肺結核合并肺部感染患者的病原菌分布特征及血清炎癥因子水平與其嚴重程度的相關性分析

丁翔宇，張小蓬，郭建暉，朱茜

肺結核是臨床較為常見的重大傳染病之一，流行病學調查顯示[1]，全球每年的新發肺結核患者的病例數在1 000 萬以上，死亡病例在超過124 萬。目前，肺結核病仍然是全球性公共衛生問題之一[2]。結核病的治療周期較長，嚴重影響患者的生命安全及生活質量。在肺結核病患者的疾病進展中，由于疾病的診斷及治療不及時[3]，常常會增加患者繼發細菌感染的風險，在一定程度上增加了肺結核的治療難度。以往的研究發現[4-5]，在肺結核合并肺部細菌感染的治療中，耐藥情況顯著，同時肺結核患者合并的細菌感染情況呈現顯著的地域性，所以分析肺結核合并細菌感染疾病的分布特點，對臨床治療具有重要的指導意義。血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、γ-干擾素(interferonγ,IFN-γ)均是肺部細菌感染炎性反應的重要指標[6]，本研究主要通過對肺結核合并肺部感染患者的病原菌分布特征及血清TNF-α、PCT、IFN-γ 水平與肺感染嚴重程度的相關性分析，為臨床診斷提供科學依據。

1 研究對象與方法

1.1 基本資料 本研究主要以2019 年1 月至2021年12 月收治的120 例肺結核合并肺部感染患者作為觀察組，年齡范圍60～68 歲，所有患者均進行規范的抗結核及抗感染治療。按照性別、年齡及體重指數進行分層抽樣，另選取同期單純性肺部感染患者120 例作為對照組，年齡范圍60～69 歲，對照組患者進行規范抗感染治療。兩組患者的一般資料之間的差異不存在統計學意義（P＞0.05），詳見表1。所有研究對象均簽署知情同意書，并經倫理委員會論證通過，倫理批件號ZYK201801203A。

表1 兩組患者一般資料比較

患者入選標準：①所有觀察組患者均符合肺結核合并肺部感染診斷標準[7]；對照組患者均符合單純性肺部感染診斷標準；②所有患者均知情同意。排除標準：①合并自身免疫性疾??；②合并腫瘤疾??；③合并精神異?；颊?；④院內感染患者。

1.2 研究方法 痰液病原菌檢測：從患者呼吸道收集的痰液，取標本1 mL，溶于99 mL 滅菌生理鹽水中，充分震蕩搖勻，在3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心15 min 后，取沉淀物，采用美國BD 公司BACTEC MGIT960 全自動快速分枝桿菌培養鑒定藥敏儀進行病原菌鑒定分型。結核桿菌采用萋尼氏抗酸染色痰涂片顯微鏡檢查。本研究中的質量控制標準菌株來自衛生部臨床檢驗中心。

血清學指標檢測：分別對兩組患者進行肘靜脈采血4 mL，3 500 r/min 離心15 min，離心半徑10 cm，取上清液，采用酶聯免疫法對患者的血清TNFα、PCT、IFN-γ 水平進行檢測。所有試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者的病原菌的感染情況比較 分別對肺結核合并肺部感染患者的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及真菌感染情況進行比較。

1.3.2 兩組患者的血清學指標比較 入組后分別對兩組患者的TNF-α、PCT、IFN-γ水平進行比較。

1.3.3 不同嚴重程度患者的血清學指標分析 根據肺炎嚴重度指數(pneumonia severity index,PSI)[7]將觀察組分為低風險組、中風險組及高風險組，其中低風險患者55 例，中風險患者25 例，高風險患者40 例，比較低風險組、中風險組以及高風險組患者的TNF-α、PCT、IFN-γ水平之間的差異

1.3.4 相關性分析 采用spearman 相關性分析，分析肺炎的嚴重程度與TNF-α、PCT、IFN-γ 水平的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 軟件包進行統計學分析，計量數據以均數±標準差()表示，兩組間的比較采用t檢驗進行比較，多組間比較采用方差分析，進一步的兩兩比較采用LSD-t。計數數據采用[(n)%]表示，采用卡方檢驗，當P＜0.05 時，認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者病原菌感染情況比較 肺結核合并肺部感染患者中，真菌感染患者13 例，革蘭氏陽性菌感染36例，革蘭氏陰性菌感染71例，其中在革蘭氏陰性菌感染中主要以肺炎克雷伯菌為主，在對照組中，主要以革蘭氏陰性菌為主，其中以銅綠假單胞菌感染為主。見圖1。

圖1 兩組患者病原菌感染情況比較

2.2 兩組患者的血清學指標比較 觀察組患者的TNF-α（t=10.254，P＜0.001）、PCT（t=13.286，P＜0.001）、IFN-γ（t=34.407，P＜0.001）水平顯著高于對照組，見表2。

表2 兩組患者的血清學指標比較

2.3 觀察組不同嚴重程度患者的血清學指標分析不同嚴重程度患者的TNF-α（F=26.761，P＜0.001）、PCT（F=7.288，P＜0.001）、IFN-γ（F=37.925，P＜0.001）水平之間的差異存在統計學意義，經過兩兩比較，不同嚴重程度患者的TNF-α、PCT、IFN-γ 水平從高到低依次為高風險組、中風險組以及低風險組。見表3。

表3 不同嚴重程度患者的血清學指標分析

2.4 相關性分析 通過相關性分析，患者的疾病嚴重程度與TNF-α、PCT、IFN-γ 水平呈現正相關，詳見表4。

表4 相關性分析

3 討論

目前我國對于肺結核疾病的預防以及控制效果顯著，但是關于肺結核疾病的進展的機制尚不明確[8]。肺結核病由于其診斷的延誤以及治療的不及時性，常常導致其支氣管及肺部結構發生破壞，進一步加大了細菌感染的風險。而隨著繼發性細菌感染的不斷加劇，也在一定程度上增加了對于肺結核患者的治療難度[9]。

本研究中，肺結核合并肺部感染的病原菌的感染主要為革蘭氏陰性菌，與以往的研究一致[10]。在肺結核疾病的進展過程中，機體的肺部組織發生顯著的病變，局部的炎性反應可能會導致病灶部位的肺部細菌以及真菌的感染，對于結核分枝桿菌的檢測具有一定的干擾。同時，也有研究報道顯示[11]，肺結核合并肺部感染的臨床癥狀與單純性肺部感染患者的癥狀相似，也在一定程度上增加了該類疾病的漏診風險。所以在疾病的進展過程中，及時通過對以上指標分析，對于預測疾病進展具有顯著的意義[12]。血清PCT 是臨床器官炎性反應的重要指標，其檢測較為便利，敏感性較好，對于肺結核合并感染的檢測具有顯著的意義。在以往的研究中[13]，PCT 是由患者的甲狀腺C 細胞進行分泌的多肽激素，是由116 個氨基酸蛋白構成，在機體正常情況下，其處于較低的表達水平，而在研究的早期，PCT主要作為甲狀腺腫瘤疾病血清學標志物，在多數的炎性反應感染過程中，PCT 也作為機體感染細菌或者真菌的重要敏感性指標。任曉娟等[14]通過對肺結核合并感染疾病的分析中，隨著患者的疾病進展及不良預后的產生，患者的PCT水平呈現顯著的上升趨勢，與本研究結果一致。TNF-α 主要是由于機體的肝臟組織進行分泌，也是全身炎性反應急性期的非特異性指標，在多種炎性反應指標的刺激性作用下，患者的肝臟內皮細胞的功能異常，進一步導致TNF-α水平的顯著的升高。隨著TNF-α及IFN-γ水平的顯著升高，進一步增加肺泡巨噬細胞的分泌性作用，造成局部組織的免疫功能失衡進一步造成患者的疾病進展，本研究中，通過對不同嚴重程度肺部感染疾病的分析，隨著肺部感染情況的顯著升高，患者的TNF-α、PCT、IFN-γ 水平呈現顯著的升高趨勢。?？〉萚15]通過對肺結核合并慢阻肺的肺部感染情況以及炎性反應因子的分析中，隨著疾病的進展，患者的TNF-α 水平呈現顯著的升高趨勢，與本研究類似。

然而本研究納入的樣本量有限，可能會導致結果存在一定偏倚性，后期可擴大樣本，進一步分析了TNF-α、PCT、IFN-γ 這三個指標與肺結核合并肺部感染的相關性，從而為肺結核合并肺部感染診斷提供理論基礎。

綜上所述，肺結核合并肺部感染患者的病原菌分布主要以革蘭氏陰性菌為主，血清TNF-α、PCT、IFN-γ 水平與肺結核合并肺部感染嚴重程度呈現顯著的相關性。