絞股藍對糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護作用及其機制

石敏，方偉

(1.浙江省寧海中醫院 藥劑科，浙江 寧海 315600；2.浙江省杭州市中醫醫院 心內科，浙江 杭州 315600)

絞股藍對糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護作用及其機制

石敏Δ，方偉

(1.浙江省寧海中醫院 藥劑科，浙江 寧海 315600；2.浙江省杭州市中醫醫院 心內科，浙江 杭州 315600)

目的 探討絞股藍對糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護作用及其機制。方法 選取浙江省寧海中醫院內分泌科收治的2型糖尿病伴高脂血癥患者178例，按隨機數字表法分組，對照組89例予以糖尿病基礎治療+阿托伐他汀，研究組89例在對照組基礎上予以絞股藍治療，檢測比較2組間心肌損傷指標、血糖水平、血脂水平、血清細胞因子水平及血清氧化應激反應指標。結果 與對照組比較，研究組治療后血清天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平較低，治療后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2h血糖(2h postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平較低，治療后血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平較低，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平較高，治療后血清血清脂聯素(adiponectin，ADPN)水平較高，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平較低，治療后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平較低，谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平較高，具有統計學意義(P<0.05)。結論 絞股藍能夠明顯減輕糖尿病伴高脂血癥患者的心肌損傷，起到心肌保護作用，其作用機制可能為降低血糖、血脂水平，抑制炎癥細胞因子參與的炎癥反應，提高機體抗氧化能力，減輕氧化應激損傷。

糖尿病伴高脂血癥；絞股藍；心肌保護；炎癥反應；氧化應激

糖尿病是由于胰島素相對或絕對缺乏引起的以高血糖為特征的慢性代謝疾病[1]。糖尿病的發病率近年來呈不斷上升趨勢，據報道2008年后不同地區糖尿病患病率在3.08%～14.3%,糖尿病的患病率與死亡率在逐年快速增高[2]，其中90%以上為2型糖尿病。糖尿病可發生多種并發癥，其中以高脂血癥較為常見，資料顯示，糖尿病合并高脂血癥患者約占60%[3]。高血脂是心血管疾病的危險因素之一，糖脂代謝關系密切，合并高脂血癥不僅能夠影響糖尿病患者血糖水平的控制，還能增加患者發生心血管并發癥的危險[4]，對患者預后造成不良影響。臨床上目前主要采用降糖藥聯合降脂藥物進行治療，療效較好，但長期應用易產生不耐受以及副作用的問題不容忽視，因此，醫學界轉向中醫藥尋求更好的治療方案。絞股藍為葫蘆科植物絞股藍的全草，具有降血壓、血脂、血糖、保肝解毒等功效。有研究顯示[5]，絞股藍復方治療高脂血癥安全有效。本次主要探討絞股藍對糖尿病伴高脂血癥患者的心肌保護作用及其機制?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年5月來浙江省寧海中醫院內分泌科治療的2型糖尿病伴高脂血癥患者178例作為研究對象，患者臨床表現、體征及生化檢查結果均符合中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》及人民衛生出版社出版的《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標準[6-7]；經本院倫理委員會審核通過，排除1型糖尿病患者，繼發性糖尿病、高脂血癥患者除外，需采用胰島素控制血糖的患者除外，排除正在接受他汀類或其他降脂藥物治療的患者，排除合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷等急性并發癥的患者，排除KPS評分<60的患者，排除近期接受放、化療治療的患者，排除心肌梗死、心力衰竭、先天性心臟病等嚴重心血管疾病患者，排除肝、腎功能異常的患者，排除妊娠或哺乳期女性，對絞股藍及其他研究涉及藥物過敏的患者除外，患者本人或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。按隨機數字表法分組，對照組89例予以糖尿病基礎治療+阿托伐他汀，年齡41～69歲，平均年齡(51.54±8.12)歲，平均病程(4.17±2.56)年，平均BMI(28.44±4.37)kg/m2；研究組89例在對照組基礎上給予絞股藍治療，年齡43-67歲，平均年齡(52.05±7.93)歲，平均病程(4.39±2.22)年，平均BMI(28.28±4.07)kg/m2。2組間年齡、病程、BMI等基本資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者予以糖尿病基礎治療，對患者進行糖尿病教育，采用糖尿病飲食，適度運動鍛煉等生活方式干預，給予鹽酸二甲雙胍片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020541)0.5 g，3次/天，餐前口服；給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050)20 mg，1次/天，口服；研究組在對照組基礎上予以絞股藍研末，絞股藍為本院中藥房提供，秋季采收，曬干，6 g/次，3次/天，吞服。2組患者均連續治療8周。

1.2.2 觀測指標：分別于治療前后，采集所有患者空腹12 h后靜脈血20 mL，離心分離血清后，置于-20 ℃冰箱保存。

① 肌損傷指標檢測：采用美國雅培i2000化學發光免疫分析儀測定血清天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。

② 血糖水平檢測：采用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測血清空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2hPG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

③ 血脂水平檢測：采用酶法測定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)水平，采用直接一步法測定血清低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

④ 血清細胞因子水平檢測：采用加拿大ADALTIS Nexgen Four 全自動酶免分析儀，通過酶聯免疫吸附試驗測定血清脂聯素(adiponectin，ADPN)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平。

⑤ 血清氧化應激反應指標檢測：采用BXS05-SN-6105γ放射免疫分析儀(北京北信科儀分析儀器有限公司產品)測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

2 結果

2.1 2組患者治療前后心肌損傷指標對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平下降，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平明顯降低，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平對比Tab.

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血糖水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平下降，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平降低，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比Tab.2 Comparison of the levels of FPG, 2hPG and HbA1c betwee two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后血脂水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平顯著升高，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間TCTGLDL-CHDL-C對照組89治療前7.57±1.042.82±0.313.68±0.521.48±0.21治療后6.59±0.63*1.89±0.26*3.25±0.42*1.65±0.23*研究組89治療前7.63±1.022.87±0.343.63±0.491.44±0.18治療后4.18±0.45*#1.39±0.18*#2.58±0.33*#1.88±0.24*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后血清細胞因子水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清ADPN水平升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平降低，研究組患者治療后血清ADPN水平顯著升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平明顯降低，研究組患者治療后血清ADPN水平高于對照組，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清ADPN、TNF-α、IL-6、IL-18水平對比Tab.4 Comparison of the levels of serum ADPN, TNF-α, IL-6 and IL-18 between two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組患者血清氧化應激反應指標水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清MDA、ROS水平降低，GSH-Px、SOD水平升高，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平明顯降低，GSH-Px、SOD水平顯著升高，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平低于對照組，GSH-Px、SOD水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清MDA、ROS、GSH-Px、SOD水平對比Tab.5 Comparison of the levels of serum MDA, ROS, GSH-Px and SOD between two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

糖尿病近年來常被稱為糖脂病[8]，其發生、發展與糖、脂代謝紊亂密切相關，常并發高脂血癥。糖、脂代謝紊亂使得血糖、血脂水平過高，高糖刺激能抑制心肌細胞攝取、利用葡萄糖，促進脂肪分解供能，脂肪酸代謝增加，心肌代謝紊亂，導致氧化應激反應及炎癥反應，誘導心肌細胞凋亡，造成心肌損傷，心臟功能下降[9]，誘發心血管系統并發癥。本次研究在糖尿病基礎治療、降糖、降脂的基礎上給予中藥絞股藍治療，絞股藍是葫蘆科植物絞股藍的干燥根莖，味苦、微甘，性涼，具有益氣健脾，化痰止咳，清熱解毒的作用，現代藥理研究顯示，其含有絞股藍皂苷、黃酮類、絞股藍糖甙、多種維生素及必需氨基酸、微量元素、有機酸等有效成分[10]，具有保肝、降血脂、抗炎、抗氧化、抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤、增強免疫功能、保護神經及心腦血管等作用[11]。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于對照組(P<0.05)，AST、CK、CK-MB、LDH均為臨床常見的心肌酶，主要存在于心肌細胞中，正常情況下血清水平較低，心肌受損時釋放入血，血清水平升高，其水平可以反映心肌損傷程度，本結果表明絞股藍能夠減輕患者的心肌損傷程度，具有心肌保護作用。

血脂、血糖水平升高是糖尿病伴高脂血癥常見的臨床表現，本研究結果顯示，研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對照組，研究組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，表明絞股藍可以有效降低血糖，調節血脂水平；LDL-C升高是導致心血管疾病發病的重要獨立危險因素[12]，絞股藍可明顯降低LDL-C，對心血管疾病發生有防治作用。

炎癥反應及氧化應激損傷在心肌損傷過程中起到重要作用。糖尿病伴高脂血癥患者體內脂肪細胞增加，可以釋放多種炎性細胞因子，TNF-α具有啟動和加重炎癥反應的作用，能夠促進IL-6的釋放，IL-6為典型的促炎因子；IL-18是一種前炎性細胞因子，在炎癥級聯反應中起到核心作用[13]；ADPN則是具有保護作用的脂肪因子，能夠抗炎、抗動脈粥樣硬化等，對心肌起到保護作用[14]。本研究結果研究組患者治療后血清ADPN水平高于對照組，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于對照組(P<0.05)，表明絞股藍能夠通過調節細胞因子，減輕炎癥反應來起到心肌保護作用。糖脂代謝紊亂能夠導致體內ROS水平升高，發生氧化應激反應，直接對心肌細胞造成氧化損傷，MDA 是氧化反應的產物，其水平可反映氧化反應程度；GSH-Px、SOD 則為抗氧化酶，具有清除氧自由基的作用，反映機體抗氧化能力，糖尿病伴高脂血癥患者體內氧化應激反應加重，抗氧化能力減弱。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清MDA、ROS水平低于對照組，GSH-Px、SOD水平高于對照組(P<0.05)，表明絞股藍能夠通過抑制氧化反應，提高清除自由基能力，發揮減少心肌損傷的作用。

綜上所述，絞股藍能夠明顯減輕糖尿病伴高脂血癥患者的心肌損傷，起到心肌保護作用，其作用機制可能為降低血糖、血脂水平，抑制炎癥細胞因子參與的炎癥反應，提高機體抗氧化能力，減輕氧化應激損傷。

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(編校：席大力)

Protective effect of gynostemma on myocardium in diabetes associated with hyperlipemia and its mechanism

SHI MinΔ, FANG Wei

(1.Department of Pharmacy, Ninghai Chinese Medicine Hospital, Ninghai 315600, China; 2.Department of Cardiology,Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hanghou 315600, China)

ObjectiveTo investigate the protective effect of gynostemma on myocardium and its mechanism in patients with diabetes associated with hyperlipemia.Methods178 patients with type 2 diabetes mellitus with hyperlipidemia from the department of endocrinology in our hospital were selected and divided into two groups, 89 cases in the control group treated with basic treatment of diabetes+atorvastatin, 89 cases in the experiment group

gynostemma on the basis of the control group, myocardial injury index, blood glucose level, blood lipid level, serum cytokine levels and serum oxidative stress response indexes were detected and compared after the treatment.ResultsCompared with the control group, serum levels of aspartate aminotransferase(AST), creatine kinase(CK), CK-MB, lactate dehydrogenase(LDH)were lower in the experiment group after treatment, fasting plasma glucose(FPG), 2h postprandial blood glucose(2hPG), HbA1c level were lower after treatment, serum levels of total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were lower, high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) level was higher after treatment, serum level of adiponectin(ADPN) was higher, tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), interleukin-6(IL-6), interleukin-18(IL-18) levels were lower after treatment, serum levels of malondialdehyde(MDA), reactive oxygen species(ROS) were lower, glutathione peroxidase(GSH-Px), superoxide dismutase(SOD) levels were higher after treatment, with significant difference (P<0.05).ConclusionGynostemma can significantly reduce the cardiac muscle damage of patients with diabetes associated with hyperlipemia, plays a role in myocardial protection, the mechanism may be to reduce blood glucose and blood lipid levels, inhibit the inflammatory reaction caused by inflammatory cytokines, improve the antioxidant capacity of the body and reduce oxidative stress damage.

diabetes associated with hyperlipidemia; gynostemma; myocardial protection; inflammatory reaction; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.040

石敏，通信作者，女，本科，主管中藥師，研究方向：中藥炮制，E-mail：minmin1968ROS@163.com。

R587.1；R589.2

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