妊娠期女性B族鏈球菌感染狀況及其抗生素治療對母嬰結局的影響

付永會,高 繼

B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)是臨床常見的一種致病菌，屬于革蘭陽性菌，可導致侵襲性疾病發生。有研究報道，健康人群受到GBS侵襲后并不會導致侵襲性疾病的發生[1]；但有相關研究證實，GBS是妊娠期女性及嬰幼兒主要致病菌，極易導致此類人群發生侵襲性疾病[2]。有研究顯示，女性在妊娠期間，若生殖道感染GBS，則胎盤炎和早產等不良妊娠結局發生率顯著升高[3]。有學者針對生殖道GBS陽性妊娠期女性新生兒結局進行的研究顯示，50%生殖道GBS陽性妊娠期女性GBS可上行至宮內而導致胎兒感染；生殖道GBS陽性妊娠期女性若選擇順產，在分娩的過程中，新生兒在產道中受到GBS感染的風險也極高，且GBS感染新生兒即使得到了及時診治，但GBS感染導致的神經系統相關后遺癥(如失聰和語言發育障礙等)也不容忽視[4]。因此，針對有妊娠計劃或妊娠期女性開展GBS篩查，加強對其GBS感染防治，從而改善母嬰結局，已成為當前臨床關注的重點。有研究表明，對感染GBS妊娠期女性行圍產期抗生素治療可以明顯降低新生兒GBS相關侵襲性疾病的發生率[5]。目前，我國在妊娠期GBS感染的預防及治療方面尚缺乏統一標準。本研究對在貴航貴陽醫院進行常規產檢且接受GBS篩查妊娠期女性的臨床資料進行回顧性分析，探討妊娠期女性GBS感染狀況及其抗生素治療對母嬰結局的影響，以期為臨床防治妊娠期女性GBS感染提供參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年1月—2020年9月在貴航貴陽醫院產科進行常規產檢、分娩并符合納入及排除標準的妊娠期女性500例作為研究對象。納入標準：①單胎妊娠；②孕期接受GBS篩查；③選擇陰道分娩；④分娩前無尿路感染和外陰或陰道瘙癢等感染癥狀；⑤GBS篩查前1個月內無性交行為且未服用過抗生素；⑥GBS篩查前1周內未進行任何方式陰道清潔；⑦已結合末次月經和B超檢查結果對孕周進行確認。排除標準：①擬終止妊娠者；②生殖器官畸形者；③合并嚴重心肺功能疾病者；④伴急性感染者；⑤行剖宮產者。

1.2研究方法 收集所有入選妊娠期女性年齡、體質量、分娩史、流產史、文化程度、生殖道感染史、妊娠期合并癥和抗生素治療情況，并詳細記錄母嬰結局。

1.2.1標本采集：采集所有入選妊娠期女性妊娠35～37周陰道黏膜分泌物和直腸分泌物。標本采集方法：取1支新無菌棉簽在妊娠期女性陰道口(1/3處)擦拭1～2周，采集陰道黏膜分泌物；另取1支新無菌棉簽在妊娠期女性肛門內(2 cm處)擦拭1周。將2支采集標本的棉簽共同置于無菌試管中保存待檢。

1.2.2GBS篩查：取5 ml處理液(含0.16 mg/ml慶大霉素)處理標本1 min，隨后將采集的標本浸入Todd-hewitt肉湯培養基中，過夜培養；吸取過夜培養后的菌液5 ml，采用溶菌酶(100 μg/ml)和蛋白酶K(200 μg/ml)依次處理30 min和3 h，隨后將處理過的菌液進行離心處理(10 000 r/min，離心5 min)，收集上清液。參照GBS核酸檢測試劑盒說明書，采用全自動熒光定量聚合酶鏈反應儀進行熒光標記聚合酶鏈反應檢測。

1.2.3抗生素預防性治療：參照GBS防治指南[6]，在臨產期或胎膜早破之后，對GBS陽性妊娠期女性根據意愿行抗生素治療。首選青霉素類藥物進行治療，氨芐西林(62例)靜脈滴注，首次劑量2 g，隨后1 g，均4 h給藥1次，直至分娩；對青霉素類藥物過敏的妊娠期女性，則選用林可霉素類藥物進行治療，給予克林霉素(20例)8 h 900 mg靜脈滴注，直至分娩。

1.3觀察指標 ①分析妊娠期女性GBS感染狀況和感染風險因素，以及GBS陽性妊娠期女性抗生素治療情況。②根據是否感染GBS將入選的妊娠期女性500例分為觀察組(GBS陽性)和對照組(GBS陰性)兩組，后對GBS陽性妊娠期女性進一步行亞組分析，即根據是否接受抗生素治療將其分為治療組和未治療組。比較觀察組和對照組、治療組和未治療組妊娠結局(胎膜早破、早產、胎兒窘迫、宮內感染、產后出血、產褥期感染和真菌性陰道炎[6])和新生兒結局(低體質量、窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥[6])。

2 結果

2.1妊娠期女性GBS感染狀況和GBS陽性妊娠期女性抗生素治療情況 入選的妊娠期女性500例年齡20～43(27.9±1.3)歲；孕周32～40(35.9±1.6)周；經產115例；有流產史98例。入選的妊娠期女性500例中檢出GBS陽性142例(28.40%)，作為觀察組；GBS陰性358例(71.60%)，作為對照組。142例GBS陽性妊娠期女性中，接受抗生素治療82例(57.75%)，作為治療組；未接受抗生素治療60例(42.25%)，作為未治療組。

2.2妊娠期女性GBS感染風險因素分析 體質量≥70 kg、有流產史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS陽性率較高(P<0.01)，見表1。

表1 妊娠期女性GBS感染風險因素分析[例(%)]

2.3妊娠結局比較

2.3.1觀察組和對照組比較：觀察組胎膜早破、早產、宮內感染和真菌性陰道炎發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 GBS陽性和陰性妊娠期女性兩組妊娠結局比較[例(%)]

2.3.2治療組和未治療組比較：治療組產褥期感染和真菌性陰道炎發生率低于未治療組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 接受和未接受抗生素治療GBS陽性妊娠期女性兩組妊娠結局比較[例(%)]

2.4新生兒結局比較

2.4.1觀察組和對照組比較:觀察組新生兒低體質量、窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥發生率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表4 GBS陽性和陰性妊娠期女性兩組新生兒結局比較[例(%)]

2.4.2治療組和未治療組比較：治療組新生兒窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥發生率均低于未治療組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 接受和未接受抗生素治療GBS陽性妊娠期女性兩組新生兒結局比較[例(%)]

3 討論

GBS是定植于泌尿生殖系統和消化系統的一種條件致病菌，為導致妊娠期女性和新生兒感染的最重要致病菌[7]。王曉娜等[8]研究表明，妊娠期發生生殖道GBS感染風險較高，且感染風險與年齡、體質量、生殖道感染史及流產史密切相關。有研究報道，我國妊娠中晚期女性GBS感染率6%～40%[9]。本研究結果顯示，入選的妊娠期女性500例中檢出GBS陽性142例，占28.40%，與上述研究結果基本相符[10]。分析妊娠期女性GBS感染風險較高的原因可能包括以下幾個方面：①妊娠期女性生殖道微環境中優勢菌群發生變化，有利于GBS增殖；②妊娠期女性免疫功能較妊娠前降低，造成機體抵御外界致病菌能力減弱，進而導致生殖道感染風險增加；③定植于生殖道內GBS可以通過分泌細菌蛋白水解酶直接侵襲機體[11]。因此，臨床上應重視對妊娠期女性進行GBS篩查，并給予適當防治措施。

曾白華等[12]研究顯示，與甲狀腺功能正常妊娠期女性相比，甲狀腺功能異常妊娠期女性發生GBS感染概率顯著升高。廖宗琳等[13]研究結果顯示，年齡、陰道炎和流產史等為妊娠期女性發生GBS感染的風險因素。本研究結果顯示，體質量≥70 kg、有流產史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS陽性率較高，與上述研究結果基本相符。究其原因可能為體質量較大妊娠期女性常身體素質較差，基礎合并癥較多，機體免疫力欠佳；有流產史和生殖道感染史妊娠期女性生殖道微生物菌群復雜程度較高，乳酸桿菌菌群穩定性遭到破壞，生殖道免疫力降低，進而導致GBS感染風險增加。

截至目前，結合已發表文獻，生殖道GBS感染已被證實是導致早產和新生兒黃疸、窒息等的重要風險因素[14]。陳翠英[15]研究證實，GBS感染妊娠期女性妊娠晚期出現并發癥的概率顯著增高。本研究結果顯示，觀察組胎膜早破、早產、宮內感染、真菌性陰道炎和新生兒低體質量、窒息、肺炎、病理性黃疸、膿毒癥發生率均高于對照組，差異有統計學意義，與上述研究結果基本一致。提示妊娠期女性GBS感染現狀及因其導致的并發癥問題已不容忽視，制定有效GBS感染防治措施已成為臨床需要關注的重點。目前，臨床針對新生兒出現的早發感染，仍采用以抗生素為主的方案進行防治。林新祝等[16]研究顯示，臨產期給予GBS陽性妊娠期女性>4 h預防性抗生素治療可以將垂直感染率降低至0.94%。Turrentine等[17]對GBS感染妊娠期女性進行研究發現，抗生素治療可將新生兒膿毒癥發生率從1.1%降低至0.4%。本研究結果顯示，治療組產褥期感染、真菌性陰道炎和新生兒窒息、肺炎、病理性黃疸、膿毒癥發生率均低于未治療組，差異有統計學意義。提示GBS感染妊娠期女性可以從抗生素治療中獲益。由于本研究是一項小樣本量、單中心、回顧性研究，因而尚需進行大樣本量、多中心、前瞻性研究來進一步探討妊娠期女性GBS感染防治方法，以期為臨床減少妊娠期女性GBS感染和其對母嬰結局影響提供參考。

綜上所述，GBS感染是導致妊娠期女性發生不良母嬰結局的重要原因，且該病菌在妊娠期女性中的感染率不容忽視，尤其是高體質量、文化程度較低及有流產史、生殖道感染史的妊娠期女性。臨產期GBS感染妊娠期女性可以從抗生素治療方案中獲益。因而，臨床上應加強對妊娠期女性進行關于GBS感染的健康宣教及篩查力度，制定適當GBS感染防治措施，以改善母嬰結局。