美沙拉嗪口服聯合栓劑治療左半潰瘍性結腸炎的臨床效果評價

于宏

[摘要] 目的 分析對左半潰瘍性結腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯合栓劑治療的臨床效果。方法 選取方便2017年10月—2019年10月于該院參與診治的60例左半潰瘍性結腸炎患者作為研究樣本，根據采用的治療方式不同將其隨機分為對照組和研究組，其中對照組30例臨床給予美沙拉嗪腸溶片進行口服治療，另外30例作為研究組臨床給予美沙拉嗪腸溶片聯合栓劑進行治療，兩組患者均維持1個月的療程。采用結腸鏡對患者治療前后的腸黏膜進行檢查。結果 研究組的治療有效率86.67%，對照組的治療有效率為63.33%，研究組的治療有效率較對照組高，差異有統計學意義（χ2=4.356，P=0.037）;研究組的腸黏膜緩解率為90.00%，對照組的腸黏膜緩解率為63.33%，研究組的腸黏膜緩解率較對照組高，差異有統計學意義（χ2=5.963，P=0.015）。結論 對左半潰瘍性結腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯合栓劑治療效果較理想，能夠鞏固局部藥效。

[關鍵詞] 美沙拉嗪口服;美沙拉嗪栓;左半潰瘍性結腸炎;臨床效果

[中圖分類號] R574? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of oral mesalazine combined with suppositories on patients with left hemiulcerative colitis. Methods Sixty patients with left hemiulcerative colitis who participated in the diagnosis and treatment in the hospital from October 2017 to October 2019 were convenienty selected as the study samples， and they were randomly divided into a control group and a study group according to the different treatment methods used. One group of 30 patients were clinically given mesalazine enteric-coated tablets for oral treatment， and the other 30 patients were treated clinically with mesalazine enteric-coated tablets combined with suppositories as the research group. Patients in both groups maintained a course of treatment for 1 month. Colonoscopy was used to examine the intestinal mucosa before and after treatment. Results The effective rate of treatment in the study group was 86.67%， and that in the control group was 63.33%. The effective rate of the treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.356， P=0.037）; the intestinal mucosal remission rate of the study group was 90.00%， the intestinal mucosal remission rate of the control group was 63.33%， and the intestinal mucosal remission rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant（χ2=5.963， P=0.015）. Conclusion The treatment effect of oral mesalazine combined with suppository for patients with left hemiulcerative colitis is better， and it can consolidate the local drug effect and is worthy of promotion.

[Key words] Oral mesalamine; Mesalamine suppository; Left hemiulcerative colitis; Clinical effect

潰瘍性結腸炎是結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜和黏膜下層。該病病程漫長，常反復發作，可見于任何年齡，尤以20～49歲多見。潰瘍性結腸炎由環境、遺傳、腸道微生態等因素導致免疫失衡，表現為慢性或亞急性腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，嚴重影響患者的生活質量[1]。有數據統計，潰瘍性結腸炎的患病率顯著增加，但該病的病因目前尚未完全明確，一般認為與遺傳、感染、免疫和精神因素等有關，患者常常伴有里急后重、黏液膿血便、腹瀉腹痛等臨床表現，起病緩慢，病情輕重不一。潰瘍性結腸炎一般呈慢性病程，為終身復發性疾病，因病程漫長癌變危險性增加，應采取積極治療措施[2]。通常情況下選擇藥物治療可獲得較好的療效，臨床上常采用一線治療藥物氨基水楊酸制劑和糖皮質激素類藥物進行治療。美沙拉嗪是臨床常用的抗潰瘍藥物，片劑和栓劑均可用于潰瘍性結腸炎的急性發作，藥物組成成分一樣，但作用部位不同，該藥得到臨床普遍認可，但兩種用藥方法聯合應用的效果存在爭議。該次方便選取2017年10月—2019年10月于該院診治的60例左半潰瘍性結腸炎患者進行聯合用藥治療取得了較滿意的效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取于該院參與診治的60例左半結腸炎患者作為研究樣本，所有入選患者均參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》中關于潰瘍性結腸炎的診斷標準，伴有不同程度的腹瀉、黏液膿血便、腹痛，并經臨床檢查確診，患者均為輕中度潰瘍性結腸炎。排除具有嚴重的心肝腎功能障礙、內分泌系統異常、腫瘤等患者以及處于哺乳期、妊娠期的婦女;排除存在語言表達障礙的患者[3]。將參與研究的患者隨機分為對照組和研究組，其中對照組30例給予美沙拉嗪腸溶片治療，包括男性16例、女性14例;年齡40～57歲，平均年齡為（49.2±5.2）歲;病程8～16個月，平均病程為（12.31±3.6）個月。另外30例為研究組給予美沙拉嗪腸溶片聯合栓劑治療，包括男性15例、女性15例;年齡39～58歲，平均年齡為（49.9±5.6）歲;病程7～16個月，平均病程為（12.1±3.2）個月。將上述兩組患者的一般資料進行比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經過倫理委員會批準，患者均知曉該次研究，并自愿參與、簽署知情同意書。

1.2? 方法

所有患者在入組前均停用免疫抑制劑、激素、柳氮磺胺吡啶等對潰瘍性結腸炎有影響的藥物14 d以上。對照組采用美沙拉嗪腸溶片進行治療（國藥準字H19980148），1.0 g/次，3 次/d，堅持1個月的服藥療程。研究組在對照組的用藥基礎上聯用美沙拉嗪栓劑（國藥準字H20065650）進行塞肛治療，0.5 g/次，2次/d，堅持1個月的用藥療程。兩組患者在治療期間由護理人員對飲食進行監督，避免辛辣刺激、產氣食物，以免影響研究結論。

1.3? 觀察指標

1.3.1? 兩組患者的治療有效率? 參照中華醫學會消化分會炎癥性腸病協作組對炎癥性腸病好轉標準[4]，經1個月治療后制定療效標準：患者臨床癥狀緩解，大便次數未超過2 次/d，經實驗室檢查排泄物中無紅細胞以及白細胞，經結腸鏡檢查顯示腸黏膜基本恢復正常視為顯效;患者臨床癥狀明顯緩解，大便次數在2～4 次/d，大便形態正常，經實驗室檢查排泄物中紅細胞和白細胞均小于10個HP，經結腸鏡檢查顯示有輕度的炎癥反應視為有效;患者臨床癥狀和體征均無任何改善，實驗室檢查、結腸鏡檢查無改善甚至較之前惡化為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.3.2? 兩組患者黏膜病變緩解率? 兩組患者在治療前后均行結腸鏡檢查，參照Barons分級評判炎癥程度：腸黏膜炎癥消失，與正常黏膜無差異為0級;腸黏膜局部充血，血管模糊不清為1級;腸黏膜接觸性出血為2級;腸黏膜可自發性出血為3級;腸黏膜有潰瘍出現為4級。經治療后炎癥程度進1級表示部分緩解，進2級表示完全緩解，治療后等級無變化或惡化表示無緩解。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100.00%。

1.3.3? 兩組患者不良反應發生率? 觀察兩組患者治療期間出現胃腸道反應、肝功能異常、皮疹、外周血白細胞變化等不良反應的情況，并計算和比較兩組患者的不良反應發生率。

1.4? 統計方法

該次研究采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;計數資料以頻數和百分比（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者的治療有效率比較

研究組的治療有效率為86.67%，對照組的治療有效率為63.33%，研究組的治療有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

3? 討論

潰瘍性結腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，屬于非特異性炎癥性腸病，病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層[5]。潰瘍性結腸炎是多種病因引起的腸道慢性及復發性炎癥，病變多從直腸開始，逆行發展。該疾病病情多遷延反復，目前尚無特效的根治藥物，但只要能及時診斷，予以可靠治療，治愈的幾率將會大大提高。

活動性潰瘍性結腸炎患者的結腸黏膜中前列腺素E2和白三烯B4的含量很高。美沙拉嗪可以劑量依賴方式抑制前列腺素的合成，減少PGE2在人結腸黏膜的釋放[6]。此外，美沙拉嗪還可以抑制中性粒細胞的脂肪氧化酶活性，加入美沙拉嗪培養人結腸黏膜細胞能夠對趨化性LTB4和白三烯兩種重要的炎癥介質產生劑量效應，高劑量時美沙拉嗪能夠抑制人中性粒細胞的某些功能，如遷移、脫粒、吞噬及氧自由基的合成。另外，美沙拉嗪還可以抑制在炎癥發生重要作用的血小板活動因子的合成，對炎癥的腸壁結締組織效果更佳[7]。臨床上可將美沙拉嗪按作用部位不同分為美沙拉嗪腸溶片和美沙拉嗪栓劑，其中美沙拉嗪腸溶片是一種口服藥，可以作用于整個腸道，而栓劑作用于直腸部位，屬于局部制動。美沙拉嗪腸溶片經消化道進入體內后定向釋放于結腸和回腸，避免消化道吸收藥物，結腸和回腸部位的藥物濃度得到了保證，同時減輕了消化道受藥物的刺激[8]。但直腸炎以及左半型潰瘍性結腸炎使用美沙拉嗪治療無法保證局部藥物濃度，治療效果仍存在不足之處。美沙拉嗪栓劑是將藥物直接作用于病變處黏膜以及黏膜下層，保證了病變處的藥物濃度，可以最大程度的減輕病變處黏膜的炎性反應以及改善損傷黏膜的微循環，可以達到加速損傷黏膜的恢復。有大量研究報告，將美沙拉嗪腸溶片聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎，但灌腸相對栓劑而言操作步驟繁瑣，同樣栓劑的使用節省時間，減輕患者的痛苦。

該文研究結果表明，采用美沙拉嗪腸溶片聯合栓劑治療的研究組腸黏膜緩解率90.00%高于對照組63.33%（P<0.05）;研究組治療有效率86.67%明顯高于對照組高63.33% （P<0.05），與王連忠[9]的研究中觀察組使用美沙拉嗪口服聯合栓劑治療的有效率為86.00%明顯高于對照組的64.63%（P<0.05）與該文研究結果相似。該文兩種用藥方式的不良反應研究組和對照組分別為10.00%和13.33%（P>0.05），與李文琴[10]對美沙拉嗪腸溶片聯合栓劑治療左半潰瘍性結腸炎療效的研究不良反應實驗組數據15.38%，對照組23.08%（P>0.05）基本一致。局部用藥可避免全身用藥的不良反應，具有較高的安全性和有效性。該文兩組不良反應無明顯差異可能與樣本容量有一定關系，臨床可擴大樣本容量進一步研究。對比上述研究，美沙拉嗪栓劑的聯合使用，在全身口服給藥的同時，加強局部給藥，從而增加病變部位的藥物濃度，加快炎癥反應的消失，從而提高治療有效率和局部炎癥緩解率。

綜上所述，對左半潰瘍性結腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯合栓劑治療效果較理想，能夠鞏固局部藥效，從而提高治療有效率和加快局部病變黏膜緩解率，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? 何志國，張建生，王偉偉，等.美沙拉嗪聯合康復新液治療潰瘍性結腸炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（22）：2808-2811.

[2]? 張莉，顧清，張璐，等.美沙拉嗪聯合嗜熱鏈球菌及復方谷氨酰胺對潰瘍性結腸炎患者炎性因子及免疫功能的影響[J].川北醫學院學報，2019，34（4）：325-328.

[3]? 行亞峰，雷曉民.益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效分析[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（14）：22-23.

[4]? 陳鵬程，趙得良，李娜.美沙拉嗪聯合磷酸鋁凝膠治療潰瘍性結腸炎患者臨床效果評價[J].內科，2017，12（2）：235-236

[5]? 劉開宇.美沙拉嗪聯合布地奈德治療潰瘍性結腸炎臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐， 2017，2（26）：40-41.

[6]? 彭強.美沙拉嗪聯合腸道益生菌對潰瘍性結腸炎的治療價值研究[J].海峽藥學2017，30（12）：160-161.

[7]? 孫澤洪.益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（7）：70-71.

[8]? 孫洪海.復方甘草酸苷與美沙拉嗪聯合用藥方案治療潰瘍性結腸炎的臨床評價[J].航空航天醫學雜志2018，29（4）：471-472.

[9]? 王連忠.美沙拉嗪口服聯合栓劑治療左半潰瘍性結腸炎的效果評價[J].系統醫學，2016，1（10）：32-33.

[10]? 李文琴.美沙拉嗪腸溶片聯合栓劑治療左半潰瘍性結腸炎的療效分析[J].基層醫學論壇， 2018，20（25）：3551-3552.

（收稿日期：2020-06-23）