌群有調整作用；②通過對患者腸道有益菌的補充而在腸黏膜上形成膜菌群，進而增強體內屏障的效果；③微生態抑制劑可以合成多種生物酶及維生素，能夠激活患者機體吞噬細胞的吞噬活性；④微生態抑制劑具有抑菌作用，其產生的醋酸和乳酸可以促進腸蠕動；⑤具有增強患者免疫力的作用，可以降低內毒素來源。本研究觀察組所使用的雙歧桿菌四聯活菌片屬于微生態制劑，其屬于雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌及糞腸球菌3種腸道固有菌群的活菌微生態復方制劑，每粒雙歧桿菌四聯活菌片含有的雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌及糞腸球菌均≥0.5×106 CFU，而蠟樣芽胞桿菌也≥0.5×105 CFU。本品進入腸道后會在腸道內生長、繁殖、定植，可抑制腸道中的某些致病菌，維持正常腸蠕動，調整腸道菌群平衡；蠟樣芽胞桿菌在腸道中定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環境，促進雙歧桿菌等厭氧菌的長生和繁殖；聯合菌群定植在患者腸道各部位，在腸道黏膜表面形成生物屏障以防止病原微生物侵入。將雙歧桿菌四聯活菌片加入到營養液中能夠補充患者腸道正常生理性優勢菌種，達到重建腸道微生態平衡的目的[15-17]，同時對于營養吸收、腸道微循環、清除自由基、合成維生素等均有較好作用。

本研究結果顯示，觀察組的癥狀緩解時間、體征緩解時間、首次排氣與排便時間顯著短于對照組，不良反應發生率低于對照組，觀察組治療后的CRP、IL-6、TNF-α、ET水平顯著低于對照組，提示微生態營養治療急性胰腺炎效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 武偉，黃頻，余飛龍，等.腸內免疫微生態營養對急性膽源性胰腺炎并發肝損害的保護作用[J].中國醫師雜志，2013，15（12）：1711-1713.

[2] 康利民，潘明新，高毅，等.腸內免疫微生態營養對重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障功能的保護作用[J].重慶醫學，2014，43（6）：715-717.

[3] 康利民，潘明新，高毅，等.腸內免疫微生態營養對重癥急性胰腺炎患者免疫功能及治療效果的影響[J].實用醫學雜志，2013，29（18）：3014-3016.

[4] 盤毅輝，鄧孫林，呂艷春，等.腸內免疫微生態營養對重癥急性胰腺炎患者內毒素、炎癥因子及肝損害的影響[J].中國醫學創新，2013，11（19）：4-6.

[5] 鄭永，康利民，楊文雄，等.腸內免疫微生態營養對重癥急性胰腺炎腸道通透性及臨床預后的影響[J].中國實用醫刊，2012，39（21）：86-87.

[6] 陳磊，王璐，朱振，等.早期不同腸內營養對重癥急性胰腺炎腸道屏障功能及肝損害的影響[J].中華臨床醫師雜志·電子版，2013，7（5）：1986-1990.

[7] 黃曉曦，王興鵬，吳愷，等.持續早期腸內營養聯合腸黏膜保護對重癥急性胰腺炎腸屏障功能影響的多中心隨機對照臨床試驗[J].中華消化雜志，2008，28（4）：225-229.

[8] 呂驥，陳啟龍，林海，等.重癥急性胰腺炎早期腸內營養和腸外營養療效的薈萃分析[J].中國普通外科雜志，2010， 19（3）：287-293.

[9] 馬翠玲.不同營養支持方式對重癥急性胰腺炎患者腸道菌群失調的影響分析[J].中國醫師進修雜志，2011，34（5）：31-33.

[10] 林秋疃，劉寶君，張文縉.不同早期營養支持療法治療重癥急性胰腺炎療效比較[J].中國誤診學雜志，2012， 12（15）：3899-3900.

[11] 田覓，鄒曉平，陳磊，等.腸內生態免疫營養對重癥急性胰腺炎豬腎損害的影響[J].南通大學學報·醫學版，2014， 27（3）：159-162.

[12] 崔立紅，王曉輝，彭麗華，等.早期腸內營養加微生態制劑對重癥急性胰腺炎患者療效的影響[J].中華危重病急救醫學，2013，25（4）：224-228.

[13] 董文舒，范旻，姚俊英，等.益生菌腸內營養治療重癥急性胰腺炎臨床效果分析[J].現代醫藥衛生，2014，30（5）：664-665，667.

[14] 羅少媚，鐘智，葉營，等.聯合腸內營養治療重癥急性胰腺炎的療效分析[J].當代醫學，2014，20（21）：54-55.

[15] Sakai A，Nishiumi S，Shiomi Y，et al.Metabolomic analysis to discover candidate therapeutic agents against acute pan-creatitis[J].Arch Biochem Biophys，2012，522（2）：107-120.

[16] Yang R，Jing ZL，Zhang XM，et al.MR imaging of acute pancreatitis：correlation of abdominal wall edema with severity scores[J].Eur J Radiol，2012，81（11）：3041-3047.

[17] Tang W，Zhang XM，Xiao B，et al.Magnetic resonance imaging versus acute physiology and chronic healthy evaluation Ⅱ score in predicting the severity of acute pancreatitis[J].Eur J Radiol，2011，80（3）：637-642.

（收稿日期：2015-01-14 本文編輯：祁海文）