單藥或聯合用藥治療212例甲真菌病的臨床觀察*

陳慧　史榮華　陳建發

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單藥或聯合用藥治療212例甲真菌病的臨床觀察*

陳慧①史榮華①陳建發①

【摘要】目的：比較幾種抗甲真菌藥物單用或聯合用藥治療的臨床效果。方法：對212例確診為甲真菌病的患者，分別給予單用藥5%阿莫羅芬甲搽劑（D組）、伊曲康唑（E組）、特比萘芬（F組）以及聯合用藥即5%阿莫羅芬甲搽劑聯合特比萘芬（A組）、5%阿莫羅芬甲搽劑聯合伊曲康唑（B組）、特比萘芬聯合伊曲康唑（C組）治療，比較治療后各組的臨床療效、真菌學治愈率、復發率。結果：C組臨床有效率明顯優于E、F組，A、B組的真菌學治愈率最高，A組復發率最低，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬聯合用藥可為臨床治療甲真菌病首選抗菌方案。

【關鍵詞】阿莫羅芬甲搽劑；伊曲康唑；特比萘芬；甲真菌??；臨床療效

①廣東省東莞市茶山醫院廣東東莞523380

First-author’s address：Chashan Hospital of Dongguan，Dongguan 523380，China

臨床上針對甲真菌病治療的難點在于該病易復發、不易治愈，聯合用藥是其治療、研發的新方向，目前相關的臨床研究很少［1-3］。本研究擬比較阿莫羅芬甲搽劑、伊曲康唑或特比萘芬單藥以及聯合用藥治療甲真菌病的臨床效果，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月-2015年12月本院皮膚性病科門診確診的212例甲真菌病患者作為研究對象，將所有入選患者按隨機數字表法分為6個組。A組：5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬組（36例）；B組：5%阿莫羅芬甲搽劑+伊曲康唑組（36例）；C組：特比萘芬+伊曲康唑組（35例）；D組：5%阿莫羅芬甲搽劑組（35例）；E組：特比萘芬組（35例）；F組：伊曲康唑組（35例）。各組患者的性別、年齡、甲損部位等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納排標準（1）納入標準：①具有甲真菌病的典型監床表現，真菌鏡檢和培養均陽性；②經患者書面知情同意，并接受定期隨訪；③1個月內未局部應用抗真菌藥或系統用過糖皮質激素或免疫抑制劑，半年內未系統用過抗真菌藥。（2）排除過敏體質者、有嚴重臟器功能不全、妊娠或哺乳期婦女，以及銀屑病、末梢血管疾病、免疫力低或免疫功能缺陷者。

1.3方法5%阿莫羅芬甲搽劑用法：外用，1次/周。特比奈芬用法：250mg/d口服，1次/d。伊曲康唑間歇沖擊療法：200mg/次，2次/d，餐中或餐后立即口服?？诜庍B服7d，停藥21d為1個療程。指甲真菌病連服2個療程，趾甲真菌病連服3個療程。治療6個月后評價療效，指標包括臨床總有效率、真菌學治愈率、復發率。選擇患者甲損最為嚴重的病甲作為靶甲，分別于治療前后對靶甲的損害長度、甲板分離與增厚以及甲溝炎情況進行評定；同時進行真菌培養和鏡檢，培養4周以上無真菌生長判定為陰性，反之為陽性。

1.4評價標準（1）療效評價標準：痊愈：病甲完全消退；顯效：病甲消退＞70%；有效：病甲消退20%～70%；無效，病甲消退＜20%?？傆行?（痊愈病例數+顯效病例數）/總病例數×100%。（2）真菌學治愈率評價標準：治愈：真菌培養及鏡檢顯示陰性；未愈：真菌培養和鏡檢顯示陽性。復發率=復診時再次確診甲真菌病病例數/總病例數×100%。

1.5統計學處理使用統計學軟件SPSS17.0進行分析，計數資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組臨床總有效率比較患者經單藥治療后的臨床總有效率分別為D組73.5%、E組82.6%和F 組77.6%，組間比較差異無統計學意義（X2=2.04，P＞0.05）。經聯合用藥治療后的臨床總有效率分別為A組89.3%、B組85.4%和C組89.1%，組間比較差異無統計學意義（X2=1.21，P＞0.05）。A組5%阿莫羅芬甲搽劑聯合特比萘芬用藥的臨床總有效率優于E組單用特比萘芬、或D組單用5%阿莫羅芬甲搽劑，但組間比較差異無統計學意義（X2=2.13，P＞0.05）。C組特比萘芬聯合伊曲康唑用藥的臨床總有效率明顯優于E組單用特比萘芬或F組伊曲康唑，組間比較差異有統計學意義（X2=8.01，P＜0.05），見表1。

2.2各組真菌學治愈率比較患者經單藥治療后的真菌學治愈率分別為D組70.6%、E組75.5%和F 組68.3%，組間比較差異無統計學意義（X2=0.79，P＞0.05）。經聯合用藥治療后的真菌學治愈率分別為A組81.8%、B組92.6%和C組77.4%，組間比較差異無統計學意義（X2=2.32，P＞0.05）。聯合用藥A、B組真菌學治愈率明顯優于單藥治療D、E、F組，差異有統計學意義（X2=13.50，P＜0.05），即5%阿莫羅芬甲搽劑聯合特比萘芬或伊曲康唑的真菌學治愈率更高，見表1。

2.3各組復發率比較患者經單藥治療后的復發率分別為D組62.3%、E組70.5%和F組75.6%，組間比較差異無統計學意義（X2=1.90，P＞0.05）。經聯合用藥治療后的復發率分別為A組22.7%、B組39.0% 和C組42.0%，組間差異無統計學意義（X2=2.65，P＞0.05）。但A組明顯優于B、C組，組間比較差異有統計學意義（X2=23.0，P＜0.05），即患者經5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬聯合用藥治療后復發率最低，見表1。

表1　治療后的臨床效果比較　　　　　　　　%

3　討論

目前臨床治療甲真菌病的主要藥物包括5%阿莫羅芬甲搽劑、特比萘芬、伊曲康唑等［4-6］。已有的研究結果表明，口服藥與外用藥聯合應用，可同時從不同位點不同環節抑制和殺滅真菌，起到增強療效，縮短療程的作用［7-9］。

阿莫羅芬甲涂劑對不同類型的指、趾甲甲真菌病均有效，文獻［10-11］中單用阿莫羅芬甲涂劑治療感染面積小于80%的甲真菌病患者，用藥1次/周，連續治療6個月后的結果顯示，阿莫羅芬甲涂劑單藥治療的治愈率為38%，顯效率為32%，合計臨床有效率為70%。本研究中，D組患者經阿莫羅芬甲涂劑單藥治療的臨床有效率為73.5%，本研究結果與相關資料的結果一致。大量研究表明特比萘芬具有很高的臨床治愈率和真菌清除率，且復發率低，有明顯的后效應［12-14］。目前國內外首選伊曲康唑沖擊療法治療甲真菌病，可降低總用藥劑量。本研究結果發現，臨床總有效率方面，5%阿莫羅芬甲搽劑、特比萘芬、伊曲康唑單藥組間或聯合用藥組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。但特比萘芬+伊曲康唑聯合用藥臨床總有效率明顯優于其每個單藥，聯合用藥中5%阿莫羅芬甲搽劑聯合特比萘芬或伊曲康唑的真菌學治愈率顯著高于后者單藥的治愈率，而聯合用藥5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬的復發率最低。本研究結果顯示，聯合用藥可以彌補單一用藥的不足，起到藥物協同作用，提高治療效果，降低復發率。

筆者發現在本研究中有如下重點技術問題需要重視：（1）用藥治療前需經細菌鏡檢和細菌培養等對病菌感染類型予以確定；（2）5%阿莫羅芬甲搽劑涂給藥前需將患者增厚的病甲打磨處理，以提高其藥物滲透率；（3）以通俗易懂的語言對患者做疾病醫學背景和用藥常識的宣講，以提高其認知度，使其保持良好的用藥依從性。

總之，本研究經綜合分析阿莫羅芬甲搽劑、伊曲康唑、特比萘芬單藥治療以及聯合用藥治療甲真菌病的療效，發現聯合用藥可以彌補單一用藥的不足，起到藥物協同作用，提高治療效果，降低復發率。推薦臨床可將5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬作為治療甲真菌病的可選抗菌治療方案。

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Clinical Observation of Alone Drugs or Combination Therapy of 212 Cases with Onychomycosis

CHEN Hui，SHI Rong-hua，CHEN J ian-fa.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：024-026

【Abstract】Objective：Tocomparetheclinicaleffectofseveralkindsofantifungalsingledrugor combinationinthetreatmentofonychomycosis.Method：212patientswithonychomycosisweredividedinto 6groups，5%AmorolfineHyhlorideLiniment（groupD），Itraconazole（groupE），Terbinafine（groupF）or combinationwith5%AmorolfinehyhloridelinimentjointTerbinafine（groupA），5%AmorolfineHyhloride LinimentjointItraconazole（groupB）andTerbinafinejointItraconazole（groupC）.Aftertreatment，therate ofclinicalefficacy，mycologycureandrecurrenceofallgroupswerecompared.Result：Theclinicalefficacyin groupCwasobviouslybetterthanthatofgroupEandgroupF，themycologycurerateinthegroupAandgroupB werethehighest，relapseratesinthegroupAwerethelowest，comparedthegroupsofthat，thedifferenceswere statisticallysignificant（P＜0.05）.Conclusion：5%AmorolfineHyhlorideLinimentjointTerbinafinecombination couldbeapreferredantibacterialsolutionfortheclinicaltreatmentofonychomycosis.

【Key words】5%AmorolfineHyhlorideLiniment；Terbinafine；Itraconazole；Onychomycosis；Clinicalefficacy

*基金項目：東莞市醫療衛生科技計劃一般項目（2014105101040）

通信作者：陳慧

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.007

收稿日期：（2015-10-29）（本文編輯：周亞杰）