多烯磷脂酰膽堿注射液聯合異甘草酸鎂注射液治療非酒精性脂肪性肝炎的藥效觀察

湯雅琳，田霞

(1.江漢大學醫學院，湖北 武漢；2.武漢市第三醫院消化科，湖北 武漢)

0 引言

隨著時代的發展，國人在飲食習慣上逐漸變得高脂高糖，NASH 的發病率也日益增加，不僅會導致肝功能受損，嚴重時會向肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌轉變，更會導致糖尿病以及動脈粥樣硬化的發生，對人群的生命健康產生很大影響。多烯磷脂酰膽堿(Polyene phosphatidylcholine，PPC)是一種肝細胞保護劑，能通過穩定肝細胞膜和肝竇內皮細胞膜，減輕脂質過氧化，減少脂肪變性，進而減輕相關的炎癥和纖維化[1]。而異甘草酸鎂(Magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)在抗氧化、抗炎、抑制膠原蛋白的合成、減輕肝臟的纖維化等方面有明顯效果。故本研究主要探討兩組藥物聯合治療NASH 的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017 年2 月至2020 年2 月在武漢市第三醫院消化科診治的NASH 患者80 例。按照隨機數字表法分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。比較兩組患者的人口學、流行病學、臨床特點以及實驗室數據，從而分析總結多烯磷脂酰膽堿注射液聯合異甘草酸鎂注射液的藥物療效。

1.2 NASH 診斷標準[2]

①無長期大量的飲酒史。②排除可導致NASH 相關特定疾病，例如藥物性肝病、病毒性肝炎、全胃腸外營養等。③臨床癥狀為乏力、消化不良、肝區疼痛、肝脾腫大等癥狀及體征，也可無明顯癥狀。④可有血清轉氨酶、谷氨酰胺轉肽酶的升高，腹部彩超提示脂肪肝。肝活檢是金標準，但因是有創性檢查臨床上較少使用，故暫不依靠該金標準診斷。

1.3 納入標準

符合NASH 的診斷標準；年齡18-60 歲；入院后完善相關檢查(肝功能、血脂、腹部彩超或腹部CT)；予以多烯磷脂酰膽堿注射液或(及)異甘草酸鎂注射液的治療；后來我院復查相關指標的患者。

1.4 排除標準

嚴重心肺疾病、腎功能不全者；妊娠、哺乳期婦女；嚴重缺氧性疾病、膽道及腸梗阻者；過敏體質及對所有藥物過敏者；可導致NASH 的特定疾病，例如自身免疫學肝病、肝硬化、酒精性脂肪肝等。

1.5 藥效評價標準[3]

①顯效：B 超檢查肝臟回聲基本正常，管狀結構清晰；體質指數＜25(kg/m2)；ALT、AST、TG、TC 降低＞50%或恢復正常；臨床癥狀減輕或消失(滿足6 項中的4 項及以上為標準水平：B 超、轉氨酶、血脂、臨床癥狀、體重指數、內毒素)；②有效：B超檢查肝臟遠場回聲減弱，近場回聲增強；體重指數有所減低；ALT、AST、TG、TC 降低10%-50%或恢復正常；臨床癥狀減弱或消失。(標準水平為滿足3 項及以上)；③無效：未達到以上標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 實驗方案

將納入標準的80 例患者中，隨機分為實驗組40 例(多烯磷脂酰膽堿注射液+異甘草酸鎂注射液)，對照組40 例(異甘草酸鎂注射液)。兩組患者均予以低脂飲食指導、運動健康教育，比較兩組患者臨床療效、治療前后肝功能、血脂指標。實 驗 室 數 據 包 括：TG(0.5-1.72)mmol/L；TC(3.1-5.7)mmol/L；ALT (9-50)U/L；AST(0-45)U/L。我院檢驗科和輔助科室技術可靠，可提供準確的數據信息。

1.7 治療方法

20mL 多烯磷脂酰膽堿注射液(232.5mg:5mL/支)+ 5%葡萄糖注射液250mL，qd；40mL 異甘草酸鎂注射液(50mg:10mL/支)+ 5%葡萄糖注射液250mL，qd。療程均為14 天。

1.8 統計學方法

所有統計分析均采用SPSS 軟件(v19.0)進行，計數資料用率(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，顯著性檢驗采用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基本情況

人口學和流行病學特征的比較。觀察組男24 例，女16例，年齡范圍20-60 歲，平均(46.48±9.88)歲，有合并癥的患者有18 例，對照組男20 例，女20 例，年齡范圍23-59 歲，平均(46.88±9.42)歲，有合并癥患者15 例。合并癥包括：肺部感染、糖尿病、高血壓、心功能不全、胃腸息肉、消化道炎癥、腎結石。結果顯示，兩組患者年齡、性別、合并癥等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者療效比較(見表1)

觀察組無效患者3 例，顯效患者30 例。對照組無效患者10 例，顯效患者8 例。觀察組總有效率為92.5%(37/40)明顯高于對照組總有效率75%(30/40)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

表2 兩組患者治療前、后肝功能比較(n，%)

表3 兩組患者治療前、后血脂比較(±s)

表3 兩組患者治療前、后血脂比較(±s)

注：與同組治療前比較，※P＜0.01；與對照組治療后比較，※P＜0.01。

組別 例數 TG TC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.34±0.74 1.3±0.65※ 5.27±0.87 3.6±0.79※對照組 40 2.28±0.94 1.75±0.67※ 5.26±0.9 4.25±0.82※t 0.286 3.035 0.044 3.594 P 0.775 ＜0.01 0.965 ＜0.01

兩組患者肝功能、血脂指標比較見表2、表3。治療前兩組患者的ALT、AST、TG、TC 之間差異無統計學意義(P均＞0.05)。治療后兩組的ALT、AST、TG、TC 指標均有所下降，但觀察組的指標下降程度明顯大于對照組，且差異均有統計學意義(P均＜0.01)。

3 討論

NASH 的發病機制復雜，目前更傾向于“三重打擊”學說[4]和“多重打擊”學說[5]。第一次打擊是胰島素抵抗的發展導致肝細胞內過多的脂質積累，第二次打擊是脂毒代謝誘導線粒體功能障礙，脂質過氧化以及氧化應激導致肝細胞死亡。由于肝細胞復制受損，祖細胞復制增強，雖然祖細胞增殖代替死亡的肝細胞，但它也導致了肝星狀細胞激活和纖維形成，此為第三次打擊?！岸嘀卮驌簟奔僬f即在“三重打擊”學說的基礎上，描述了來自其他部位的進一步損害，如胃腸道和脂肪組織[6]。因此，“多重打擊”假說也可理解為NASH 的發展是復雜的相互作用的結果。

PPC 中主要的一種活性成分是由大豆中提取出的必需磷脂，含有豐富的不飽和脂肪酸，可替換內源性磷脂，增加膜的流動性，并可與血清脂蛋白結合，從而提高高密度脂蛋白的攝取，增強膽固醇運轉能力。具有調節肝臟代謝能力、維持肝細胞膜穩定性、促進肝組織再生、抑制肝細胞凋亡、加快脂肪和膽固醇代謝等多種作用，同時可調節膜結合酶活性，減少氧自由基，抑制脂質過氧化[7]。有利于快速緩解NASH 患者的臨床癥狀，是臨床多種肝病輔助治療的常用藥物之一。此外，PPC 抑制了轉化生長因子β 表達的增加和肝星狀細胞的激活，從而可延緩肝纖維化的發生[8]。

MgIG 是一種肝細胞保護劑，有研究表明，它通過抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOXs)減輕果糖誘導的肝臟氧化應激和炎癥損傷[9]。并能夠保護肝細胞膜，抑制細胞的變性反應，在抗氧化、抗感染、抑制膠原蛋白的合成、減輕肝臟的纖維化等方面有明顯效果，且藥效在體內的維持時間較長，消除慢，可使NASH 的病情進展明顯減緩。

本研究的結果顯示，觀察組的藥物有效率(92.5%)明顯高于對照組(75%)，觀察組在治療后的肝功能、血脂指標的下降幅度明顯大于對照組，這與楊珍珍、李一等[10,11]的報告結果大體一致。故多烯磷脂酰膽堿注射液聯合異甘草酸鎂注射液治療NASH 的效果更顯著，不僅能在臨床癥狀上得到有效的控制，并能在實驗室指標上得到快速改善。