西藏地區藏族女性妊娠滋養細胞疾病的臨床分析*

邱凱麗 卓嘎

1 西藏大學醫學院 2 西藏自治區人民醫院婦產科 西藏拉薩 850000

妊娠滋養細胞疾?。╣estational trophoblastic disease,GTD）是一組胎盤滋養細胞來源的增生性疾病，包括良性葡萄胎和惡性妊娠滋養細胞腫瘤(GTN),GTN包括侵蝕性葡萄胎和絨癌,最新研究認為，GTD 中80%為葡萄胎，15%為侵蝕性葡萄胎，5%為絨毛癌，其中絨毛癌的死亡率所占最高，占GTD 的0.2～2%[1]。絨毛膜癌可由任何妊娠事件引起：50%發生于葡萄胎，25%發生于自然流產，22.5%發生于異位妊娠[2]；實驗室檢查中血清HCG 異常是GTD 的主要診斷依據，也是用于評估臨床療效果及隨訪的特異性實驗室檢查；本研究通過回顧性分析我院2018年～2021年收治的77 例GTD 的患者臨床資料，觀察在臨床特征中影響GTD 的因素，對于規范化治療GTD 具有重要意義。

1 資料與研究方法

1.1 一般資料

收集2018年1月～2021年8月我院收治的藏族女性妊娠滋養細胞疾病的患者有77 例，且通過實驗室檢查、超聲探測及病理結果回示確診為葡萄胎（52 例）、侵蝕性葡萄胎（20 例）及絨癌（5 例），對以上三組臨床資料進行分析。

1.2 治療方法及隨訪內容

①清宮術大多用于葡萄胎患者的處理，一般使用吸刮術一次性刮凈葡萄胎組織，對于有高危因素和隨訪困難的葡萄胎患者可使用預防性化療進一步治療。

②手術主要為全子宮切除術及轉移病灶的切除術。本文絨癌患者有1 位行全子宮切除術。③根據FICO 臨床分期：低危為≤6 分的Ⅰ-Ⅲ期，高危為≥7 分的Ⅰ-Ⅳ期，正確選擇化療方案?；煼譃閱嗡幒吐摵嫌盟?，本文患者所用的單一化療藥物有甲氨蝶呤（MTX）+四氫葉酸(CF)：MTX（1mg/kg·d，肌內注射，第1.3.5.7日；CF：0.1mg/kg·d，肌內注射，第2.4.6.8日，24 小時后使用；療程間隔2 周）、氟尿嘧啶（5-FU）（28～30mg/kg·d，靜滴，連續8～10 天，療程間隔2 周），聯合化療多使用5-FU+其他藥物或EMA-CO 方案；低危型患者至少鞏固化療1 療程，通常為2～3 療程；高危型患者繼續鞏固化療3 個療程。

④隨訪內容：葡萄胎患者清宮后必須定期隨訪，包括血清HCG（抽取靜脈血放入一次性真空試管中，置入4℃的冰箱冷藏，使用化學發光免疫分析法檢查）每周一次，直至連續3 次陰性，以后每個月一次共6個月，然后每2 個月一次共6 個月，自第一次陰性后共計一年；期間結合病史、輔助檢查等。GTN 在每一程化療結束后，應每周一次定期檢查血清HCG，在每療程化療結束至18日內，血HCG 下降至少1 個對數稱為有效，并結合其他相關檢查。

⑤觀察指標：就年齡、先期妊娠性質、距離先期妊娠時間（月）、治療前β-HCG（IU/L）、最大腫瘤直徑（包括子宮）、轉移病灶數目、先前失敗化療方案、化療療程、治療結局及FIGO 臨床分期及預后評分等內容進行觀察。

1.3 療效判斷[3]

完全緩解（CR）：治療后每周1 次測定血HCG直至連續3 次結果陰性，臨床癥狀消失。部分緩解（PR）治療后血HCG 呈對數下降，但尚未降至正常，臨床癥狀好轉、病灶縮小50%以上。疾病進展（PD）血HCG 水平不降反升、臨床癥狀加重、病灶增加超過25%或出現新病灶。有效=完全緩解+部分緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS22.0 統計軟件進行處理，計數資料以百分比（%）表示，比較采用X2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藏族女性患有GTD 的基本情況 見表2

表1 藏族女性患有GTD 的基本情況分析［n(%)］

2.2 侵蝕性葡萄胎與絨癌兩組的臨床特征 見表2

表1 藏族女性患有GTD 的基本情況分析［n(%)］

3 討論

目前研究顯示[4]，GTD 的發病率存在著地域性差異性，在美國約每2000 次妊娠中就可發生1 例葡萄胎，北美洲每1000 次妊娠中可發生0.6～1.1 例葡萄胎，在中國每1000 次妊娠中發生0.78 例葡萄胎。中國是人口大國，人口基礎較大且經濟發展存有地域性差異，偏遠地區醫療條件較差，文化程度偏低，對GTD 認識不足，因此，此次研究對于保護藏族地區婦女生殖健康、生育質量及生命安全具有重要意義。有研究可見生育年齡的＜15歲和＞45歲階段，在此期間懷孕是發生葡萄胎的一個高風險因素[5]，也與營養狀況及經濟因素存在顯著的相關性，飲食中胡蘿卜素的缺乏也是導致葡萄胎發生的重要因素[6]。鄧健梅等的研究也發現在年齡＞40歲及＜20歲、先行妊娠后發病是GTD 發病的危險因素，同時還發現結婚年齡與發病率是無相關性的[7]；本文研究年齡以35歲劃分，三組數據之間，P＞0.05 差異無統計學意義，和上述學者研究存在差異，對此應擴大樣本量，依據大量研究所示對年齡進行細化來進一步研究年齡對于GTD 發病率的影響；且本文研究顯示，GTD 三組資料對比中距離先期妊娠的時間、治療前β-HCG（IU/L）、化療療程及治療結局等因素對GTD 有影響，P ＜0.05 差異有統計學意義；轉移病灶數目在GTN 兩組資料對比中，P ＜0.05 差異有統計學意義。其次，對于GTD 的治療方案需嚴格按照最新指南，作出正確的FIGO 分期，制定適宜的治療方案；FIGO 預后評分是患者治療方案制定的重要依據，FIGO評分越高，提示患者病情程度越重，經過化療治療后患者預后改善療效也會降低[8，9]。對于GTN 患者來說，一線化療藥物主要有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等，大部分低?；颊哌M行單一藥物化療可得到完全緩解，部分的高?；颊咝杪摵匣煵拍苓_到一定的臨床療效[10]，常用EMA-CO 化療方案，該方案的CR 高達85%，五年生存率為75～90%，且復發率及毒副反應均較低，國外初始治療大多采用該方案[11]。且近年來相關文獻報道，國內GTN 患者FIGO 評分無論是低危還是高危，大多采用EMA-CO 方案，其CR 率達83.92～94.02%，低危組與高危組CR 率分別為99.26%、84.33%，其臨床療效好，價格低廉[12]，但目前對于西藏地區醫療事業發展較慢的地區還難以使用。手術對具有化療產生耐藥或者子宮、轉移部位有孤立性病灶的GTN 患者的作用也是突出的，多項研究顯示，手術治療高危型GTN 患者后可顯著降低血HCG 水平[13，14]，而對于年齡大于40歲的葡萄胎患者來說，全子宮切除術較吸宮術是一種更好的治療方式，可減少葡萄胎在吸宮術后進展為GTN 的概率[15]。對于有生育要求的GTD 患者來說，是否能再次妊娠至關重要。目前觀點是停止化療藥物使用1年以上可考慮再次妊娠，大量研究證實，停藥6個月內妊娠者發生自然流產、死產和重復性葡萄胎的風險性增高[16]。因此需鼓勵育齡期GTD 婦女做好避孕措施，減少因妊娠而導致此類疾病的再次發生。其次，應嚴格按照臨床FIGO 分期及預后評分，進一步規范化治療GTD，提高臨床療效，減少死亡率。