質量風險管理在藥品生產管理中的運用研究

鐘永成　王偉

摘 要：制藥企業的主要生產目的就是為了獲取更多的利益，然而，若藥品的質量安全出現問題，則會直接影響到人們的身體健康狀況。在藥品的生產過程中應用質量風險的理念，能夠使企業更多地關注產品的質量問題，進而提升生產產品的質量安全。本文對質量風險管理的概念既背景進行了介紹，并闡述其在藥品生產中的應用及主要的管理方向。

關鍵詞：質量風險管理；藥品生產管理；運用研究

風險管理的概念在諸多領域當中都得到了充分地利用，如保險和金融等，特別是危害嚴重且風險指數較高的行業領域，所以風險管理在醫療領域也得到了充分的應用。近年來，國外在進行藥品生產管理時對質量風險管理的應用取得了較為顯著的成效，因此我國也逐漸展開了相關的藥品生產管理和風險管理。

一、藥品質量風險管理的背景

在2002年，將風險管理的方法在制藥領域中進行應用被首次正式提出，在對ICH Q9進行發布后，歐盟就在其GMP（生產質量管理規范）中加入了風險管理的內容。最新版的GMP提升和完善了制藥企業的管理工作水平，因此提出了質量風險管理的理念，使GMP由原本的經驗型逐漸轉變為科學管理型。通過對美國的藥品生產管理的經驗進行考察和借鑒，我國也分析了藥品生產監管的現實狀態和實際情況，對質量風險管理如何提高藥品生產和管理效能進行了分析，并提出了要對風險管理的意識進行加強，構建相應的信息反饋機制，對全過程的監控工作進行加強，對藥品的監管效能進行有效地提高。在新版的生產質量管理規范（GMP）突顯了質量管理在其中的重要作用，并在新版GMP中新增了質量風險管理方面的相關原則及概念，這也充分說明了藥品生產管理是新版GMP對醫療行業的要求。

二、質量風險管理

質量風險管理是系統化的一個過程，是對產品在完整的生命生產周期中，進行識別風險、衡量風險、控制風險以及評價風險的過程，產品的生命生產周期涵蓋了產品的最初研發、生產和最后的在社會市場中進行銷售直至在市場中消失，這個完整的過程就是產品的生產周期。風險是不確定性的一種，是發生損益的可能大小，通常是指發生損失的可能性及損失導致的后果所產生的危害，質量是產品的生命，能夠對產品的質量產生影響的因素較多，從風險的來源上進行分析，也就是具有較多的風險源。識別風險就是風險管理的相關部門對面臨的風險通過一系列的方法進行系統地認識，并對其產生的原因進行分析，識別風險主要是兩個環節的工作：其一，對風險進行感知，即對客觀存在的風險進行了解，也就是存在發生可能的風險；其二，對風險進行分析，即對引發風險事故的因素進行分析。識別風險的主要方法有：保單對照法、保險調查法和分析資產損失法。衡量風險就是在對風險進行了識別的基礎上，對風險進行分析和評估，主要是對風險的發生幾率和產生后果進行關注，對工藝質量著重進行監控，組織各專業人才并組建相關的評估隊伍?？刂骑L險就是將風險造成的損失盡可能控制在能夠承受的范圍之內，將發生風險的幾率進行降低，控制風險的基本方法有四種：回避風險、控制損失、轉移風險和保留風險。評價風險是在控制風險之后，對控制的情況進行評價和審查，分析系統的風險是否超過了之前衡量的結果，是否需要通過改進技術來對風險進行降低。

藥品生產管理工作中應用質量風險管理，就是將藥品在其生產周期中風險進行降低，所以通過相關的法規對制藥企業中生產質量事故進行規避就是其風險管理的目的。制藥企業中的風險管理主要是進行評估風險、控制風險和回顧風險。進行風險管理的首要步驟就是對風險進行評估，對生產過程中相關儀器設備、系統程序、操作工藝等進行風險的發現，并對發現的風險的可能性和重要性進行分析，對風險進行定級。進行風險評估時，要具有相關QA（Quality Assurance品質保證）工作經驗的專業人員共同參與，比如在稱取物料時，通常會對物料的質量有精確的要求，一旦出現錯誤就會導致非常嚴重的后果，因此就應當將此風險定義為嚴重。藥企中的控制風險主要是對風險進行降低和接受，例如稱量物料的過程，可以應用SOP（標準作業程序）將發生風險的可能性進行降低，對其可能性和嚴重程度進行中和，將其風險定級降低，但是風險的接受標準的制定還需要慎重地考慮，結合以往的經驗進行，也可在實際的生產過程中對其進行調整。藥企中回顧風險就是對整個系統在一段時間內的運行進行風險的審核，在實際的生產過程中，生產工藝和儀器設備等都可能會發生改變，因此要再次付整個生產的過程進行回顧和評估。由此可見，風險管理是連續的一個工作過程，必須進行長期的一個跟蹤回顧的過程，若能夠嚴格按照良好的操作規范實行相關操作，也能夠降低后期工作的勞動強度和隱含風險。

三、藥企中藥品生產管理和質量風險管理的聯合應用

（一）控制風險的具體方法?？刂骑L險的具體方法主要是體現在軟、硬件和人員這幾個方面。其一，軟件，要控制有關的文件等，例如對相關的文件擬草、發行和回收等過程進行加強化的管理，采用雙復核人的模式進行復核工作，并嚴格執行。其二，硬件，對廠區環境、廠房環境、儀器設備、原輔料、包原材等方面進行分析，對影響其質量的因素進行分析，并進行有效地控制，譬如對供貨商進行嚴格的審計，對相關的儀器設備進行檢修和維護，在生產車間內定時進行巡檢，做好QC（Quality

Control質量控制）、QA（Quality Assurance品質保證）、HACCP（危害分析與關鍵控制點）等。其三，人員，要對相關的工作人員的專業素質和技術水平進行提升，進行崗位的職業培訓，對其在專業方面的短板進行彌補，例如在招聘專業人員時要提高相關的專業水平要求標準，加強相關的專業培訓，一次來對質量風險進行控制。

（二）控制風險的實際措施。在對控制風險的措施進行制定的過程中，要堅持三個原則：有效、可以控制、顯著效果。其一，有效，就是指實施的措施要具有較強的針對性，能夠從根本上對風險進行控制，避免風險再次發生；其二，可以控制，有效，就是指實施的措施要具有較強的操作性，對具體的實際問題進行解決，杜絕工作只停留在表面上的現象；其三，顯著效果，在對控制風險的實際措施進行具體的實施后，要對不良事件的發生進行杜絕，避免其再次發生，對產品質量存在的問題進行彌補，對藥品的質量安全進行有效地提高，對控制風險的預期效果進行達成。

（三）審核風險的流程。審核風險在質量風險管理中的是最后的流程階段，作為最后的階段，其應當審核整個風險管理程序，特別是存在可能會對質量管理決策產生影響的事情進行嚴格的審核。風險管理是一個質量管理的過程，但其在此基礎上還具有持續性，因此要構建相關的審核機制，進行階段性的檢查和審核，根據相關的風險水平定級，制定對應的審核頻率。若對相關的生產車間清潔方法和清洗設備的方法進行審核，在建立雙人復核、CIP（就地清洗系統）酸堿度檢測、SOP（標準作業程序）之后，相關的風險水平就會降低，處于能夠接受的范圍內。在進行一段時間的生產之后，再次對此事件進行審核，可能會因為清洗劑的更換或者復核人員的更換而導致產生新的風險，對此，要對相關試劑或人員的更換，擬定書面的通知進行公示，對新增的風險進行有效地規避。

（四）風險溝通的環節。在實施風險管理的過程中，在每個階段中，相關的決策者和部門都對管理的信息進行共享，也就是進行風險溝通，風險溝通能夠對風險管理的工作進行促進，是信息的掌握情況能夠更加全面，進而對具體的方法和措施進行整改，以達預期的效果。

（五）質量風險管理的結合。質量風險管理在藥品生產中的應用，主要是兩個方面：前瞻管理和回顧管理。其一，前瞻管理，就是針對已經存在結論的風險，但是產品還沒有在藥品市場上進行流通的情況，使用前瞻管理，能夠對質量風險進行有效地預防和排查，由于供應商更改、生產工藝或生產環境發生改變而導致的質量風險，可以應用前瞻管理進行解決。其二，回顧管理，已經出現質量問題的產品，在對具體的情況進行分析、評估和溝通后，為了防止其再次發生，可以在藥品的整個生產周期過程中通過回顧管理的方式對其進行相應的管理工作，對類似的事情進行有效地預防和避免。

四、質量風險管理的工作方向

對藥品成品影響的因素有很多，主要是人員的操作、儀器設備的工作狀態、原輔料的質量安全、包原材的質量安全、相關的生產工藝、生產車間的環境衛生指標等方面。因此在進行企業風險管理的過程中，要制定可行性高、高效率的風險管理制度，這也是進行質量風險管理的主要管理方向。

在生產的過程中，在兩個環節中較容易產生質量風險，就要對原輔料、包原材等供應商的更換和相關生產工藝的改進，對于這兩種情況，要針對材料供應商建立相關的審計制度，對相應的管理制度進行更改，建立生產工藝的驗證管理機制，對改進后的生產工藝進行研究，對其可行性和穩定進行分析，并制定相關的管理和審核制度。生產環節中的任何一個生產工藝的改變都會對產品的質量產生一定程度的影響，無論此工藝是否已經通過了驗證。這就要求要對改進的生產工藝進行相應的質量風險管理，對其影響產品質量的程度進行準確的評估，對改進后的生產工藝的有效性進行驗證，保證藥品成品的質量安全，并且要符合相關的內控標準、國家標準和行業標準。在藥品的生產過程中，若是包原材和原輔料發生的改變也對藥品的質量安全產生一定的程度的影響，進而引發質量風險。在新版的GMP（生產質量管理規范）中，明確規定了對材料供應商的供應資質進行審批的標準，因此在供應商發生變更后，要及時進行相應的審計工作，確保審計的有效性，對其穩定性進行有效驗證，以免藥品成品的質量安全受到影響。

結語：總而言之，藥品的質量安全問題一直都是人們關注的重點，因此將質量風險管理在藥品的生產過程中進行有效地應用，提高藥品質量問題的受重視程度，將藥品生產過程中的風險降低，保證藥品的質量安全，進而對人們的身體健康進行保障，促進社會的穩定和諧發展。

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