舍曲林對腫瘤伴發抑郁患者生活質量的影響

代沐華+李德強++韓陽

[摘要] 目的 探討舍曲林對腫瘤伴發抑郁患者生活質量的影響。 方法 選取住院并符合標準的244例患者，根據抑郁量表（HAD）評估后分為抑郁組（n=172）和非抑郁組（n=72）。抑郁組患者除給予常規治療外，還進行12周的舍曲林（25～75 mg/d）抗抑郁治療。在基線及12周末采用漢密爾頓抑郁量表評估抑郁程度，采用健康狀況調查表（SF-36）評估生活質量。 結果 健康狀況調查表分析發現，基線時兩組比較，抑郁組在健康狀況調查表包括的8個維度得分均明顯下降，兩組差異具有高度統計學意義（P<0.01）；抗抑郁治療后12周，抑郁組在生活質量的各方面較基線均顯著改善（P<0.05）。多元相關分析表明抑郁程度、腫瘤分期與生活質量各個維度均存在顯著的相關性。 結論 腫瘤伴發抑郁將顯著降低患者的生活質量，抗抑郁治療可顯著改善患者的生活質量。

[關鍵詞] 腫瘤；抑郁；生活質量；影響因素

[中圖分類號] R749.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）27-0091-04

目前腫瘤正成為人類慢性疾病中增長速度最快的疾病[1]，軀體疾病伴發抑郁障礙已是全球十大公共衛生問題之一，抑郁可直接導致傷殘、生活質量下降和治療費用的增加（尤其是伴隨其他慢性疾病時）[2-4]，但是目前對其治療方案的研究仍較薄弱[5，6]。晚期腫瘤患者因健康受到威脅，軀體的完整性、家庭的穩定性以及生命安全感喪失，或者治療效果不滿意而感到失望，因此極易出現抑郁等心理問題。多數學者報道惡性腫瘤伴發抑郁的患病率約50%，住院的晚期腫瘤患者抑郁發生的比例更高。抑郁情緒可導致腫瘤患者長期生存率下降約20%，在控制了已知的幾種社會人口學和生物學危險因素后，抑郁癥狀是使各種癌癥患者生存時間縮短的一致性心理預測因素[7]。隨著醫學模式的轉變，現代腫瘤治療把提高和改善患者的生活質量作為臨床治療效果的重要評價指標。對于一些晚期腫瘤患者，改善其抑郁狀態應該作為首要的目標[8]。要提高腫瘤患者存活期并改善生活質量，不可忽視抑郁障礙的篩查與防治[9]。本研究的目的是對腫瘤患者進行抑郁程度及生活質量的評估，同時對伴發抑郁的患者進行抗抑郁治療，分析抑郁程度改善后患者生活質量的變化，并采用多因素分析方法確定影響腫瘤患者生活質量的主要因素，為改善腫瘤患者的生活質量提供科學依據。

1資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來自2013年1月～2016年2月住院治療的符合納入標準的244例患者（其中呼吸系統腫瘤110例，消化系統腫瘤62例，血液系統腫瘤42例，其他系統腫瘤30例），采用醫院抑郁量表（HAD）評定后分為抑郁組（n=172）和非抑郁組（n=72），兩組患者基本情況見表1。入組標準：①預計生存期超過3個月；②惡性腫瘤；③既往無精神疾病史；④可自愿配合完成認知評估。

排除標準：①腦腫瘤及腦轉移性腫瘤；②已服用抗抑郁藥物患者；③癡呆與認知障礙；④嚴重臟器功能衰竭（腦鈉肽、肝功能、腎功能檢測值超過正常值上限的2倍以上）；⑤意識障礙；⑥年齡>80歲。所有研究對象及其監護人對研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

這是一項開放性的對照研究，總共評估兩次，分別為隨訪基線期與觀察終點，整個研究間隔期為12周?；€訪視主要采用醫院抑郁量表（HAD）篩查（分界值為14分，總分越高表示抑郁程度越重），將滿足標準的244例患者分為抑郁組和非抑郁組。抑郁組給予鹽酸舍曲林（商品名：左洛復，輝瑞制藥有限公司，H20057438）25～75 mg/d治療（以改善癥狀為主，對劑量無要求），其余治療與非抑郁組相同。在基線及觀察終點分別進行評估。對兩組患者的評估由兩位經過培訓的臨床醫師分別進行評估，在正式進行認知評估前進行標準化并進行小樣本的一致性檢驗，κ值為0.81。

1.3 標準評定

1.3.1 抑郁評估 漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD），此量表是精神科臨床中常用的量表之一，中文版在抑郁人群中的信效度良好[10]。

1.3.2 生活質量評估 采用Short Form 36（SF-36）健康評估量表。其主要內容包括生理職能（role limitations-physical，RP）、生理功能（physical functioning，PF）、活力（vitality，VT）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、情感職能（role limitations-emotional，RE）、總體健康（general health，GH）、社會功能（social functioning，SF）和精神健康（mental health，MH）八個維度。評估表得分后折算標準分，其轉換公式為：（原始分數-最低可能分數）/可能分數范圍×100。各個維度標準分值范圍0～100分，分值越高健康狀況越好。目前國內對中文版的SF-36進行了效度及信度的評估，評估結論認為其信度及效度良好[11]，同時也有研究認為其對中老年人生活質量的評估仍有較高的信度及效度[12]。

1.4 統計學分析

統計結束后將所有整理數據輸入計算機，采用SPSS17.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，各變量與生活質量之間的關系采用多元線性相關回歸方法分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組疾病資料與人口學特征比較

兩組患者在性別、年齡、受教育年限、腫瘤的部位、分期差異無統計學意義（P>0.05），但患者的體重指數（t=3.90，P<0.01）和HAD評分（t=19.45，P<0.01）均有顯著差異。見表1。

2.2 兩組抑郁評分比較

兩組患者的抑郁評分在兩次測試中均具有顯著差異（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組生活質量評分比較

由表3可見，基線狀態下，抑郁組的生活質量與非抑郁組比較如下8個維度均顯著減低，差異具有高度統計學意義（P<0.01）。經過12周治療后，抑郁組生活質量的各個維度均有提高，前后比較差異具有統計學意義（P<0.05）。在研究進行過程中，出現患者脫落情況（失訪或死亡），抑郁組共脫落22例，非抑郁組共脫落10例。

2.4 多元線性回歸與相關的分析結果

為分析腫瘤患者生活質量與各個指標的關系，將所有數據匯總，以生活質量八個維度的評分作為因變量，以患者的基礎資料、HAMD變化值、腫瘤分期等變量進行分析，具體結果見表4。結果表明腫瘤患者生活質量與抑郁評分及腫瘤分期有相關性。

3討論

腫瘤相關性抑郁是指患者因腫瘤的診斷、治療及并發癥等相關因素所導致的使其失去精神常態的情緒病理反應[13]，惡性腫瘤最常見的情緒障礙為抑郁，臨床主要表現為睡眠障礙、情緒低落、興趣缺乏、疲乏等，國內研究發病率為25%～75%，國外報道為3.7%～58%[14]，且相關研究已證實腫瘤伴發負性情緒，降低患者的生存質量及預后[15]。在本研究中，共有244例腫瘤患者入組，基線時兩組患者的性別、年齡、受教育年限、腫瘤部位及分期等無統計學差異，保證了研究對象的均衡性。從研究結果分析，抑郁組有172例，占總人數的70.5%，發病率較高，可能與患者多為Ⅲ期或Ⅳ期腫瘤有關，亦可能與評估工具的差異有關。經過舍曲林抗抑郁治療后，抑郁組的抑郁評分顯著下降，治療效果明顯，且差異具有高度統計學意義（P<0.01），但仍高于非抑郁組，表明舍曲林對改善抑郁癥狀有較好的療效，同時也說明抑郁組的抗抑郁治療還需更長時間。腫瘤共病抑郁的發病機制較為復雜，不能單純的歸結于單胺能神經遞質的降低。舍曲林是臨床常用的SSRI類抗抑郁藥物，但臨床研究發現舍曲林臨床抗抑郁的療效約60%～80%[16，17]，但目前腫瘤患者抑郁的發病機制尚未完全明確，動物實驗研究認為可能涉及內分泌、神經、免疫系統等多個方面的功能，社會心理因素也是發病的重要因素[18]。因此，對腫瘤伴發抑郁患者的治療需要多方面、多角度進行綜合治療。

腫瘤的診斷給患者帶來巨大壓力，嚴重影響其生活質量。隨著醫學模式的改變，臨床上對腫瘤的治療不僅局限于控制腫瘤的生長及延長生存期[19]，更充分強調對腫瘤伴發抑郁患者進行更好的綜合治療和管理[20，21]。目前越來越多的研究者關注到腫瘤伴發抑郁患者的生活質量問題，Sharp等[1]研究認為針對腫瘤伴發抑郁患者進行綜合抗抑郁治療和一般治療后，抗抑郁治療組的患者比一般治療的患者有更少的抑郁癥狀、疲勞及軀體疼痛，同時擁有更高的生活質量及健康狀況。同時國內學者研究發現對于腫瘤伴發抑郁的患者，其配偶或主要照顧人的生活質量亦受到較大影響[22]。在本研究中，我們分析了腫瘤患者的抑郁情況，同時分析了腫瘤伴發抑郁及無抑郁患者的生活質量及治療后改善情況，由表3可知，在基線狀態下，兩組相比較，抑郁組生活質量在各個維度得分均較低，差異具有高度統計學意義（P<0.01）；經過治療抑郁癥狀得到改善后，兩組在總體健康（GH）得分具有統計學差異，其余各個維度的差異無統計學意義，治療前后抑郁組生活質量評分較前升高，生活質量明顯改善。我們進一步分析了各個因素對腫瘤患者生活質量影響，得到抑郁程度、腫瘤分期等顯著影響腫瘤患者的生活質量。腫瘤的臨床分期是無法逆轉的，但腫瘤伴發抑郁可通過藥物較好的控制，合理使用抗抑郁藥物是一個可靠的選擇，并且有研究顯示通過藥物等抗抑郁治療可以很好地降低抑郁癥狀、改善其生活適應能力，從而改善生活質量[23]。影響生活質量的因素多樣，Manafu等[24]的研究還提示研究人群的抑郁情況、經濟收入、肥胖等與其生活質量密切相關。

綜上所述，腫瘤患者不僅生理健康受到損害，更損害其心理健康，及時發現腫瘤伴發抑郁的患者，通過抗抑郁藥物等治療，不僅能夠改善患者情緒狀態，更能夠提高其生活質量。

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（收稿日期：2016-07-12）