柴芍六君子湯聯合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化失代償期療效

夏云芳

中山市三鄉醫院內科 廣東中山 528400

世界衛生組織的調查報告顯示，全球約有2.4 億人患有乙型肝炎，每年約有2%至4%的患者在沒有有效治療的情況下發展為代償性肝硬化[1]。每年約有1.5%至4%的肝硬化患者進一步發展為失代償性肝硬化（出現腹水、肝性腦病、胃腸道靜脈曲張出血等癥狀），同時有3%～6%失代償性肝硬化的患者會發生肝細胞癌[2]。失代償期肝硬化患者的肝移植率、死亡率和 HCC 發生率較高，預后較差[3，4]。

近年來，中醫治療乙肝肝硬化失代償期的研究越來越多[5，6]，但由于循證醫學等級不足未被納入《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》。本次研究采用隨機對照的方式，探究柴芍六君子湯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效與安全性，旨在為中醫治療乙肝肝硬化失代償期患者提供新的臨床試驗依據。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選自2019年5月～2020年12月醫院收治的乙肝肝硬化失代償期的患者112例。隨機分為觀察組（56例）和對照組（56 例）。兩組基線資料見表1。納入過程遵循《赫爾辛基宣言》保護受試者權益，所有受試者必須知情同意，自愿簽署知情同意書。

表1 基線指標（，n）

表1 基線指標（，n）

納入標準：患者必須符合下列所有標準方可納入研究：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中乙型肝炎肝硬化失代償期的診斷；（2）年齡在18～80 周歲之間。排除標準：患者如符合下列任一標準則予以排除：（1）肝細胞癌患者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）對于試驗用藥存在過敏史的患者；（4）殘疾人；（5）由于精神障礙不能配合的患者；（6）近1 個月內接受過抗病毒治療；（7）合并嚴重心腦血管病或嚴重的糖尿病并發癥的患者。

1.2 治療方案

所有受試者均進行保肝治療，對癥進行保肝降酶、利膽退黃、利尿治療。必要時可腹腔穿刺抽放腹水。若血清白蛋白低于常規值，則進行靜脈滴注白蛋白治療。在此基礎上，對照組應用恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019,規格：0.5 mg/片）治療，1 次/d，連續治療8 周。觀察組在對照組的基礎上，加用柴芍六君湯[黨參10g、白術（土炒）10g、茯苓10g、陳皮10g、半夏（姜制）10g、甘草（炙）6g、柴胡10g、白芍（炒）15g、釣藤10g，上述所有藥物由XXX 醫院中藥局統一制劑成300ml 湯劑，分2 袋每袋150ml 真空包裝]，2 袋/d，早晚溫服，連續服用8 周。

1.3 觀察及判定指標

1.3.1 肝硬化分級

肝硬化根據臨床和生化指標，可以分為三級，俗稱Child-Pugh 評分，Child-PughA 級指的是5～6 分，Child-PughB 級指的是7～9 分，Child-PughC 級是大于或等于10 分，臨床和生化指標指的是肝性腦病，腹水，總膽紅素，白蛋白以及凝血酶原時間延長的程度[7]。參照 Child-PughB 分級標準，觀察組患者均為Child-Pugh 分級B、C 級患者，處于肝硬化失代償期。

1.3.2 肝功能指標

分別于治療前、治療后檢測患者血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）。

1.3.3 肝纖維化指標

分別于治療前、治療后檢測患者血清中層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（C Ⅳ）。

1.3.4 病毒學指標

分別于治療前、治療后檢測患者HBV DNA轉陰率、HBs Ag 轉陰率、HBe Ag 轉陰率。

1.3.5 不良反應

觀察在治療過程中出現的所有不良事件。

1.4 統計方法

應用Excel 2016 建立數據庫統計受試者數據，采用SPSS 26.0 對其進行統計學分析。計量指標應用均數±標準差表示，采用t 檢驗進行分析，計數指標采用數值表示，應用卡方檢驗進行分析。以P ＜0.05 為具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化評分 見表2

表2 Child-Pugh 評分（）

表2 Child-Pugh 評分（）

2.2 肝功能指標 見表3

表3 肝功能指標()

2.3 肝纖維化指標 見表4

表4 肝纖維化指標（μg/L）

表4 肝纖維化指標（μg/L）

2.4 病毒學指標 見表5

表5 病毒學指標（n，%）

2.5 不良反應

所有患者均未出現與治療相關的不良反應。

3 討論

肝功能下降和門脈高壓是失代償期肝硬化中觀察到的最重要的病理生理變化。有效的抗病毒治療可以改善失代償性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，有助于對肝硬化進行代償[7,8]。在中醫理論體系中，本病屬于“鼓脹”的范疇。因“疫毒”（肝炎病毒）侵襲人體，使肝脾等內臟受損，臟腑陰陽失調。濕熱邪毒久留于肝臟，導致肝失條達，致使全身水液氣化不利，水道不通，形成腹水[9]。柴芍六君子湯可清肝熱、養肝陰、健脾胃、祛痰飲，肝熱消則“疫毒”得除，養肝陰則通調血脈，健脾胃則氣血得以運行，瘀毒自消，祛痰飲則臌脹得除。

本次研究采用隨機對照的方式，探究柴芍六君子湯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效。但本次研究仍存在一定不足，如樣本量較少、受試者來源單一、盲法水平不高等因素可導致結果的偏倚。希望今后進行多中心、大樣本、高質量的臨床試驗以期為中醫治療乙型肝炎肝硬化失代償期尋找新的證據。

總之，柴芍六君子湯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效顯著，安全性高。柴芍六君子湯可以有效降低肝纖維化評分、提升肝功能、降低肝纖維化指標，提升HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag 轉陰率。