昆明地區24535名健康體檢人群糖化血紅蛋白水平調查分析

常學芬，黃松苓，趙瀅，邵文萍，王景秀

（1.元江縣人民醫院檢驗科，云南 元江 653300；2.云南省昆明醫科大學第一附屬醫院，云南省實驗診斷研究所，云南省檢驗醫學重點實驗室，云南 昆明 650032）

糖尿病是一種由多種原因引起的以高血糖為特征的代謝性疾病[1]。隨著社會經濟的發展和人們生活方式的改變，以及全球老齡化進程的加速，糖尿病患病率在世界范圍內呈明顯上升趨勢，如今已成為嚴重威脅我國國民健康的常見病、多發病之一[2]。中國體檢大數據糖尿病地圖首度發布，預計到2045年，我國約有1.14億糖尿病患者，約占全球糖尿病患者的26.8%，已成為世界上糖尿病患者最多、發展最快的國家[3]。

糖化血紅蛋白是人體血液中紅細胞內血紅蛋白與血糖結合的產物，其在血液中的水平和血糖的濃度呈正比右，測定患者血液中糖化血紅蛋白的含量，能夠精準地反映患者近8-12周的血糖水平。HbA1c在糖尿病的診斷中具有以下優點[2-8]：（1）生物學變異小、與血糖有良好的相關性；（2）無需空腹或特定時間采血（3）藥物影響小。2010年ADA和2011年WHO先后提出將HbA1c作為糖尿病診斷指標，確定HbA1c≥6.5%為診斷切點[5,6]，此切點被WHO認可并在國際上推廣。近年來許多研究指出，不同人種之間、區域之間HbA1c存在明顯差異，國內許多組織專家研究顯示，我國成人HbA1c診斷糖尿病的最佳切點為6.3%[2,7]。2019年ADA新增了可以使用同一血樣的HbA1c和FPG來診斷糖尿?。℉bA1c≥6.5%。HbA1c檢測采用通過NGSP和DCCT認證的方法）[9]，該標準進一步強調了HbA1c在糖尿病的早期診斷、血糖管理、糖尿病并發癥預測中的重要價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年6月-2019年6月在昆明醫科大學第一附屬醫院進行健康體檢人群。剔除心、肝腎功能不全以及干擾HbA1c檢測結果的疾病患者、妊娠、近期失血或輸血，長期服用影響血糖藥物的人員，共收集24535名體檢者，其中男性13837名，年齡14-96歲，女性10686名，年齡13-96歲。將篩選出的體檢人員按10歲為一個年齡段分為9個年齡組。

1.2 樣本采集 按照規范靜脈采血技術采血、送檢。

1.3 研究方法

1.3.1 檢測方法 應用日本Arkray HA-8180型全自動糖化血紅蛋白分析儀，使用原裝配套試劑、校準品和質控品。采用高效液相色譜法檢測HbA1c。

1.3.2 檢測程序與質量控制 嚴格遵照本實驗室規定的標準化操作規程進行檢測。本實驗室參加2016-2019年度衛生部室間質評及在能力驗證，成績均為合格。本實驗室已通過NGSP，檢測結果準確可靠。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計學分析。正態分布計量資料以（Mean±SD）表示， 兩組間的比較采用Independent-SampleT檢驗，多組間比較先采用單因素方差分析（one-way ANOVA），組間兩兩比較采用LSD-T檢驗。不同變量間的相關性分析采用線性回歸方程。

2 結果

2.1 不同性別間的比較 全部24535例體檢者中男、女的差異具有統計學意義（P＜0.001）且男性的HbA1c水平要高于女性。采用不同的指南切點進行分組后，男、女的這種差異仍然存在，其差異均具有統計學意義（P＜0.01）。詳細結果見表1。

2.2 不同年齡分組間的比較 不同年齡分組間的HbA1c水平差異見表2。結果顯示，14-80歲各個年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而呈上升趨勢，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長也呈逐漸升高的趨勢，各個年齡組間 HbA1c水平的差異均具有統計學意義（P＜0.01）。而80歲以上兩個年齡組的HbA1c水平隨著年齡增長，呈逐漸減低趨勢，其差異無統計學意義。

2.3 與年齡間的相關性分析 將HbA1c水平與年齡作為2個變量進行線性回歸分析，全部健康體檢和HbA1c＜6.5%的人群中，HbA1c水平與年齡呈正相關，回歸方程分別為HbA1c%= 0.0128×年齡（歲）+5.172（r=0.87，P＜0.001）、HbA1c% =0.00858×年齡（歲）+5.211（r=0.987，P＜0.001）。而對于HbA1c≥6.5%的表觀健康體檢者，其HbA1c水平與年齡不具有相關性。

2.4 采用不同診斷標準的HbA1c水平的比較 該體檢人群分別以ADA指南、國際指南、國內研究切點進行分組統計分析，結果見表3。

3 討論

2010 年寧光教授[10]等研究顯示，中國18歲以上糖尿病患者總數約1.14億（11.6%），糖尿病前期患者約4.93億（50.1%）。我國糖尿病患病率增長迅速，中國已成為糖尿病大國。近年來糖尿病醫學會等都將HbA1c≥6.5%納入糖尿病的診斷標準[4-6,9]。2018年紀立農教授等[11]對HbA1c在中國人群篩查糖尿病患者的薈萃分析發現，HbA1c具有篩查糖尿病較好的敏感性和特異性，且HbA1c的切點從5.7%≤HbA1c≤6.5%對潛在糖尿病的篩查具有較高的敏感性和特異性。其臨床價值在于通過發現HbA1c超過相關切點的潛在糖尿病患者，是糖尿病最新篩查、診斷、血糖控制和療效考核的有效檢測指標。本研究顯示，昆明地區體檢人群的潛在糖尿病患病率32.09%（男34.45%，女29.03%），比例明顯高于楊文英教授等報道的DM前期患病率，15.5%（男16.1%，女14.9%）。這與中國乃至全球的一個整體趨勢相符，近年來我國糖尿病、糖尿病前期患病率逐漸增多，年輕化趨勢越來越明顯，未診斷率高，嚴重威脅著人類的健康。

本研究中不論是全部健康體檢人群，還是以＜6.5%、≥6.5%、＜6.3%及≥6.3%分組的人群中，男性HbA1c水平均高于女性，與金宏偉等[7,9]研究結果一致。說明HbA1c水平受性別的影響，具體表現為男性略高于女性，但差異不明顯。目前WHO、ADA等國際組織在制定DM診斷標準時均未考慮性別因素的影響，根據本研究及國內外多個研究結果提示，HbA1c水平存在一定的性別差異，因此不同性別間是否需要建立不同的診斷切點或各自的生物參考區間有待商榷，也需要進行進一步的流行病學調查和研究。

本研究中9個不同年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而逐漸增高，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長而逐漸增高。在不同年齡分組間，14-80歲各個年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而呈上升趨勢，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長也呈逐漸升高的趨勢，各個年齡組間 HbA1c水平的差異均具有統計學意義（P＜0.01）。而80歲以上兩個年齡組的HbA1c水平隨著年齡增長，呈逐漸減低趨勢。該年齡組間的差異比較無統計學意義?？赡芘c該年齡段統計樣本數量較少、以及代謝紊亂等相關。表明年齡是HbA1c的影響因素，這是由于隨著年齡的增長，胰島功能開始逐步減退，胰島素受體活性下降，組織對胰島素的敏感性減低等多種因素的作用下，導致血糖隨年齡的增加而增加。該研究中HbA1c水平與年齡間的相關性分析顯示，在全部健康體檢者中，HbA1c水平每年可增加0.0128%，在HbA1c＜6.5%的健康體檢者中，HbA1c水平每年可增加0.0086%，略低于于國內外其他研究者的報道。當前我國糖尿病防治面臨諸多挑戰，如未診斷率高達63%[4]。本研究將HbA1c水平作為單一研究指標，以2019年ADA糖尿病醫學診療標準≥6.5%為診斷切點，昆明地區體檢人群的糖尿病患病率為男性10.41%、女性為5.32%，合計8.19%。與2016年WHO公布的我國糖尿病患病率男性10.5%，女性8.3%，合計9.4%相比較?？傮w患病率有所下降，男性患病率仍高于女性。而以國內研究中推薦的HbA1c≥6.3%作為國內人群切點，本研究人群的患病率為男性13.17%、女性為7.31%，合計10.61%。與2016年研究報道的DM患病率相比較，該切點的總體、女性的患病率與國內更接近接近，但男性體檢人群的患病率明顯增高，但HbA1c作為國內糖尿病的篩查的最佳切點尚需進一步確立。

表1 24523名健康體檢者HbA1c水平比較（Mean±SD）

表2 HbA1c水平在不同年齡組間的比較（Mean±SD）

綜上所述，HbA1c水平隨年齡變化分布趨勢存性別差異，同時存在年齡差異。糖尿病前期患病率也較高，現階段國際國內將HbA1c≥6.5%作為診斷依據之一，我國 HbA1c檢測手段也越來越趨于標準化，但國內糖尿病的篩查的最佳切點尚需進一步確立。利用 HbA1c診斷DM時，除了性別、年齡影響因素外，是否還需要考慮海拔、民族、地域等因素也需要進一步研究證實，讓HbA1c在臨床上發揮更大的篩查、診斷價值。