大劑量維生素C聯合阿奇霉素對肺炎支原體感染患兒IL-6、TNF-α和CRP水平的影響

周雯雯

【摘要】 目的：探討大劑量維生素C聯合阿奇霉素治療肺炎支原體感染的效果及對患兒白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平的影響。方法：選取2019年1-12月在本院診治的124例肺炎支原體肺炎（MPP）患兒，按照隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組62例。在對癥支持治療的基礎上，對照組患兒給予阿奇霉素治療，觀察組患兒給予阿奇霉素聯合大劑量維生素C治療。比較兩組患兒療效和炎癥相關指標，分析患兒體征、癥狀緩解情況和肺功能指標，觀察患兒不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率為95.16%，明顯高于對照組的77.42%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-6、TNF-α和CRP水平均低于治療前，且觀察組上述指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，觀察組患兒血常規恢復時間、咳嗽憋喘消失時間、肺部啰音消失時間和退熱時間均明顯縮短，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的胸片陰影消失時間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的FVC、PEF、FEV1/FVC%水平均升高，觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組不良反應發生率為6.45%，觀察組為1.61%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：MPP患兒給予大劑量維生素C聯合阿奇霉素治療，效果顯著，減少了炎癥反應，可有效緩解臨床癥狀和體征，改善肺功能，提升安全性。

【關鍵詞】 肺炎支原體肺炎 大劑量維生素C 阿奇霉素 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of high dose Vitamin C combined with Azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumoniae infection and its influence on the levels of IL-6， TNF-α and CRP in children. Method： A total of 124 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） in our hospital from January to December 2019 were selected， they were divided into the control group and observation group， according to random number table method， 62 cases in each group. On the basis of symptomatic supportive treatment， the control group was given Azithromycin treatment， and the observation group was treated with Azithromyzcin combined with high dose Vitamin C. The curative effect and inflammation related indexes of the two groups were compared， the signs， symptoms relief and pulmonary function indexes were analyzed， and the incidence of adverse reactions was observed. Result： The total effective rate of the observation group was 95.16%， significantly higher than 77.42% of the control group （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and CRP in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of blood routine， the disappearance time of cough and asthma， the disappearance time of pulmonary rales and the time of defervescence in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）; there was no significant difference between the two groups in the disappearance time of chest shadow （P>0.05）. After treatment， FVC， PEF and FEV1/FVC% levels of the two groups were increased， and the observation group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 6.45%， and that in the observation group was 1.61%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The curative effect of high dose Vitamin C and Azithromycin in MPP children significantly improve， the inflammatory reaction reduce， the clinical symptoms and signs effectively relieve， the lung function improve， and the safety improve.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia High dose vitamin C Azithromycin Lung function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.001

肺炎是臨床兒科常見感染性疾病，肺炎支原體肺炎（MPP）是支原體感染引起的一種常見肺炎類型。受肺炎支原體刺激，MPP患兒免疫系統被激活，多種炎癥細胞因子釋放，免疫調節受損，病情得以發生發展。刺激性干咳、頭痛、胸骨下疼痛等是該類患兒常見臨床癥狀。呼吸道分泌物和飛沫是MPP的主要傳播途徑。調查數據顯示，約10%的MPP患兒并發心肌炎、心肌損傷，甚至心力衰竭等疾病，嚴重損害患兒身心健康[1-3]。臨床首選大環內酯類抗生素治療MPP，而與其他大環內酯類抗生素相比，阿奇霉素抗菌作用強，療效好且副作用少，但需長期用藥，易出現耐藥性。尋找切實有效診治方案對MPP患兒的臨床治療具有重要意義。維生素C是一種還原劑，抗壞血酸是其在體內的主要活性形式，有助于快速清除體內過氧化氫，增強對MPP患兒致病菌的殺傷力，控制臨床癥狀。本文以124例MPP患兒為研究對象，探討大劑量維生素C聯合阿奇霉素的治療效果及對患兒炎癥相關指標水平的影響?，F將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月在本院診治的124例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，入選標準：（1）符合肺炎支原體患兒診斷標準[4];（2）發病時間<7 d;（3）經痰菌培養及相關臨床影像學檢查確診;（4）初診患兒。排除標準：（1）同時患有呼吸系統疾病;（2）先天性免疫缺陷;（3）合并其他類型感染性或呼吸系統疾病;（4）生長發育異常;（5）認知功能障礙;（6）對研究藥物過敏;（7）重要臟器功能不全。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組62例。該研究已經醫院倫理學委員會批準，患兒家屬或監護人知情同意并同意加入本研究。

1.2 方法 在對癥支持治療的基礎上，對照組患兒給予阿奇霉素治療，注射用阿奇霉素（生產廠家：浙江亞太藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20063284，規格：0.25 g）0.25 g+500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，連續用藥5 d。停藥4 d后，改用阿奇霉素分散片（生產廠家：桂林集琦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19991366，規格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1次/d，連續服用10 d。觀察組患兒同時聯合大劑量維生素C治療，維生素C注射液（生產廠家：林州市亞神制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41023079，規格：2 mL︰0.5 g）100 mg+100 mL 10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，連續用藥3 d。停藥2 d后，改用維生素C片（生產廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020171，規格：0.1 g）口服，0.1 g/d，連續治療5 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組的療效。根據患兒7 d內體溫恢復情況，其他臨床癥狀和體征改善情況，血常規和胸片檢查病灶吸收結果，將MPP患兒療效分為痊愈、有效和無效三個等級。痊愈：體溫恢復正常，其他臨床癥狀和體征消失，血常規檢查正常，病灶完全吸收;有效：體溫恢復正?；蝻@著減輕，其他臨床癥狀和體征好轉，血常規好轉，病灶部分吸收;無效：體溫及其他臨床癥狀和體征未見改善，血常規和病灶吸收不理想[5]?？傆行?痊愈+有效。（2）比較兩組的炎癥相關指標。抽取患兒治療前后清晨空腹靜脈血各5 mL，離心處理后，采用全自動生化分析儀（型號：BS-600，品牌：邁瑞）酶聯免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應蛋白（CRP）水平。（3）比較兩組的體征和癥狀緩解情況，包括血常規恢復、胸片陰影消失、咳嗽憋喘消失、肺部啰音消失、退熱時間。（4）比較兩組的肺功能指標。采用肺功能儀（型號：micro USB，品牌：德國Carefusion）測定患兒治療前后用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。（5）比較兩組的不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 對照組，男39例，女23例;年齡5～15歲，平均（6.56±0.27）歲;發病至入院時間：1～6 d，平均（2.72±0.57）d;病情嚴重程度：輕度36例，中度26例。觀察組，男40例，女22例;年齡4～14歲，平均（6.37±0.31）歲;發病至入院時間：1～5 d，平均（2.63±0.65）d;病情嚴重程度：輕度34例，中度28例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患兒療效比較 觀察組總有效率為95.16%，明顯高于對照組的77.42%，差異有統計學意義（字2=8.249，P=0.004），見表1。

2.3 兩組患兒炎癥相關指標水平比較 兩組患兒治療前的IL-6、TNF-α和CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，與對照組比較，觀察組患兒上述指標水平均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒體征和癥狀緩解情況比較 觀察組患兒血常規恢復時間、咳嗽憋喘消失時間、肺部啰音消失時間和退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組患兒的胸片陰影消失時間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒肺功能指標比較 兩組患兒治療前的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，對照組患兒出現惡心、嘔吐各2例，共4例（6.45%），觀察組患兒出現腹瀉1例（1.61%），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

MPP亦稱原發性非典型肺炎，是一種發病群體多為5～15歲兒童的呼吸道感染性疾病，由肺炎支原體感染引發，具有發病率高的特點[6-7]。該年齡段兒童呼吸系統發育不完善，支氣管和氣管相對狹窄，加之呼吸道上皮細胞功能不足，免疫球蛋白分泌少等因素的干擾，兒童機體清除病原體能力弱，易受肺炎支原體等各種病原體的感染[8-9]。MPP患兒早期癥狀多為咳嗽、持續性高熱、憋喘等，無特異性，診治延時，易引起肺部病變，嚴重時甚至誘發多器官功能衰竭等。早診斷、早治療對于控制MPP病情，改善預后，具有重要意義。臨床常用的阿奇霉素等大環內酯類藥物，主要通過結合肺炎支原體核糖體亞基，抑制轉肽，干擾支原體蛋白質的合成[10-11]。維生素C是常見的一種合成細胞內物質和膠原的水溶性維生素，是自由基清除劑，可抑制氧化應激反應和氧自由基對脂質中多價不飽和脂肪酸的攻擊，從而抑制超氧化物產物的釋放，減輕炎癥反應[12]。同時，維生素C還參與膠原蛋白的合成，有利于細胞膜和細胞間質的形成，提高細胞吞噬能力，誘導產生干擾素，提高機體免疫力，從而有助于疾病的恢復。多項研究顯示，高劑量維生素C的腫瘤細胞殺傷能力強[13-15]。

為研究大劑量維生素C聯合阿奇霉素治療MPP患兒的效果及炎癥相關指標水平的影響，本文選取164例患兒進行研究。結果顯示，聯合大劑量維生素C治療的MPP患兒，總有效率（95.16%）較高，即治療后患兒的體溫恢復，其他臨床癥狀和體征改善，血常規和胸片檢查病灶吸收結果較好。具體地，相比阿奇霉素單藥治療患兒，聯合大劑量維生素C治療的患兒，血常規恢復時間、咳嗽憋喘消失時間、肺部啰音消失時間和退熱時間均明顯縮短，提示患兒的體征和臨床癥狀得到有效緩解。維生素C加快了過氧化氫的清除，從而發揮緩解臨床癥狀的效果。同時，其增強了對MPP患兒致病菌的殺傷力，有助于增強療效，控制癥狀。

臨床研究顯示，肺炎支原體感染機體后，單核巨噬細胞在其刺激下，炎癥反應被啟動，多種炎癥細胞的分泌功能被激發，炎癥相關指標的測定是制定治療方案、評定病情嚴重程度和治療效果的重要手段[16-17]。IL-6是一種多細胞合成的促炎癥因子，生物學活性高，炎癥反應急性期具有協同多種促炎因子損傷機體的作用[18]。TNF-α是單核巨噬細胞產生的一種具有廣泛生物學活性的多肽調節因子，機體受致病菌感染時，將會在短時間內迅速合成并大量釋放，在感染性疾病的診療和療效評估中被廣泛應用[19]。CRP是一種急性時相蛋白，由肝臟合成，正常情況下，其在血清中的含量微乎其微。而急性炎癥反應階段，CRP含量迅速升高[20]。本研究結果顯示，聯合大劑量維生素C治療的MPP患兒，IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，且明顯低于阿奇霉素單藥治療患兒（P<0.05）。提示聯合治療后，患兒的炎癥反應減少。分析其中的原因，維生素C參與MPP患兒體內糖代謝，在神經遞質合成中發揮作用，有助于提高機體抵抗力，控制炎癥反應。

進一步分析MPP患兒肺功能，結果顯示，聯合治療患兒FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均升高，即聯合大劑量維生素C治療后，患兒的肺功能顯著改善。證實了維生素C具有改善呼吸功能的作用，降低氣道反應性，減少咳嗽等臨床癥狀，促進病情的改善。用藥安全性方面，聯合治療和阿奇霉素單藥治療的患兒，治療過程中出現的不良反應均耐受。

綜上，給予大劑量維生素C聯合阿奇霉素治療MPP患兒，療效顯著提升，炎癥反應降低，臨床癥狀和體征有效緩解，肺功能改善，安全性提升。

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（收稿日期：2020-07-20） （本文編輯：張爽）