百樂眠膠囊協同認知行為療法治療腦卒中后睡眠障礙的療效評價

梅竹君，張洪連，饒偉

（江西省人民醫院 南昌醫學院第一附屬醫院神經內科，南昌 330006）

睡眠障礙為腦卒中后的常見繼發癥狀，總發病率為40.7%~46%，慢性期的發病率高達13.3%[1，2]。失眠是最常見的睡眠障礙，主要表現為入睡困難和（或）睡眠維持障礙，同時伴日間活動的影響。失眠會增加卒中再發的風險及卒中患者的死亡率，目前治療失眠的手段主要有認知行為療法（CBTI）和藥物治療[3-5]。CBTI主要糾正不良睡眠行為和不合理認知觀念，對失眠有良好穩定的療效，但由于起效較慢，臨床上經常需要和藥物聯合進行治療。西藥短期療效較好，但存在日間殘留效應、失眠反彈、認知功能受損等不良反應，不宜長時間使用[6]，所以臨床上如何對腦卒中后睡眠障礙進行早期有效且平穩長久的改善是值得探討的問題。祖國醫學對中風和失眠有獨到的見解，認為中風后陰陽失調是出現失眠的主要病機[7]。百樂眠膠囊由多種中藥材制成，能滋陰清熱安神。因此筆者借鑒中醫理論采用百樂眠膠囊聯用CBTI，與單獨CBTI改善卒中后睡眠障礙的臨床療效比較，評價百樂眠膠囊與CBTI聯用的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院門診及住院的腦卒中合并失眠患者124例，按1∶1的比例交替隨機分到研究組（百樂眠膠囊聯合CBTI）和對照組（CBTI），每組各62例。研究組男34例，女28例，年齡45~83歲，平均年齡67±1.87歲，對照組男36例，女26例，年齡47~81歲，平均年65±1.76歲。本研究通過醫院倫理委員會批準（倫理編號：2022-053）。

1.2 納入排除標準 納入標準：有卒中病史，經CT和/或MRI影像學明確診斷；符合我國《精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）對睡眠障礙的定義；病程在1個月以上；近期無嚴重干擾睡眠的生活和心理事件。排除標準：腦卒中前有睡眠障礙病史；合并肝腎功能不全；合并認知障礙或嚴重聽力下降或失語；服用其他鎮靜催眠藥物；依從性差者。

1.3 方法 研究組及對照組患者首次就診時，均指導填寫睡眠日記，并告知需在治療期間每日清晨起床后立即記錄前一晚的睡眠日記。睡眠日記包括以下幾方面內容：睡眠的時間點方面（患者上床睡覺的時間、關燈時間、入睡時間、睡眠喚醒時間和最終下床時間）、睡眠的定量方面（睡眠潛伏期、夜間喚醒次數和喚醒后的持續時間、總在床時間、總睡眠時間）和定性方面（主觀睡眠質量、滿意度）[8]。根據患者記錄的數據可計算出睡眠潛伏期（SOL）、夜間覺醒次數（NOA）、睡眠后覺醒時間（WASO）、睡眠總時間（TST）、睡眠效率（SE），計算平均數以反映相應治療階段的睡眠水平。研究組與對照組均接受CBTI，即每周進行2次30至60分鐘的互動交流，認知行為療法包括。睡眠衛生教育：白天小睡時間不超過30分鐘，睡前不宜飽食、劇烈運動及含咖啡因食物。刺激控制和睡眠限制療法：控制患者清醒期臥床時間少于20分鐘，無睡意時離開寢室直至有睡意再返回，每日固定上床時間和第二天起床時間，上床后不能進行與睡眠無關的活動，根據上周的睡眠日記計算每天的平均睡眠時間，在此基礎上增加15~20分鐘作為下周的睡眠時間，每天的平均睡眠時間必須≥5小時。睡眠認知重建療法：改變患者對睡眠的既往認知，告知睡眠時間因人而異，減少患者因入睡困難引起的焦慮情緒。放松訓練療法：采用放松音樂、正念減壓法、冥想訓練等方法促進患者肌肉和情緒放松，降低覺醒水平，提高睡眠效率。另外，研究組在CBTI基礎上，還聯合百樂眠膠囊口服治療，每日2次，每次2粒。兩組均連續治療8周。

1.4 觀察指標 所有患者治療前收集基線數據，兩組治療前、治療4周和8周后分別行量表評分包括PSQI和ISI。通過PSQI及ISI評價兩組患者治療前、治療4周及8周后的睡眠狀況。收集并計算兩組治療前、治療4周和8周后的睡眠日記平均數據。并通過睡眠日記數據比較兩組患者治療前后睡眠質量的改善情況。PSQI量表由7部分組成，每部分0~3分，共計21分，包含睡眠時長、睡眠質量、睡眠效率等，得分越高表示睡眠質量越差，得分大于5表示睡眠質量差[9-10]。ISI量表由睡眠困難、睡眠維持困難、早醒等7部分組成，各部分0~4分，總分28分，得分大于15表示存在中度至重度失眠癥狀[11-12]。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料采用±s表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，兩樣本數據比較采用χ2檢查。將P＜0.05作為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 兩組的年齡、性別、病史、基線時的睡眠日記數據（SOL、NOA、WASO、TST、SE）及計量表評分（PSQI、ISI）差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療4周和8周后兩組患者睡眠日記比較 治療4周后兩組SOL、NOA、WASO均較基線值減少，TST和SE較基線值增加，治療4周后兩組之間SOL、NOA、WASO、SE比較差異無統計學意義（P＞0.05）兩組之間TST比較差異有統計學意義（P=0.041）（見表2）。治療8周后兩組SOL、NOA、WASO、TST、SE較基線值明顯改善，研究組改善更明顯，治療8周后兩組之間SOL、NOA、WASO、TST、SE差異有統計學意義（P＜0.05）（見表3）。

表1 兩組基線資料對比

表2 治療4周后兩組睡眠日記的對比

表3 治療8周后兩組睡眠日記的對比

2.3 治療4周和8周后兩組患者量表評分對比 治療4周后和8周后兩組PSQI和ISI評分均較治療前基線下降，治療8周后分數較治療4周后下降。治療4周后PSQI和ISI兩組間差異無統計學意義，但治療8周后兩組間PSQI和ISI差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表4）。

3 討論

睡眠障礙作為腦卒中后的常見癥狀近年來越來越受到關注[13]，卒中后睡眠障礙常表現為睡眠結構改變，晝夜節律紊亂，會增加腦應激性損傷并損害神經可塑性，增加卒中死亡和再發幾率[14-15]。所以如何有效地改善卒中后睡眠障礙是神經科醫師必須面對的問題。苯二氮卓類、非苯二氮卓類是現在臨床上改善睡眠障礙的西藥，在短期內能有效縮短睡眠潛伏期、減少夜間覺醒次數、延長總睡眠時間改善睡眠質量，但長期使用則無效，并會導致患者對藥物產生依賴性、也會增加反跳性失眠、日間殘留鎮靜、運動失調、認知障礙和跌倒的風險[16-17]。CBTI是治療失眠的主要方法，通過關注患者的內在認知結構，改變患者對睡眠的不正確觀點，重建患者合理的睡眠模式，并通過行為療法，為患者創造舒適的睡眠環境，強制患者形成良好的睡眠規律，治療睡眠障礙的療效持續穩定，但起效較緩慢[17-18]。因此，臨床上選擇起效更快、療效持久、副作用小的治療方案值得探索。

表4 治療4周后及治療8周后兩組P S Q I及ISI評分的對比

祖國醫學對中風后失眠有深入的研究，在中醫理論中，中風患者易出現憤怒、悲傷、憂思等不良情緒，繼而影響肝、肺、脾等臟器的運化，肝郁脾虛導致氣血不足，最終形成心神難安，夜不能寐[9]。百樂眠膠囊由百合、酸棗仁等十五味中藥制成，具有安神助眠的功效[19]。本研究將祖國醫學的理論與現代醫學治療相結合，探討百樂眠膠囊聯合CBTI治療卒中后睡眠障礙的臨床療效。

研究結果表明，治療后4周后對比兩組睡眠日記數據，發現研究組TST較對照組差異有統計學意義，這提示百樂眠膠囊聯合CBTI能更快速延長總睡眠時間。治療8周后研究組睡眠日記各項指標優于對照組，研究組PSQI和ISI評分明顯低于對照組，差異均具有統計學意義，說明百樂眠膠囊聯合CBTI可以更有效地改善卒中后睡眠障礙。百樂眠膠囊由多種中藥制成，其中酸棗仁、百合肝胃為養，運脾提神，養陰潤肺，清心安神。首烏藤安神養血。丹參、玄參、生地黃活血化瘀、寧心安神。刺五加擴張腦血管，增加腦血供。 遠志祛瘀利濕，安神益智。麥冬養陰潤肺，鎮靜催眠。珍珠母，茯苓解郁安神。五味子滋陰斂肺，生津止渴。以上諸藥配合使用，可調理肝、肺、脾的運轉，促進卒中后睡眠障礙患者血氣運行，改善睡眠質量[9]。有研究顯示，五味子提取物中的木質素等成份可以調節腦內神經遞質的分泌，抑制神經細胞凋亡[20-21]。遠志可促進腦內乙酰膽堿的釋放，通過PI3K-Akt、cGMP-PKG信號通路，參與泛素介導的蛋白質降解等途徑發揮安神效果[9，22]。首烏藤可以促進腦內單胺類遞質合成釋放[9，23]。這從分子水平闡明了百樂眠膠囊中的有效成份改善卒中后睡眠障礙的機制。因此百樂眠膠囊聯合CBTI治療，能起到協同作用，可更快速有效地改善卒中后睡眠障礙。綜上所述，百樂眠膠囊聯合CBTI可以作為臨床上治療卒中后睡眠障礙的理想選擇。