游離氨基酸配方粉在牛奶喂養嬰兒濕疹中的臨床應用分析

顧麗+周慧恩+李笑玲等

[摘要] 目的 探討游離氨基酸配方粉在牛奶蛋白過敏性濕疹中的臨床干預效果，為牛奶喂養嬰兒濕疹的有效飲食干預提供臨床依據。 方法 選取 2013年1月～2014年11月在本院確診為濕疹的2～6個月月齡的100例牛奶喂養嬰兒，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用游離氨基酸配方粉，脂溢型及滲出型嬰兒可采用單純中藥黃連液局部外敷，回避所有奶類、豆類制品，6個月月齡內暫不添加輔食，避免應用皮質激素藥膏。對照組采用普通配方奶粉（品牌不指定），可在皮膚科進行皮膚治療。對兩組嬰兒分別于干預后第2、4、12周進行訪視，進行體重監測、睡眠時間調查及外周血檢測，并對濕疹緩解、消失情況和時間進行記錄，比較兩組的臨床療效及緩解時間。 結果 干預后第2、4、12周，觀察組的特應性皮炎評分、嗜酸粒細胞計數、相對增重率等指標顯著優于對照組（P<0.05），且皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組在皮膚、呼吸道、消化道以及全身癥狀等的緩解時間均顯著短于對照組（P<0.05）；觀察組的治療總有效率為94%，明顯高于對照組的86%；且復發率為2%，顯著低于對照組的12%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 游離氨基酸配方粉能夠緩解嬰兒的牛奶蛋白過敏性濕疹，且能快速判斷牛奶蛋白過敏。通過飲食干預能夠有效改善濕疹嬰兒的皮膚、消化道等癥狀，提高嬰幼兒的生活質量。

[關鍵詞] 游離氨基酸配方粉；牛奶喂養；嬰兒濕疹

[中圖分類號] R758.23 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（b）-0074-04

[Abstract] objective To study the clinical intervention effect of free amino acids in the formula fedding eczema infants，for milk feeding babies eczema effective dietary intervention to provide clinical basis. Methods 100 cases of milk-fed eczema infants， aged 2-6 months in our hospital from January 2013 to November 2014 were selected，and they were randomly divided into observation group and control group，with 50 cases in each group.Observation group was used the free amino acid formula powder，butter overflow-type and exudative and berberine solution were applied for them，at the same time，avoiding all milk，soy products， upplementary food also was not added for babies，in 6 months of age，avoiding corticosteroid creams.Control group was given formula milk powder（brand do not specify），skin treatment can be applied in hospital.At 2， 4， 12 weeks after intervention，two groups were interviewed and analysised，the checking item included body weight，sleep time，peripheral blood examination and the disappearance time of eczema.The clinical curative effect and reduce time in two groups was compared. Results At 2，4，12 weeks after intervention，the indicators of SCORingAD scores，eosinophil count，relative weight gain rate in observation group were better than those of control group（P<0.05），and the skin damage and exposed parts of the scratch accumulated integral value in observation group was significantly lower than that of control group（P<0.05）.The skin symptoms，respiratory symptoms，digestive tract symptoms，such as systemic symptom relief time in observation group was significantly shorter than the control group（P<0.05）.Observation group total effective rate was 94%，which was significantly higher than 86% in the control group.The recurrence rate in observation group was 2%，which was significantly lower than 12% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The milk powder can cure eczema baby′s skin and also release gastrointestinal symptoms，improve the quality of children′s life.The food intervention treatment is helpful for baby with milk protein allergy，it also reduce allergic disease caused by long-term effects and support for children′s growth and development.

[Key words] Free amino acid formula；Milk feeding；Infantile eczema

在兒童保健臨床工作中，常常見到牛奶喂養嬰兒發生濕疹，在皮膚科、兒科門診常規的治療手段極易復發；對牛奶過敏致濕疹常規性皮膚點刺和血清IgE檢測中，只評估IgE水平并不總是有效的，對非IgE介導的過敏，目前缺乏可信賴的檢測方法；牛奶過敏的診斷耗時長，延長嬰兒痛苦，甚至影響發育，開放激發試驗又存在嚴重變態反應的風險，且操作流程復雜。所以，臨床上指導其回避高風險食物，選擇低敏配方粉或游離氨基酸配方粉作為飲食替代[1-2]，通過改變食物干預嬰兒濕疹的發生和發展，從而減少過敏性疾病的發生。本研究通過觀察游離氨基酸配方粉在濕疹嬰兒的臨床應用，為牛奶喂養嬰兒濕疹的飲食干預提供臨床依據，并尋求快速無創的牛奶蛋白過敏的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年11月本院收治的年齡為2～6個月的牛奶喂養嬰兒100例，將其隨機分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男27例，女23例，月齡2～6個月，平均（3.58±0.33）個月。對照組男26例，女24例，月齡2～6個月，平均（3.43±0.15）個月。所有研究對象均符合嬰兒濕疹診斷，出生體重≥2.5 kg，排除家族性特異性皮炎及免疫性疾病等患兒。兩組患兒在年齡、性別及疾病類型的比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《現代兒童皮膚病學》[3]對濕疹的診斷標準進行診斷。

1.3 納入標準

①符合本病診斷標準，未確診牛奶蛋白過敏；②牛奶喂養兒，選用普通配方奶粉；③本院出生的足月兒，且出生體重>2.5 kg、年齡2～6個月、無急慢性疾患的嬰兒；④否認家族史特異性皮炎及免疫性疾??；⑤已在皮膚科確診為濕疹，且進行了外用藥物再復發者。

1.4 排除標準

①月齡<2個月或>6個月的患兒；②合并其他系統嚴重疾病的患兒；③不愿意接受本臨床研究。

1.5 干預方法

1.5.1 觀察組 對符合上述納入標準和排除標準的嬰兒，在征求其家長的同意下簽字采用游離氨基酸配方粉（紐康特，Neocate，SHS international，英國），對脂溢型及滲出型的患兒，可指導其家長采用單純中藥黃連液局部外敷，回避所有奶類、豆類制品；6月齡內暫不添加輔食，并避免應用皮質激素藥膏。

1.5.2 對照組 符合上述條件的嬰兒，與其家長進行健康教育同意并簽字，繼續采用普通配方奶粉（品牌不指定），可在皮膚科進行皮膚治療，可按皮膚科要求行皮膚點刺檢測或食入組、吸入組過敏原檢測。

1.6 觀察指標

采用特應性皮炎評分（SCORing AD，SCORAD）法作為臨床癥狀評估[4]。①指導家長列表記錄嬰兒的喂養、睡眠以及皮疹情況；②兩組嬰兒在入組日及12周回訪，分別行血常規檢測嗜酸粒細胞計數（EOS）；③比較兩組患兒干預后2、4、12周的相對增重率（RW）以及喂養和睡眠情況，并記錄皮疹緩解或消失、復發次數及時間；④于2、4、12周回訪時記錄嬰兒皮膚破損、暴露部位抓痕情況的評分；⑤記錄患兒皮膚、呼吸道、消化道及全身癥狀等緩解時間。

1.7 療效評定

①顯效：皮膚破損面積消退30%～100%，腹瀉次數減少至≤2次/d，瘙癢癥狀消失，大便性狀恢復正常；②有效：皮膚破損面積消退30%～80%，腹瀉次數已減少至≤4次/d，瘙癢癥狀、大便性狀基本改善；③無效：皮膚破損面積消退<30%，上述臨床癥狀均無改善。治療總有效=顯效+有效。復發判斷標準[5]：治療后皮膚破損面積擴大，瘙癢嚴重程度加劇等。對干預4周后濕疹癥狀未改善的患兒，推薦至?？漆t生考慮其他診斷，并補充新入組患兒。

1.8 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒SCORAD評分和EOS、RW指標的比較

首次診治時，兩組患兒的SCORAD評分和EOS、RW指標差異無統計學意義（P>0.05）；干預后第2、4、12周，觀察組的SCORAD評分和EOS、RW指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患兒皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值的比較

首次診治時，兩組患兒皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值差異無統計學意義（P>0.05）；干預后第2、4、12周，觀察組皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.5 兩組患兒復發情況的比較

觀察組復發1例（2%），對照組復發6例（12%），觀察組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

嬰兒濕疹由于皮疹反復發作、瘙癢，可以造成嬰兒不同程度的進食及睡眠障礙，繼發感染等嚴重影響了嬰兒的健康成長。濕疹發生因素多種多樣，主要與遺傳因素、免疫因素及環境因素相關[6]。牛奶蛋白過敏問題是嬰幼兒常見的食物過敏之一，發病率高，有的癥狀較為嚴重，究其原因主要是嬰兒的腸道黏膜屏障發育尚未成熟，以及免疫系統尚未發育完善導致的[7]。嬰幼兒的腸道黏膜細胞排列間隙較大，腸道滲透壓高的情況下，過敏原很容易通過腸道的黏膜屏障進入血液循環中引起變態反應。腸道也是一個與外界接觸的巨大屏障，消化道每天暴露在外源性蛋白質中，通過對胃腸道非免疫性的防御機制發揮免疫防御作用，散落在整個腸道黏膜的淋巴細胞能夠識別異質性的蛋白質抗原記憶病原體[8-9]，防御免疫功能對這些有害物質進行有效的免疫反應。嬰兒免疫功能不完善就可能發生食物的變態反應，機體的免疫動態平衡被破壞，容易遭到食物抗原的刺激，引起Th2激活β細胞產生IgE，導致過敏性疾病的發生[10-12]。

濕疹是常見的嬰幼兒變態反應表現，與腸道的免疫功能密切相關，隨著年齡的增長，隨著腸道免疫功能的完善，嬰兒濕疹的發病率就會相應減少[4]。但是在嬰兒期，為降低變態反應的發生率，應該注意嬰兒的喂養問題[13]。臨床中對于食物的過敏治療主要依賴與對過敏食物的回避，牛奶抗原是嬰兒接觸的最多且最早的食物抗原，牛奶蛋白經過水解可以減少過敏原的成分，降低過敏的風險，從而誘導嬰兒的免疫耐受，減輕癥狀[14-15]。目前臨床上主要用于治療嬰兒牛奶蛋白過敏的主要膳食為豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解配方、氨基酸配方等4種[16]。由于牛奶蛋白過敏的同時會對豆奶蛋白過敏，且其生物利用度不高，長期單純應用會導致患兒的營養不良，各國的兒科營養學會均不推薦采用豆奶配方進行治療[7]；水解蛋白奶粉通過對牛奶蛋白進行了適度的加熱和酶解，可以使其水解為小的肽段，根據水解的不同程度分為部分水解、深度水解的配方，部分水解可以用于牛奶過敏的高?；純哼M行預防，而深度水解蛋白配方可以用于已有過敏的患兒的治療[14]。目前對牛奶蛋白過敏的檢測采用皮膚點刺和血清IgE檢測，但不總是有效；50%以上的牛奶過敏是非IgE介導的，目前缺乏可信賴的檢測方法。深度水解蛋白配方仍然殘存肽鏈，所以容易發生變態反應[17]。通過回避牛奶及奶制品，在此期間采用游離氨基酸配方粉，能快速判斷牛奶蛋白過敏，且支持牛奶過敏嬰兒的生長發育[15]。

本研究結果顯示，干預12周后觀察組嬰兒的EOS顯著少于對照組（P<0.05），且觀察組第2、4、12周的體重增加、喂養、睡眠和皮疹情況，以及復發次數等指標顯著優于對照組（P<0.05），且隨著時間的推移治療效果更加明顯。已有研究[18]發現，游離氨基酸配方粉可以顯著改善患兒的過敏癥狀，為患兒提供足夠的能量和營養物質，使各項生長發育指標恢復正常水平。

現今的醫療模式是逐漸從治療模式向預防模式轉變，隨著國民經濟水平的提高，兒童保健服務取得飛躍性的發展。兒童生長發育最重要的干預技術是營養支持，在臨床上指導家長回避高風險食物，降低過敏進程的發生，從防治嬰兒濕疹這個過敏進程的第1步開始，對牛奶蛋白過敏早期診斷及正確治療均有利于減輕疾病對兒童生長發育的影響。

綜上所述，游離氨基酸配方粉可以有效干預嬰兒的濕疹，改善嬰兒的皮膚、消化道、呼吸道等的癥狀，提高兒童生活質量。通過回避牛奶及奶制品，在此期間采用游離氨基酸配方粉，能快速判斷牛奶蛋白過敏并制訂相應飲食策略，減輕過敏性疾病所致遠期影響，支持嬰幼兒的生長發育，為嬰幼兒的身心健康發展提供有力的營養干預措施。

[參考文獻]

[1] 鄭玉燦，金玉，李玫，等.游離氨基酸配方奶粉在牛奶蛋白過敏患兒中的應用[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（19）：1488-1490.

[2] 陳付哲.牛奶蛋白過敏嬰兒的臨床特點及游離氨基酸配方粉替代/深度水解配方粉序貫干預的療效觀察[D].合肥：安徽醫科大學，2013.

[3] 林元珠.現代兒童皮膚病學[M].北京：學苑出版社，2008：412.

[4] 中華醫學會兒科學分會免疫學組.嬰兒過敏性疾病預防，診斷和治療專家共識[J].中華兒科雜志，2009，47（11）：835-838.

[5] 李永紅，黃一錦，李鐘洙，等.廈門地區嬰兒濕疹的病因和誘因分析[J].中華全科醫師雜志，2013，12（6）：491-492.

[6] 謝艷秋，騰金巧，許寶英，等.適度水解配方奶對改善嬰兒濕疹的臨床觀察[J].當代醫學，2013，13（14）：103-104.

[7] Kneepkens CM，Meijer Y.Clinical practice.Diagnosis and treatment of cow′s milk allergy[J].Eur J Pediatr，2009，168（8）：891-896.

[8] 王敏，冉琴，徐海濤，等.營養干預（適度水解配方奶粉）輔助治療嬰兒特應性皮炎的臨床研究[J].四川醫學，2010， 31（4）：473-474.

[9] 陳戟，陳同辛，金瑩瑩.蛋白質部分水解配方奶粉對改善嬰兒濕疹的作用觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27（12）：1162-1164.

[10] Hochwallner H，Schulmeister U，Swoboda I，et al.Cow′s milk allergy： from allergens to new forms of diagnosis，therapy and prevention[J].Methods，2014，66（1）：22-33.

[11] 車千紅，趙晴，孫燦，等.牛奶蛋白過敏患兒的營養干預[J].實用臨床兒科雜志，2011，26（19）：1486-1488.

[12] Greet FB，Sieherer SH，Burb AW，et al.Effects of early nutritional interventions on the development of atopie disease in infants and children：the role of maternal dietary[J].Pediatrics，2008，121（1）：183-191.

[13] 《中華兒科雜志》編輯委員會中華醫學會兒科學分會兒童保健學組.嬰幼兒喂養建議[J].中華兒科雜志，2009， 47（7）：504-507.

[14] 方鐵夫，楊敏，龔四堂，等.牛奶蛋白過敏致嬰兒食物誘導性小腸結腸炎綜合征1例報告[J].臨床兒科雜志，2014， 32（7）：1074-1077.

[15] Vanderhoof JA，Murray ND，Kaufman SS，et al.Intolerance to protein hydrolysate infant formulas：an underrecognized cayse of gastrointestinal symptoms in infants[J].J Pediatr，1997，131（5）：741-744.

[16] 閆俊梅，陳靜，黎海芪，等.三種低敏配方治療牛奶蛋白過敏效果評價[J].中華兒科雜志，2011，49（7）：501-505.

[17] 中華醫學會兒科學分會免疫學組.中國嬰幼兒牛奶蛋白過敏診治循證建議[J].中華兒科雜志，2013，51（3）：183-186.

[18] 吳紅媛，張筱佼，林偉婉，等.不同水解程度乳清蛋白配方奶輔助治療嬰兒濕疹療效觀察[J].中華臨床營養雜志，2014，22（3）：141-144.

（收稿日期：2015-5-29 本文編輯：李秋愿）