芪棗安神湯對心脾兩虛型失眠癥患者睡眠質量的影響

石春明+孫楠

[摘要] 目的 觀察芪棗安神湯對心脾兩虛型失眠癥患者睡眠質量的影響。 方法 選擇2015年1月～2016年1月在陜西省寶雞市中醫醫院治療的104例心脾兩虛型失眠癥患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其隨機分為觀察組和對照組，各52例。觀察組予以芪棗安神湯治療，每日1劑，早晚空腹分服。對照組給予艾司唑侖片，1 mg/d，晚睡時口服。兩組均以1周作為1個療程，持續治療4個療程。治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評價患者睡眠質量，觀察兩組治療后的臨床效果，并記錄治療過程中發生的不良反應。 結果 治療后，兩組PSQI量表各因子評分及總分均較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評分及總分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），兩組入睡時間、鎮靜藥物評分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組總有效率（82.7%）顯著高于對照組（69.2%），差異有高度統計學意義（P < 0.01）。治療過程中，觀察組未見明顯不良反應發生，對照組發生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例。 結論 芪棗安神湯能明顯改善心脾兩虛型失眠癥患者的睡眠質量，緩解臨床癥狀和體征，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 失眠；芪棗安神湯；心脾兩虛；睡眠質量

[中圖分類號] R256.23 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）10（c）-0146-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Qizao Anshen Decoction on the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen. Methods One hundred and four insomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2016 were selected as research objects， and they were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 52 cases in each group. The observation group was given Qizao Anshen Decoction， one dose daily， taking on an empty stomach in the morning and evening respectively. The control group was given Estazolam Tablets， 1 mg/d， taking before sleep orally. Both groups took 1 week as one course of treatment， for 4 courses continuously. The sleep quality of the two groups before and after treatment was evaluated by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， the clinical efficacy of the two groups after treatment was observed， and the adverse reactions during the treatment were recorded. Results After treatment， the scores of each factor of PSQI and total scores in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The scores of sleep quality， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， daily function damage and total scores in the observation group after treatment were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of the scores of fall-sleep time and sedative between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the total effective rate of observation group （82.7%） was higher than that of control group （69.2%）， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. During the treatment， there were no obvious adverse reactions in the observation group， while there were 3 cases of dry mouth， 2 cases of drowsiness， 2 cases of dizzy， 1 case of lack of power in the control group. Conclusion Qizao Anshen Decoction can significantly improve the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen， relieve the clinical symptoms and signs， and the safety is good， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Insomnia； Qizao Anshen Decoction； Syndrome of deficiency of both heart and spleen； Sleep quality

目前隨著工作壓力、就業壓力的增大，生活節奏日趨加快，情志、心理、日常飲食生活規律等也隨之發生變化，出現暴飲暴食、身心疲憊、思慮過度，久則損傷脾胃，導致脾胃功能失調，從而引發氣血生化之源不足，氣血虧虛、氣機失調，心神失養或不安而不寐[1-3]。長期失眠嚴重影響患者的日常功能活動，給患者的身心健康帶來不良后果，如引發心腦血管疾病、內分泌系統疾病等[4]。目前西醫對于失眠癥的治療方法，大部分采用鎮靜催眠藥物療程治療，對于長期服用鎮靜催眠藥物的失眠癥患者會造成耐藥及藥物依賴，極易產生鎮靜過度、胃腸刺激等副作用，這些情況都限制了其在臨床的應用[5-6]。鑒于中藥不易產生藥物依賴及耐藥性，近年來越來越多的醫家從中醫中藥入手治療失眠癥，取得了良好的成效。為尋求中藥治療失眠癥的有效方劑，筆者在長期詳細歸納陜西省寶雞市中醫醫院（以下簡稱“我院”）名老中醫論治失眠經驗的基礎上，總結芪棗安神湯治療心脾兩虛型失眠癥的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月在我院神經內科病房與門診系統診治的104例失眠癥患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其隨機分為兩組。觀察組52例，男29例，女23例；年齡30～68歲，平均（46.28±7.39）歲；病程3.5～32.5個月，平均（23.47±4.24）個月。對照組52例，男24例；女28例，年齡32～64歲，平均（45.15±6.37）歲；病程4.0～31.5個月，平均（22.16±4.02）個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫證候診斷標準 參照國家中醫藥管理局制訂的《中醫病癥診斷療效標準》[7]和鄭筱萸編寫的《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中關于失眠的診斷標準，并結合臨床癥狀確定心脾兩虛型失眠癥的辨證標準，主癥：難以入睡，睡后多夢易醒，醒后再次入睡困難；次癥：頭暈目眩，神疲乏力，四肢倦怠，食少納呆，面色少華，心慌，記憶力減退；舌象：舌淡，苔薄白；脈象：脈細弱。診斷依據：主癥至少包含1項，次癥至少包含3項，舌脈均為參考指標。

1.2.2 西醫診斷標準 參照中華醫學會精神科分會制訂的《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[9]中失眠的診斷標準。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合上述心脾兩虛型失眠癥中醫證候診斷標準與西醫失眠癥的診斷標準；②年齡30～70歲，性別不限；③病程1個月及以上；④失眠病情分級屬輕中度者；⑤治療前2周內未服用任何治療精神疾病類藥物。排除標準：①不能按規定服藥者；②合并有嚴重心肝腎系統和造血系統等疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④由于外界環境干擾或飲食不適引起的失眠；⑤因軀體不適或服藥引起的睡眠障礙。

1.4 方法

兩組患者均于就診次日開始接受治療。觀察組給予芪棗安神湯，組方：黃芪30 g、酸棗仁30 g、夜交藤30 g、黨參15 g、生白術15 g、柏子仁15 g、遠志15 g、合歡皮15 g、五味子10 g、當歸15 g、茯神15 g、陳皮12 g、半夏12 g、甘草3 g、川芎12 g、天麻12 g、知母8 g、生龍骨（先煎）30 g、生牡蠣（先煎）30 g。服法：水煎400 mL，分2次，早晚空腹溫服。對照組給予艾司唑侖片（廣東臺城制藥股份有限公司生產，國藥準字H44021098）口服，1 mg/d，晚睡時口服。兩組均以1周作為1個療程，持續治療4個療程。

1.5 觀察指標及療效判定標準

治療前常規行血、尿、便檢查，化驗肝、腎功能，監測血壓，查心電圖，詢問患者既往有無過敏史；治療期間每周均詢查患者用藥治療情況，并詳細記錄，對于沒按原則服藥的患者應予以闡明原因。

1.5.1 匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI） PSQI由19條自評與5條他評條目組成，其中第19條自評和5條他評不作為計分條目。18條條目構成7個因子（睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、鎮靜藥物、日間功能損害），每個因子按輕重程度以0～3等級評定分數，各因子累積總分為PSQI評分總分，PSQI總分為21分，PSQI總分≥8分，提示睡眠結構紊亂，評分越高，提示睡眠質量越差。本研究所有患者均于治療前后分別自行評定PSQI量表，評定前對患者進行PSQI量表的講解，確保其準確理解每個問題的涵義，然后予以自我評定，在10～20 min內完成。

1.5.2 臨床療效 臨床療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]和PSQI量表評分的減分率制訂，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。治愈：睡眠時長恢復正?；蛞归g睡眠時長超過6 h及以上，睡眠深沉，醒后精力充沛，PSQI減分率占75%～100%；顯效：睡眠質量較前明顯好轉，睡眠時長較前延長3 h及以上，但夜間總體睡眠時長不超過6 h，PSQI減分率占50%～<75%；好轉：失眠癥狀較前有所緩解，但睡眠時長較治前增加不超過3 h，PSQI減分率占25%～<50%；無效：失眠癥狀未見緩解，PSQI減分率<25%?？傆行?（治愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.5.3 不良反應 觀察并記錄兩組治療過程中有無明顯不良反應發生。

1.6 統計學方法

全部數據利用SPSS 19.0統計軟件包分析處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PSQI量表評分及其療效比較

治療前兩組PSQI量表各因子評分及總分比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組PSQI量表各因子評分及總分均較治療前顯著下降（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評分及總分均顯著低于對照組（均P < 0.05），兩組入睡時間、鎮靜藥物評分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

治療過程中，觀察組未見明顯不良反應發生，對照組發生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例。

3 討論

現代醫學將失眠癥歸為睡眠障礙中的一種疾病，表現為入睡困難或睡眠維持障礙，睡眠質量差、睡眠時間短，不能滿足患者的正常生理需求，不同程度地妨礙了患者的日間正常功能活動[10-11]。目前對于失眠癥的診治，大部分使用鎮靜類（如苯二氮 [卓]類或非苯二氮 [卓]類）藥物療程治療，其近期效果顯著，但是長期服藥會產生耐藥及藥物依賴[12]，因此越來越多的醫家選擇從中醫中藥方面入手，尋求治療失眠癥的最佳方劑。

縱覽中醫歷代文獻與古籍，關于失眠癥的病名并無明確刊載，從臨床癥狀、體征與發病機制來看，將其歸屬于“不寐”范疇[13-14]。不寐多因飲食不節及思慮、勞倦過度，或邪氣客于臟腑，衛氣行于陽，而不入陰，久則脾的運化功能失常，氣血生化之源不足，藏精失于肝，精血內耗更甚，心神失養所致[15]。正如《類證治裁·不寐》所述“思慮傷脾，脾血虧損，經年不寐”；其次《景岳全書·不寐》中提出：“血虛無以養心，心虛神不守舍，故或為驚惕，或為恐畏，或若有所系戀，或無因而偏多妄思，以致終夜不寐，及忽寐忽醒，而為神魂不安等證”；強調脾胃為氣血生化之根本，脾胃虧虛，氣血生化無源，心神失養或不安而發生不寐。后世醫家將不寐分為心脾兩虛、肝郁化火、肝郁血虛、痰熱內擾、心腎不交、心膽氣虛不寐等證型，在臨床長期實踐中以心脾兩虛型辨證論治頗多[16]。導致心脾兩虛型不寐發病的病因病機主要為：勞倦思慮過度或長期安逸少動，脾氣虛弱，不能正常運化，氣血生化之源不足，血虛無以養心，致心脾兩虛、心神失養發為不寐[17]。

結合上述病機，心脾兩虛型不寐治療當以益氣健脾、養心安神為法則，本研究采用自擬芪棗安神湯治療。芪棗安神湯是由《濟生方》所記載的歸脾湯[12]化裁而來，方中黨參、白術、當歸、黃芪合二陳湯，共奏益氣健脾、補血養心之功；遠志、合歡皮具有解郁、寧心、安神之效；酸棗仁、茯神、夜交藤、柏子仁、天麻均有養心安神之功效；五味子有收斂固澀、益氣生津、養心安神的作用；川芎有行氣活血的功效；知母有清心除煩的功效；生龍骨、生牡蠣具有重鎮安神、寧心定驚之功?，F代藥理研究表明，酸棗仁、柏子仁、遠志、茯神、夜交藤能夠降低交感神經系統興奮性，對患者NREM中3、4期的睡眠時間有延長作用[18-20]；酸棗仁、川芎、五味子、牡蠣可以減少大腦皮層自發電活動，有顯著的抗焦慮、鎮靜效果；黨參具有增強網狀內皮系統的吞噬及機體免疫力的作用，從治療中醫氣虛上說正與此相符合[21-22]?？偠灾?，現代藥理學研究提示本方具有鎮靜、催眠、抗焦慮、提高機體抗病能力和改善患者體質的作用。

本研究中，觀察組患者接受芪棗安神湯治療，對照組患者接受艾司唑侖片治療，療程結束后，兩組PSQI量表各因子評分及總分均較治療前顯著下降（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評分及總分均低于對照組（均P < 0.05）。這一結果說明芪棗安神湯和艾司唑侖均對睡眠質量有顯著的改善作用，但芪棗安神湯的改善作用更顯著。治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P < 0.01），進一步揭示了芪棗安神湯在治療失眠癥中的顯著療效。同時治療過程中發現，觀察組未見明顯不良反應發生，對照組發生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例，說明芪棗安神湯的安全性顯著優于艾司唑侖。

綜上所述，芪棗安神湯能明顯改善心脾兩虛型失眠患者的睡眠質量，緩解臨床癥狀和體征，療效確切，且安全性好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李東岳，梅榮，李紹旦，等.和胃安神方治療原發性失眠的臨床研究[J].環球中醫藥，2012，5（8）：585-587.

[2] 廖繼武，黃俏庭，潘集陽，等.原發性失眠患者與有失眠癥狀抑郁癥患者的血清神經肽Y和P物質水平[J].中國心理衛生雜志，2012，26（7）：490-494.

[3] 吳嘉瑞，張冰，楊冰，等.基于關聯規則和復雜系統熵聚類的顏正華診療失眠用藥規律研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（24）：1-5.

[4] 李訓軍，蔣曉江，嚴家川，等.奧氮平聯合佐匹克隆治療慢性失眠癥的臨床療效研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2009，18（5）：431-433.

[5] 王玲姝，趙桂君.從2010版STRICTA報告規范的內容看我國的文獻質量-以近兩年針灸治療失眠癥的隨機對照試驗文獻為例[J].針灸臨床雜志，2013，29（6）：29-32.

[6] 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經外科雜志，2012，45（7）：534-538.

[7] 國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：31-32.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：186-187.

[9] 中華醫學會精神科分會.CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準[M].濟南：山東科學技術出版社，2001.

[10] 王慧，羅坤，趙云華.酸棗仁湯對失眠大鼠中腦中縫背核Bcl-2及腦源性神經營養因子mRNA的影響[J].時珍國醫國藥，2013，24（8）：1898-1900.

[11] 苗亞南，高永濤.歸脾湯治療心脾兩虛型失眠的臨床效果分析[J].中醫藥臨床雜志，2015，27（2）：192-193.

[12] 鄧中甲.方劑學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.

[13] 陳偉.歸脾湯加減治療心脾兩虛型失眠45例效果分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（10）：111-113.

[14] 閆炳遠.自擬寧心安神湯治療失眠癥臨床觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（8）：80-81.

[15] 崔英蘭.中醫辨證治療失眠60例[J].中國當代醫藥，2011，18（26）：110-111.

[16] 劉華，劉鵬，段曉晶，等.柴芩溫膽湯加減治療失眠癥伴焦慮30例[J].中國醫藥科學，2011，1（5）：69，89.

[17] 曹圣榮.安神定悸湯治療頑固性失眠臨床觀察[J].中國現代醫生，2012，50（1）：130-131.

[18] 宋日新，姜國紅，常寶忠，等.參芪五味子顆粒治療慢性失眠癥的效果及安全性觀察[J].中國綜合臨床，2015，31（10）：931-933.

[19] 陳鵬典，楊卓欣，黎杰運，等.針灸治療失眠癥的機制研究進展[J].中國醫藥導報，2015，12（9）：43-46.

[20] 馬曉明，楊卓欣，于海波，等.調任通督針法治療卒中后失眠的臨床效果[J].中國醫藥導報，2016，13（11）：150-154.

[21] 樊艷輝，關婷，王勤勇，等.歸脾湯與腦生理功能障礙治療儀聯合治療失眠癥[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（1）：45.

[22] 李振爽.安神寧心膠囊對肝郁脾虛、心神失養型失眠癥患者睡眠質量的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，10（12）：1161-1164.

（收稿日期：2016-08-07 本文編輯：張瑜杰）