環磷酰胺與他克莫司對激素依賴型腎病綜合征患兒的療效觀察

王娜

安陽市婦幼保健院兒科 河南安陽 455000

激素依賴型腎病綜合征（SDNS）是指經激素治療后病情緩解，但減量或停用激素1 個月內，出現復發且頻次高于2 次的腎病綜合征，約占兒童原發性腎病綜合征的25～43%[1，2]。目前，SDNS 發病機制尚未完全闡明，治療方法主要是聯合應用免疫抑制劑。免疫抑制劑是與激素有同樣作用的具有抑制機體免疫反應的藥物，主要代表藥物有環磷酰胺（CTX）和他克莫司（FK506），有研究證明[3]，CTX 和FK506 可有效緩解SDNS 患兒病情，降低其復發頻率。本研究方便選取2017年6月～2019年6月來我院診治的78例SDNS 患兒作為研究對象，觀察CTX 與FK506 治療SDNS 患兒的療效與不良反應?，F具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2017年6月～2019年6月選取我院收治的SDNS患兒78例，隨機分為CTX 組（n=39）和FK506組（n=39）。所有患兒均符合兒童SDNS 相關診斷標準[4]，并經病理檢查確診；已排除合并嚴重肝臟功能衰竭或嚴重感染患兒，且患兒家屬均知曉研究內容并自愿加入本研究。其中CTX 組男27 例，女12 例；年齡2～ 7歲，平均（4.89±1.42）歲；病程5～45 個月，平均（27.23±5.22）月；疾病分型：腎炎型28 例，單純型11 例；膜性腎病病理分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期16例。FK506 組男25 例，女14 例；年齡3～ 8歲，平均（5.12±1.55）歲；病程6～46 個月，平均（29.34±6.56）月；疾病分型：腎炎型26 例，單純型13 例；膜性腎病病理分期：Ⅰ期24 例，Ⅱ期15 例。兩組患兒上述年齡、性別、疾病分型等基線資料比較未見顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

（1）基礎治療：兩組均給予醋酸潑尼松片（南陽普康恒福藥業有限公司，規格：5mg，國藥準字H41022513）治療。初始劑量為每日2mg/kg，分次口服，每日≤60mg，持續服藥4～6 周后，依據病情減少劑量以及服藥次數，改為隔天晨起頓服。若有復發情況，重新足量或中等劑量治療，直至患兒蛋白尿轉陰方可考慮減量。同時嚴格把控兩組飲食，控制蛋白質、熱量的攝入，補充維生素以及氨基酸。

（2）CTX 組：在基礎治療基礎上給予CTX（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：0.5g，國藥準字H32026196）靜脈沖擊療法。劑量為500～750mg/m2，每月1 次，或連續2日每日8～12mg/kg，2 周為1 療程，治療6～8 個療程，累積總劑量≤200mg/kg。若治療過程中水化，應及時補充液體20mg/kg。

（3）FK506 組：在基礎治療基礎上給予FK506（Astellas Pharma Europe B.V.規格：5mg，國藥準字J20150057）治療。初始劑量為每日0.10～0.15mg/kg，分2 次空腹口服，10～14d 后檢測患兒血藥谷濃度，并據此調整藥物劑量，以維持FK506 血藥濃度為5～10μg/L，控制蛋白尿2～3 個月后逐漸減量，3～6個月1 療程，治療2 個療程。

1.3 觀察指標

（1）觀察比較兩組患兒療效，完全緩解：尿常規、生化指標水平恢復正常，蛋白尿、水腫等臨床癥狀體征消失；部分緩解：尿蛋白陽性檢查≤2+和水腫明顯好轉；未緩解：晨尿蛋白檢測≥3+，水腫、高膽固醇血癥等無明顯改善[5]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數。

（2）記錄比較兩組腎功能指標水平、復發頻率及激素劑量，腎功能指標包括血清胱抑素C（CysC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血β2 微球蛋白（β2-MG）。檢測方法：于晨間抽取所有患兒空腹靜脈血3mL，離心取上清液，采用全自動生化分析儀iChem-520 進行檢測。

（3）記錄比較兩組不良反應發生情況，包括胃腸道反應（惡心、嘔吐）、脫發、骨髓抑制（白細胞減少）、肝轉氨酶升高等。

1.4 統計學分析

本研究所有數據應用SPSS24.0 統計學軟件處理，計量資料腎功能指標水平、激素劑量等采用（）表示，采用t 檢驗，計數資料療效、不良反應采用例或率表示，采用X2檢驗，以P＜0.05 為差異性有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 見表1

表1 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒腎功能指標水平比較 見表2

表2 兩組患兒腎功能指標水平比較（）

表2 兩組患兒腎功能指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，★P＜0.05

2.3 兩組患兒復發頻率及激素劑量比較 見表3

表3 兩組患兒復發頻率及激素劑量比較（）

表3 兩組患兒復發頻率及激素劑量比較（）

注：與同組治療前比較，★P＜0.05

2.4 兩組患兒治療安全性比較 見表4

表4 兩組患兒治療安全性比較[n（%）]

3 討論

SDNS 是原發性腎病綜合征患者在治療過程中對激素過分依賴而引起的一系列癥狀合稱，較為多見。為提高療效、降低其對激素的依賴性，常需配合免疫抑制劑治療[6]。

CTX曾經是國內外學者首選的SDNS細胞毒藥物，其通過進入人體后被肝臟P450 酶水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成具有活化作用的磷酰胺氮芥而發揮作用。但其毒副作用較多，可出現骨髓抑制、脫發、消化道反應、口腔炎、膀胱炎等現象，長期應用可引起貧血、性器官損傷（睪丸萎縮、精子缺乏）等癥狀[7]，考慮到患兒年齡較小，正處于生快速長發育階段，對于此藥物的選擇以及治療時長的把握應慎重。FK506是從鏈霉菌屬中分離出來的具有高選擇性磷酸酶抑制劑，能夠抑制磷酸酶磷酸化以及阻斷T 細胞活化，同時通過抑制多種炎癥因子的分泌以及抑制機體產生抗體從而減輕炎癥反應，進而緩解腎臟損傷。其不良反應較小，主要有血糖升高、輕微肝腎毒性，但控制FK506 劑量以及用藥物時間可有效降低不良反應發生風險[8]。本文研究結果顯示兩組療效相近（CTX 組79.49%、FK506 組89.74%），治療后各腎功能指標水平、復發頻率以及激素劑量接近，對比無顯著性差異(P＞0.05)，但FK506 組不良反應發生率顯著低于CTX組（CTX 組25.64%、FK506 組7.69%，P＜0.05），這與任彥紅等[9]的研究結論具有一致性。

綜上，CTX 與FK506 治療SDNS 患兒療效顯著，均可有效恢復各腎功能指標水平以及降低復發頻率與激素劑量，二者療效相近，但后者安全性高于前者，考慮到患兒年齡，可首選FK506。