卡維地洛配合纈沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的臨床療效

褚連凱

北京市石景山醫院藥劑科 北京 100041

頑固性高血壓指已經使用一種利尿劑在內，且足夠量搭配均合理用3 種或者3 種以上抗壓藥治療后，血壓仍無法控制在正常血壓之下[1]。除此之外對于糖尿病患者與腎疾病患者，血壓未能降到130/80 毫米汞柱以下，則需要使用4種藥物才能控制血藥的患者，這些均歸屬于頑固性高血壓。在高血壓患者中有15%～20%的人為頑固性高血壓，如若不得控制，在長期高壓狀態下，容易引發腦血栓、腦栓塞、腦出血等并發癥情況產生，嚴重影響患者的生命安全[2]。因此心腦血管成為臨床研究的重點對象。纈沙坦氫氯噻嗪具有抑制血管收縮、利尿、降低血管外周阻力等功效，但單一藥物治療不能完全控制血壓，且不適合頑固性高血壓的初期治療?？ňS地絡屬于復方制劑，主要成分為α 受體阻斷劑、β 受體阻斷劑，具有降低心肌收縮力、降低心肌耗氧、擴張血管的作用[3]。本研究對卡維地洛聯合纈沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓臨床價值進行了分析，并探討聯合治療對患者血管內皮舒張功能的影響，現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2021年3月在本院符合頑固性高血壓標準患者98 例。根據治療方法的不同，分為單一組和聯合組。單一組（n=50）男24 例，女26 例；年齡46～75歲，平均年齡（61.14±7.41）歲；病程2～16年，平均病程（7.96±1.86）年；聯合組（n=48）男23 例，女25 例；年齡48～79歲，平均年齡（62.12±7.98）歲；病程2～17年，平均病程（8.06±1.90）年；兩組患者的年齡和疾病情況無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：①原發性頑固性高血壓患者愿意簽訂同意書，配合研究。②臨床資料完整者。③對本研究的藥物不過敏者。排除標準：①患有癌癥、心肌梗塞、腦出血等重大疾病患者；②哺乳期與妊娠期女性；③患有精神類疾病者，不配合治療者。

1.2 治療方法

單一組患者均口服卡維地洛片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020535，規格6.25mg）口服，2 粒/次，2 次/d，總量不超過50mg/天，聯合組用纈沙坦氫氯噻嗪片 (重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20080097，規格纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)口服，1 粒/次，3 次/d，兩組患者均用藥治療4 周后觀察效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準

顯效：治療后收縮壓與舒張壓均處于正常范圍值里且收縮壓下降≧10mmHg 舒張壓≤20mmHg；有效：治療后收縮壓與舒張壓均處于正常范圍值里收縮壓下降＜10mmHg 舒張壓＜20mmHg；無效：治療后收縮壓與舒張壓的值并沒有下降至正常值里。

1.3.2 漢密爾頓焦慮量表（HAMA）

漢密爾頓焦慮量表：包括焦慮、緊張、害怕、失眠、認知功能、抑郁等 14 個項目，所有項目采用 0～4 分的 5級評分法，其中無癥狀、輕度、中度、重度、極重分別計 0、1、2、3、4 分，分數越高癥狀越重[4]。

1.3.3 睡眠障礙量表（AAIS）

睡眠障礙量表：對患者睡眠情況進行評分，包括患者的深度睡眠、液醒次數、入睡時間、淺度睡眠時間、睡醒后感覺六個方面來判斷，總分為60 分，分數越低表示患者睡眠質量越好[5]。

1.3.4 血管內皮功能

血管內皮功能：采用彩色多普勒檢測肱動脈內皮依賴性舒張功能（EDD）、肱動脈非內皮依賴的依張功能（NMD），具體為用二維超聲成像法測定右肘關節上10cm 的肱動脈內徑，置40cm 探查深度，于心室舒張末期測定血管前后內膜間寬度，取 3 個心動周期平均值，先測靜息狀態下右肱動脈內徑（D0），然后測量患者右前臂肘關節下 2～3cm 處肱動脈內徑，需將袖帶充氣并維持 4 分鐘，然后迅速放氣1 分鐘并測定肱動脈內徑（D1），患者測定肱動脈內徑后休息10分鐘，給予患者0.5mg 硝酸甘油含服4 分鐘后再次測量肱動脈內徑（D2）。肱動脈EDD=（D1-D2）/D0。硝酸甘油介質的肱動脈NMD=（D2-D0）/D0。

1.3.5 血壓情況

記錄并觀察兩組患者治療前后的血壓情況。

1.3.6 不良反應

觀察兩組產生頭暈、水腫、肝腎功能損傷等不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件進行統計分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）描述，行t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HAMA、AIS 評分比較 見表2

表2 兩組HAMA、AIS 評分比較（分，）

表2 兩組HAMA、AIS 評分比較（分，）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.3 比較兩組血管內皮功能 見表3

表3 比較兩組血管內皮功能（）

表3 比較兩組血管內皮功能（）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.4 兩組血壓情況比較 見表4

表4 兩組血壓情況比較（）

表4 兩組血壓情況比較（）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.5 比較兩組不良反應 見表5

表5 比較兩組不良反應[n（%）]

3 討論

頑固性高血壓與一般性高血壓比較，頑固性高血壓患者靶器官損傷風險更大，后期預防也更差，所以需要更加重視。頑固性高血壓病因眾多，影響因素亦很多，身材肥胖、長期高鹽攝入、頸動脈壓力反射功能減退等均是高血壓難以控制的原因之一[6]。除此之外中樞或者外周交感神經的亢進會引起炎癥因子啟動，并促進發動脈動粥樣硬化的進程，加重血管結構異常，使血壓更加難受控制。長時間處于高血壓狀態下對心、腦、肝、腎等重要器官均有嚴重的影響，且會產生一系列并發癥?？ňS地絡是多種作用的神經體液拮抗藥，具有擴張血管，減少外周阻力，降低血漿腎素活性，減少液體潴留等作用。但臨床上用單一藥物治療效果不顯著。纈沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素II 的AT1 受體阻斷劑，具有抑制血管收縮，減少外周助力，減少醛固酮分泌，從而起到降壓的作用[7]。本研究中，經過治療后聯合組有效率明顯高于單一組，兩組的SBP 與DBP 均有所下降，聯合組下降最為顯著，治療后，兩組HAMA、AIS 評分顯著降低，且聯合組治療后評分均優于單一組，治療后兩組患者的收縮壓與舒張壓均顯著降低，且聯合組治療后血壓情況優于單一組，說明兩者藥物聯合治療效果更加顯著。兩組患者均出現輕微不良反應情況，但兩組患者比較無明顯差異，說明聯合用藥具有一定安全性。

綜上所說，卡維地洛片聯合纈沙坦氫氯噻嗪片治療頑固性高血壓，可以降低患者血壓情況，改善患者血管內皮功能，改善患者不良情緒，提高患者生活質量。具有一定推廣價值。