尼可地爾改善急性前壁心肌梗死伴心力衰竭患者PCI術后血流動力學的研究

王剛，孫志軍，蔣博

急性前壁心肌梗死病情兇險，往往影響左心功能，給患者的預后造成諸多影響。當今經皮冠狀動脈介入術（PCI）時代，單純冠狀動脈（冠脈）再通在很多導管室均能實現，但PCI術中動脈粥樣硬化性微血栓致使遠端微血管缺血以及內皮功能紊亂，再灌注時大量中性粒細胞及血小板進入微循環堵塞微血管，釋放的各種縮血管物質導致遠端微血管痙攣[1]，出現嚴重的再灌注損傷。因此冠脈微循環障礙對患者預后的影響不容忽視，尼可地爾作為一種新型的改善微循環藥物已經廣泛應用于臨床，本研究旨在探討尼可地爾對急性前壁心肌梗死伴心力衰竭患者的干預效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 選擇中國人民解放軍總醫院監護室于2015年2月～2017年2月間收治的急性前壁心肌梗死患者120例，平均年齡65.28（61.25±8.72）歲，隨機分為對照組（n=60）和尼可地爾組（n=60）。納入標準：①符合急性前壁心肌梗死診斷標準，且Killip分級≥Ⅱ級；②左室射血分數（LVEF）：30%～40%；③均行急診介入治療，開通罪犯血管；④簽署知情同意書。排除標準：①合并機械并發癥；②既往心力衰竭病史；③嚴重肝腎功能不全；④收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規利尿、擴血管等治療，尼可地爾組在常規治療的基礎上加用尼可地爾（12 mg 京四環科寶），術前以4 mg靜推，再以6 mg/h持續靜滴24 h。

1.2.2 冠脈血流及心肌灌注評價 ①TIMI血流分級：0級：閉塞動脈遠端完全無血流；1級 ：少量造影劑通過閉塞血管，冠脈遠端無充盈；2級：造影劑可完全充盈冠狀動脈遠端，但超過3個心動周期；3級：3 個心動周期內能夠完全再灌注。②TIMI心肌灌注（TMPG）分級：0 級為心肌完全無充盈及滯留；1級為有少量灌注，但不能自微血管排空，下一體位造影仍可見；2級為造影劑充盈延遲；滯留2～3個心動周期仍可見；3級為正常充盈微血管，2～3個心動周期完全排空。 ③判斷無復流標準：術后TIMI血流＜3級，或盡管3級，心肌呈色為0或1級.

1.2.3 脈搏指示連續心輸出量（PICCO）監測儀應用PICCO（德國Pulsion公司）連續監測心指數（CI）、全心舒張末容積指數（GEDI）、全身血管阻力指數（SVRI）7 d，比較治療前與治療后第7 d的各指標。PICCO監測技術相對微創，能夠做到床旁實時監測患者血流動力學和心功能。它結合了經肺熱溫度稀釋技術和動脈脈搏波形曲線下面積分析技術，通過注射冰鹽水獲得標準系數，再通過相應計算得到血流動力學參數。

1.2.4 彩色多普勒與血漿腦鈉肽（BNP） 應用SIEMENS Cypress超聲顯像儀測量治療前及用藥后第7 d的LVEF值；應用免疫定量分析法監測患者用藥前及用藥后第7 d BNP的變化。

1.2.5 效果判定 分析治療前后心功能Killip分級變化，分為無效、有效和顯效。有效：心功能增加1級；顯效：心功能增加≥2級；無效：心功能無增加或加重，甚至死亡。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，計數資料采用例數（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者的年齡、性別、體重、危險因素等基線資料比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05，表1）。

2.2 術后即刻冠狀動脈血流 兩組患者手術成功率均為100%，觀察組TIMI血流分級和TMPG分級均優于對照組（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組患者血流動力學參數比較 兩組患者治療7 d后與治療前比較，GEDI、CI、SVRI值的改變均有統計學意義，且治療后尼可地爾組患者的各指標較對照組患者也明顯改善，差異均具統計學意義（P＜0.05，表3）。

2.4 兩組患者LVEF及BNP比較 兩組患者治療7 d后與治療前比較，LVEF和BNP值均明顯改善，差異有統計學意義；且尼可地爾組治療后的LVEF和BNP較對照組明顯改善，差異均具有統計學意義（P＜0.05，表4）。

2.5 兩組患者治療效果比較 對照組顯效18例，有效21例，無效21例；尼可地爾組顯效27例，有效29例，無效4例。與對照組患者相比，尼可地爾組的總有效率顯著升高（93.33% vs. 65.00%，P＜0.05）。

3 討論

尼可地爾作為一種硝酸酯與ATP敏感型K2+通道開放劑的化合物，已廣泛應用于心臟疾病中。研究發現尼可地爾在急性心肌缺血和再灌注損傷時產生了兩種不同的保護效果：一是通過藥物性缺血預適應產生心臟保護作用；二是抑制氧自由基介導的心肌頓抑[2,3]。首先，尼可地爾通過類硝酸酯作用舒張容量血管，回心血量減少，降低了心臟前負荷；其次，尼可地爾通過促進鉀通道開放，鉀離子外流增加，鈣離子內流減少，微小冠狀動脈擴張，患者心肌灌注和心功能從而得到改善[4]。本研究結果表明PCI術中給予尼可地爾可改善心肌梗死患者冠脈血流、心肌灌注（表2）。

表1 兩組患者基線資料的比較

表2 兩組患者 TIMI 血流分級和 TMPG 分級的比較（n，%）

表3 兩組患者血流動力學參數比較

表4 兩組患者LVEF和BNP比較

本研究顯示在急性心肌梗死再灌注治療后第7 d時，尼可地爾組患者的LVEF、CI和BNP明顯高于對照組，而GEDI、SVRI低于對照組，這是由于左室收縮功能和血流動力學改善的結果（表3～4），本研究結果與之前其他的臨床研究結果一致[5]。本研究團隊認為該結果可能與以下機制有關：①急性心肌梗死患者導致大量心肌頓抑，尼可地爾通過開放細胞線粒體膜上的鉀ATP通道促進細胞內鉀離子外流，抑制細胞膜電壓依賴性鈣離子通道，減輕缺血造成的細胞鈣離子超負荷，促進三磷酸腺苷的生成，緩解缺血對心肌的損傷，使頓抑心肌逐漸恢復收縮功能；②尼可地爾可擴張冠脈主血管和微血管、緩解冠脈痙攣、改善冠脈血管的內皮功能，穩定斑塊，延緩斑塊進展[6,7]；③尼可地爾可改善患者血流動力學，逆轉心肌缺血引起的心室重塑，通過心肌缺血預適應、降低交感神經興奮改善心功能[8-12]。

本研究的創新點是采用了PICCO（脈搏指示連續心排量）微創監測手段，可重復性強，能夠實時、連續、動態監測患者血流動力學，同時還能監測到患者肺水指數等容量指標，精確掌握心衰患者前后負荷情況并指導補液或利尿治療，大大增加了研究數據的可靠性和治療的針對性[13,14]。

總之，尼可地爾在急性前壁心肌梗死患者急診PCI術前及術后短期靜脈給藥可改善AMI患者的微循環狀態，減輕心肌再灌注損傷，改善PCI術后血流再灌注，減小心肌梗死面積，有助于提高LVEF，促進心功能恢復[15]。但限于本研究的樣本量不大，作為單中心研究可能有其局限性，有必要開展多中心、大規模臨床試驗來更進一步驗證尼可地爾作為輔助藥物對急性前壁心肌梗死患者PCI術后近期及遠期預后的影響[16]。

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