泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛在急性心肌梗死并消化道出血患者中的應用

周曉永 楊惠 王淑輝

消化道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)為急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)較常見的并發癥之一,其發生機制與藥物及應激刺激有關。 相關報道發現,AMI 并GIB 出血部位多為胃部,發生率高達32%,且病死率高達37%[1]。 目前,臨床防治GIB 常用藥物為質子泵抑制劑。 本研究選取52 例AMI 并GIB 患者,通過分組對比分析泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛的應用價值,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年10月河南省人民醫院收治的52 例AMI 并GIB 患者,按隨機數表法分為對照組(26 例)與觀察組(26 例)。 對照組男14 例,女12 例,年齡58 ～72 歲,平均(64.97±2.15)歲,梗死部位:11 例中前壁,5 例前壁+下壁,4 例廣泛前壁,3 例前壁+后壁,3 例其他。 觀察組男16例,女10 例,年齡59～70 歲,平均(65.18±2.33)歲;梗死部位:10 例中前壁,4 例前壁+下壁,4 例廣泛前壁,2 例前壁+后壁,6 例其他。 兩組一般資料(年齡、性別、梗死部位)比較,差異無統計學意義(均P＞0.05)。 本研究經河南省人民醫院倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準

(1)納入標準:知情并簽署同意書;符合AMI 診斷標準[2];符合GIB 診斷標準[3]。 (2)排除標準:既往有復合型消化道潰瘍、不規則出血史;合并肝腎等重要臟器嚴重病變;存在糖尿病、高血壓等疾病;既往有泮托拉唑鈉、替格瑞洛等藥物過敏史;存在嚴重智力障礙或精神疾病。

1.3 治療方法

兩組均給予降壓、抑制心肌缺血等常規AMI 基礎治療。

1.3.1 對照組 口服180 mg 替格瑞洛(AstraZeneca AB,批準文號J20171077)+0.3 g 阿司匹林(Bayer S.p.A,批準文號J20080078),1 次/d,連續治療7 d。

1.3.2 觀察組 靜脈滴注75 mg/d 泮托拉唑鈉(湖南九典制藥股份有限公司,國藥準字H20133371),連續治療7 d。

1.4 前列腺素E2 水平檢測方法

空腹取3 mL 靜脈血,以3 000 r/min 離心12 min,分離取血清,采用酶聯免疫吸附法檢測前列腺素E2(PGE2)水平,試劑盒購自上?；鈱崢I有限公司,嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效判定標準

治療72 h 后,臨床嘔血、黑便等癥狀顯著緩解,且經大便潛血試驗結果呈陰性為顯著改善;治療5 d后,臨床嘔血、黑便等癥狀有所減輕,且經大便潛血試驗結果呈陰性為好轉;治療7 d 后,上述癥狀無任何改變,或進一步加重,且經大便潛血試驗結果呈陽性為無效。 總有效率=(顯著改善例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.6 觀察指標

(1)治療效果。 (2)治療前、治療7 d 后血清PGE2水平。 (3)統計兩組不良反應(便秘、腎功能下降、過敏性皮炎)發生率。

1.7 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據。 計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

對照組顯著改善5 例,好轉11 例,無效10 例,總有效率為61.54%(16/26);觀察組顯著改善15例,好轉8 例,無效3 例,總有效率為88.46%(23/26)。 觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=5.026,P=0.025)。

2.2 血清PGE2 水平

治療前,兩組血清PGE2水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療7 d 后,兩組血清PGE2水平均較治療前提高,且觀察組血清PGE2水平高于對照組(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清PGE2 水平比較(±s,ng/mL)

表1 兩組患者治療前后血清PGE2 水平比較(±s,ng/mL)

組別 例數 治療前 治療7 d 后 t 值 P 值對照組 26 43.12±11.83 120.11±20.2316.752 ＜0.001觀察組 26 45.72±9.28 149.86±27.4818.308 ＜0.001 t 值 0.851 4.446 P 值 0.399 ＜0.001

2.3 不良反應

對照組出現3 例便秘、2 例過敏性皮炎,不良反應發生率為19.23%(5/26);觀察組出現1 例便秘、1 例過敏性皮炎、1 例腎功能下降,不良反應發生率為11.54%(3/26)。 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.148,P=0.701)。

3 討論

目前,臨床治療AMI 主要以抗凝、抗血小板、抗血栓為主,而替格瑞洛作為一種新型血小板抑制劑,具有起效迅速等顯著優勢,其代謝產物通過與血小板受體可逆性結合,有助于抑制信號傳遞,阻礙血小板活化聚集,改善血管內皮細胞功能[4]。 但僅單用替格瑞洛治療可增加GIB 發生的可能性,進一步增加心血管不良事件的發生風險。 因此,需聯合有效藥物以強化治療效果,降低GIB 發病率,促進預后改善。

泮托拉唑鈉作為新型質子泵抑制劑,具有起效快、藥效持久、穩定性強、生物利用度高等明顯優勢,可通過結合胃壁細胞H+-K+-ATP 酶系統,達到抑制胃酸產生的目的,同時其還可非競爭性抑制膽堿、促胃液素等分泌,有助于修復受損胃黏膜,促進胃黏膜增殖,降低應激性GIB 的發生率[5]。 本研究采用泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛治療AMI 并GIB,結果發現,治療7 d 后,觀察組總有效率高于對照組,提示二者聯合可有效提高治療效果。

PGE2水平有助于抑制胃酸分泌,促進碳酸氫鹽及胃黏液分泌,增強胃黏膜修復功能,避免胃黏膜上皮細胞受損[6]。 本研究發現,治療7 d 后,觀察組血清PGE2水平高于對照組(P＜0.05),提示對AMI 并GIB 患者采用泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛治療,對提高PGE2水平具有促進作用,有助于緩解臨床癥狀。本研究還發現,兩組藥物不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05),提示泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛不良反應少,安全性較高。

綜上所述,泮托拉唑鈉聯合替格瑞洛治療AMI并GIB 患者療效顯著,可有效提高PGE2水平,安全性較高。