鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍的效果分析

季 科，薛育政，吳鐵龍，徐玲玲，戴圓圓，夏蓓蕾，盛穎玥

（江南大學附屬醫院消化內科，無錫 214000）

胃潰瘍是消化系統常見病癥之一［1］，主要是指穿透至黏膜肌層的胃黏膜局限性損傷。隨著人們生活方式的改變，胃潰瘍的發病率逐年上升。目前臨床上開始采用鉍劑四聯法治療胃潰瘍，即在三聯法的基礎上加入鉍劑。柴胡疏肝散具有疏肝理氣的功效，可有效治療胃潰瘍［2］。本文以我院收治的胃潰瘍患者為研究對象，旨在探討鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍的療效，從而為胃潰瘍治療的用藥方式提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月～2017 年9 月在江南大學附屬醫院消化內科接受治療的136 例胃潰瘍患者為研究對象，隨機分為對照組（n=68）和觀察組（n=68）。對照組：男37 例，女31 例，年齡23～70 歲，平均年齡（44.1±6.4）歲；病程7d～7 年，平均病程（2.7±0.72）年；發病部位：胃體部 19 例，其余部位49 例。觀察組：男36 例，女32 例，年齡24～69 歲，平均年齡（43.3±6.2）歲；病程7d～7 年，平均病程（2.9±0.80）年；發病部位：胃體部 21 例，其余部位47 例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。所有患者均知情同意且簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《消化性潰瘍的中西醫結合診治方案》關于胃潰瘍診斷標準；經尿素酶試驗，顯示幽門螺桿菌陽性；經胃鏡檢查確診。

排除標準：治療前30 天內服用過質子泵抑制劑、鉍劑、胃粘膜保護劑、抗生素等；嚴重心、肝、腎等臟器疾??；胃部惡性病變、癌變；孕婦和哺乳期女性；對本研究所用藥物過敏者；血液系統疾??；治療前2 個月內有外科手術者。

1.2 手術方法 治療期間，兩組患者均進行飲食指導，禁止食用刺激性和消化性差的食物并禁煙酒。對照組采用鉍劑四聯療法治療：奧美拉唑腸溶膠囊（海南三葉制藥廠有限公司，國藥準字H10920123，規格：20mg）20 mg +阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字H44021351，規格：500mg）1000 mg +克拉霉素膠囊（山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字H20063456，規格：250mg）500 mg +枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900086，規格：110mg）220 mg，均于餐前半小時口服，2 次 /d。在對照組基礎上，觀察組加用柴胡疏肝散進行治療，柴胡舒肝散組成：柴胡、陳皮各15g，白芍、枳殼、川芎、香附、灸甘草各10 g，以上藥材加10 倍量水煎煮30min 后取400mL 藥汁，分早晚兩次口服，每天1 劑。兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效及幽門螺桿菌根除率 治療后參照《中國新藥臨床研究指導原則（試行）》標準進行療效評估：癥狀和體征完全消失，潰瘍愈合，周圍炎癥全部消失為治愈；癥狀和體征明顯好轉，潰瘍縮小 50%以上，黏膜組織輕度炎癥為有效；癥狀和體征無改善或加重，潰瘍面積縮小不足 50%為無效?？傆行蕿橹斡屎陀行手?。

治療后停藥4 周采用C-13 呼氣試驗檢查幽門螺桿菌根除率，如陰性表示根除，如陽性則表示未根除，計算根除率。

1.3.2 中醫證候積分 治療前后按照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》進行中醫癥候積分比較，包括胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸等。根據嚴重程度分為0～3 分，評分越高，患者臨床癥狀越嚴重。

1.3.3 血清學指標 治療前后取患者空腹靜脈血3mL，離心分離血清，備用。采用放射免疫法測定兩組的胃泌素和表皮生長因子（EGF）水平，試劑盒購自蘇州科銘生物技術有限公司，嚴格按說明書操作。采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α），試劑盒購自德賽診斷系統（上海）有限公司，所有步驟均嚴格參考操作說明書進行。

1.3.4 復發率及幽門螺桿菌感染率 對所有患者隨訪

1 年，比較兩組患者 6 個月、12 個月時的復發率及幽門螺桿菌感染率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以mean±SD 表示，采用t 檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效及幽門螺桿菌根除率比較 觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組幽門螺桿菌根除率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效及幽門螺桿菌根除率比較（例，n%）

2.2 兩組中醫證候積分比較 兩組患者治療前的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的上述指標積分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較

2.3 兩組血清學指標比較 兩組患者治療前的血清學指標胃泌素、EGF、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的胃泌素及TNF-α均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組的EGF 均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清學指標比較

2.4 兩組復發率及幽門螺桿菌感染率比較 隨訪6 個月時，觀察組的復發率及幽門螺桿菌感染率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪12 個月時，觀察組的復發率及幽門螺桿菌感染率均明顯低于對照組（P<0.05）。見表 4。

表4 兩組復發率及幽門螺桿菌感染率比較（例，n%）

3 討論

胃潰瘍是常見的胃部慢性疾病之一，發病機制較為復雜［3-4］。臨床研究表明，胃潰瘍具有難治愈、高復發率及發作呈季節性等特點。隨著年齡的增加，發病率呈現增高的趨勢，且男性發病率明顯高于女性［5］。近年來，隨著人們生活水平的提高及生活節奏的加快，胃潰瘍的發病率逐年增加。大量臨床實踐證實，幽門螺桿菌感染與胃潰瘍的發生發展密不可分，可作為其主要致病因素［6-8］，在幽門螺桿菌根除后，胃潰瘍的復發率明顯下降。

中醫學認為胃潰瘍屬于胃脘痛的范疇［9］，主要是因脾胃虧虛、脾胃升降失調導致脾胃失和、氣血逆亂導致胃脘部疼痛引起的，治療原則以疏肝理氣、健脾補氣、止痛通經為主［10-12］。柴胡疏肝散具有疏肝理氣，止痛消炎的功效，可用于脘腹脹滿，胃脘刺痛、嘔吐酸水等癥狀，用于治療胃潰瘍可取得較高的療效［13］。柴胡具有疏散退熱、解郁理氣及升舉陽氣的作用；陳皮用于理氣健脾；甘草和白芍用于緩急止痛，促進潰瘍愈合［14］；枳殼理氣和中，加強疏肝理氣之功效［15］；川芎活血止痛；香附理氣和胃且可抑制幽門螺桿菌生長；以上藥物合用，能對患者起到共同疏肝健脾活血組作用［16］。目前抑制胃酸分泌和根除幽門螺桿菌已成為西醫治療胃潰瘍的主要原則［17］。本研究中，采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀四聯療法來治療胃潰瘍。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，能阻斷胃酸分泌，是常用的抑酸劑，對胃粘膜的愈合起到促進作用［18-19］。阿莫西林可有效殺滅幽門螺桿菌，與奧美拉唑合用時，可提高對幽門螺桿菌的清除率?？死顾貫樾乱淮鷱V譜抗菌藥，能抑制多種形式的胃酸分泌，口服吸收好。鉍劑主要用于保護胃粘膜，增加前列腺素及表皮生長因子的生成，促進潰瘍面的愈合［20］。

本研究發現，觀察組的總有效率為91.2%，明顯高于對照組的總有效率（64.7%）。觀察組的幽門螺桿菌根除率明顯高于對照組。說明鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍具有較好的臨床療效，且具有較高的幽門螺桿菌根除率。兩組患者治療后的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫證候積分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組。提示鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍可明顯改善臨床癥狀。胃泌素可直接刺激胃壁肌腸壁細胞，促進潰瘍面的形成，可作為潰瘍的重要血清標志物［21］。EGF 與其相關受體結合能有效抑制胃酸分泌，發生潰瘍其水平顯著降低，潰瘍愈合時其水平逐漸恢復［22］。TNF-α能促進釋放炎癥因子。本研究中，兩組患者治療后，胃泌素及TNF-α均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組的EGF 均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組。提示鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍可減輕炎癥反應，提高胃粘膜表皮生長因子的表達，促進胃潰瘍潰瘍面的修復。本研究結果也顯示，鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散可有效降低胃潰瘍的復發率和幽門螺桿菌感染率。

綜上所述，鉍劑四聯法聯合柴胡疏肝散治療胃潰瘍臨床療效明確，可降低中醫癥候積分，改善血清學指標，降低復發率及幽門螺桿菌感染率。