小兒咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預后影響因素分析

許秀庭

【摘要】 目的：分析小兒咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的臨床特征及預后影響因素。方法：整理2015年3月-2016年3月陽江市陽東區婦幼保健院收治的117例CVA患兒的臨床資料，就其臨床特征、隨訪結果進行回顧性分析。按照患兒5年隨訪結果，將5年內需再次接受治療的患兒納入預后不良組，其余患兒納入預后良好組，使用logistic多因素回歸分析總結影響患兒預后的相關因素。結果：患兒年齡以3～6歲為主，發病季節常見于換季時、冬季，發病時間以睡前為主，常見發病誘因包括呼吸道感染、氣候變化，發病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，患兒飲食特點以甜食為主，69.23%的患兒有過敏史。隨訪期間117例患兒中，56例（47.86%）患兒再次接受以糖皮質激素為核心的針對性治療，納入預后不良組，其余61例（52.14%）患兒納入預后良好組。logistic多因素回歸分析示，PD20<0.5、病程≥2個月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應性體質、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預后的獨立危險因素（P<0.05）。結論：小兒CVA好發于學齡前兒童，發病季節以換季、冬季為主，癥狀好發于睡前，呼吸道感染、氣候變化是常見誘因，發病前常有打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀，好食甜食、有過敏史者更易發生CVA;PD20、病程、咽部癥狀、特應性體質、家族史、呼吸道感染情況與患兒預后有關。

【關鍵詞】 咳嗽變異性哮喘 臨床特征 預后 影響因素

[Abstract] Objective： To analyze the clinical characteristics and prognostic influence factors of cough variant asthma （CVA） in children. Method： The clinical data of 117 cases of children with CVA who admitted to Yangjiang Yangdong Maternal and Child Health Hospital from March 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed on their clinical characteristics and follow-up results. According to the five-year follow-up results of children， the children who needed to be treated again within five years were included in poor prognosis group， while the others were included in good prognosis group， logistic multi-factor regression analysis was used to summarize the relevant factors affecting the prognosis of children. Result： Children were mainly aged from 3 to 6 years old， the onset season was usually in the changing season and winter， the onset time was mainly before bedtime， the common precipitating factors included respiratory tract infection and climate change， the precursors of onset included sneezing， runny nose and stuffy nose， the dietary characteristics of children were mainly sweet foods， 69.23% of children had allergic history. During the follow-up period， 56 cases （47.86%） of 117 children who received targeted therapy with glucocorticoid as the core again were included in the poor prognosis group， and the remaining 61 cases （52.14%） were included in the good prognosis group. logistic multivariate regression analysis showed that PD20<0.5， disease course ≥2 months， posterior pharyngeal congestion， proliferation of posterior pharyngeal lymphoid follicles， atopic constitution， family history of asthma and respiratory tract infection ≥5 times during follow-up were all the independent risk factors for the prognosis of CVA in children （P<0.05）. Conclusion： CVA in children mostly occurs in preschool children， and the onset season is changed from season to season and in winter， the symptoms of CVA in children often occur before bedtime， respiratory tract infection and climate change are the common causes， before CVA onset， children often have symptoms such as sneezing， runny nose and stuffy nose， patients who like sweet food and have allergic history are more likely to suffer from CVA; PD20， disease course， pharyngeal symptoms， atopic constitution， family history， and respiratory tract infection are related to the prognosis of children.

[Key words] Cough variant asthma Clinical characteristics Prognosis Influence factor

First-author’s address： Yangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.039

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）亦稱過敏性咳嗽、變應性哮喘，其發病機制與典型哮喘類似，均與呼吸道慢性炎癥、氣道重塑及氣道反應性增高有關[1]。兒童是CVA的好發群體，且近年來小兒CVA發病率呈上升趨勢，加之小兒CVA臨床癥狀不典型、易誤診或漏診，極易因貽誤治療導致病情進展，嚴重時患兒可發生典型哮喘，生長發育質量面臨嚴重威脅[2]。既往已有大量研究就小兒CVA的致病因素進行了調查，但關于CVA患兒預后影響因素的研究則較為缺乏，故此次研究就小兒CVA的臨床特征、預后影響因素進行了分析，旨在提高臨床對小兒CVA的認知，并指導患兒預后的預測與評估?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年3月-2016年3月陽江市陽東區婦幼保健院收治的117例CVA患兒為研究對象，開展回顧性分析。納入標準：（1）年齡3～12歲。（2）明確CVA診斷，①咳嗽持續時間>4周，多于半夜和清早發生或加重，以刺激性干咳為主，無痰或僅有少量痰;②臨床未見感染理化指標陽性證據;③抗哮喘藥物診斷性治療有效;④排除其他原因引發的慢性咳嗽;⑤支氣管激發試驗陽性和/或呼氣峰值流速每日變異率≥20%（連續監測1～2周）;⑥個人或一級、二級親屬有特應性疾病史，或變應原測試陽性;符合①～④即可明確診斷[3]。（3）臨床資料保存完整。（4）隨訪時間≥5年且隨訪資料完成。排除標準：（1）因其他原因（上氣道咳嗽綜合征、支氣管異物等）引發的亞急性或慢性咳嗽。（2）合并心血管、肝、腎等臟器嚴重病變。（3）治療后效果判定未達痊愈，仍存在CVA癥狀。117例患兒中，男64例，女53例;年齡3～12歲，平均（5.57±2.23）歲。本研究已征得醫院醫學倫理委員會批準，并在隨訪時征得患兒監護人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床特征研究 整理患兒基線臨床資料，就其臨床特征進行回顧性分析，分析內容包括年齡、發病季節、發病時間、發病誘因、發病先兆、飲食特點及過敏史。

1.2.2 預后影響因素研究 按照患兒5年隨訪結果，將隨訪期間因慢性咳嗽再次接受以糖皮質激素為核心的針對性治療患兒納入預后不良組，將其他患兒納入預后良好組。對比兩組基線資料，包括病程、乙酰甲膽堿累積量（PD20）、日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分、咽后壁充血情況、咽后壁淋巴濾泡增生情況、特應性體質（合并過敏性鼻炎、過敏性咽炎、濕疹、蕁麻疹、異位性皮炎等）、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染發生情況等，將組間比較差異有統計學意義的因素納入logistic多因素回歸分析，總結影響小兒CVA預后的相關因素。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;多因素分析采用logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征 患兒年齡以3～6歲為主，發病季節常見于換季時、冬季，發病時間以睡前為主，常見發病誘因包括呼吸道感染、氣候變化，發病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，患兒飲食特點以甜食為主，69.23%的患兒有過敏史，見表1。

2.2 隨訪結果 隨訪期間117例患兒中，56例（47.86%）患兒再次接受以糖皮質激素為核心的針對性治療，納入預后不良組，其余61例（52.14%）患兒納入預后良好組。

2.3 單因素分析 單因素分析示，兩組PD20、病程、咽后壁充血情況、咽后壁淋巴濾泡增生情況、特應性體質、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染情況比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 多因素分析 以預后為應變量（預后良好=0，預后不良=1），對CVA預后的7個可能的危險因素進行賦值，PD20：≥0.5=0，<0.5=1，病程：<2個月=0，≥2個月=1，咽后壁充血：無=0，有=1，咽后壁淋巴濾泡增生：無=0，有=1，特應性體質：無=0，有=1，家族哮喘史：無=0，有=1，隨訪期間呼吸道感染：<5次=0，≥5次=1。logistic多因素回歸分析示，PD20<0.5、病程≥2個月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應性體質、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預后的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著我國居民生活習慣的變化，以及CVA臨床認識與診治水平的提高，近年來小兒CVA發病率與檢出率均呈上升趨勢[4-5]，由于CVA與典型哮喘的病理學改變相似，僅在慢性炎癥累及的部位、深淺存在差異，故CVA患兒若未得到及時有效的治療，極易因氣道慢性炎癥持續發展、氣道損傷加劇而進展至典型哮喘[6-7]。因此，近年來臨床愈發重視CVA的早期診治及預后評估。

本研究選取117例CVA患兒，首先就其臨床特征進行了回顧性分析，結果顯示，CVA好發于學齡前兒童且具有明顯的季節性，其原因考慮與學齡前兒童氣道功能、免疫功能發育不完善，且換季時、冬季更易發生呼吸道感染有關，且冷空氣刺激也被認為是導致CVA的重要原因[8]。打噴嚏、流鼻涕、鼻塞是患兒常見先兆癥狀，上述癥狀與上呼吸道感染類似，應重視鑒別。同時，好食甜食的CVA患兒占比較高，可能與甜食誘發CVA或加重CVA癥狀有關[9]。此外，在CVA患兒中，有過敏史的患兒占比接近70%，再一次印證了CVA發病與過敏體質的密切關聯。

研究表明，CVA患兒經治療后數年內需再次接受糖皮質激素治療者，有著更高的進展至典型哮喘風險[10]，故早期評估患兒預后不良風險，對指導典型哮喘的預防有著重要意義。本研究通過logistic多因素回歸分析，發現PD20<0.5、病程≥2個月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應性體質、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預后的獨立危險因素（P<0.05）。其中，PD20<0.5意味著患兒氣道反應性更高，加之咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生意味著患兒病情更重，此時患兒對刺激的反應更早、更強，且氣道上皮對外界刺激的敏感性更高，故其預后不良風險也隨之上升，并有著更高的典型哮喘發生風險。既往研究顯示，特應性體質可促使易感個體向典型哮喘發展[11]，特應性體質是指機體接觸環境中變應原后機體產生異常數量的特異性免疫球蛋白E（IgE），特異性IgE結合肥大細胞IgE受體并長期停留，當再次接觸相同變應原后，即引發變態反應，并造成呼吸道上皮損傷、炎癥介質大量釋放及趨化，以及氣道神經末梢敏感性上升，從而影響患兒預后。另外，家族哮喘史也使得CVA患兒治療后典型哮喘風險上升了3.414倍，故對存在家族史的患兒，應強調重視典型哮喘的預防。

流行病學研究顯示，急性呼吸道感染是誘發兒童哮喘急性發作的重要原因[12-13]。而本研究結果示，隨訪期間呼吸道感染≥5次的患兒，其預后不良風險上升了5.104倍，其機制可能與Th1/Th2細胞平衡向Th2細胞為主的變化有關，此時患兒過敏性疾病風險顯著上升，故更易出現預后不良甚至進展為典型哮喘[14-16];此外，呼吸道感染所致痰液中性粒細胞及其溶解釋放的胰肽酶E增多，也是促進和加重喘息，進而導致預后不良的重要因素[17-20]。

綜上所述，小兒CVA好發于學齡前兒童，發病季節以換季、冬季為主，癥狀好發于睡前，呼吸道感染、氣候變化是常見誘因，發病前常有打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀，好食甜食、有過敏史者更易發生CVA;PD20、病程、咽部癥狀、特應性體質、家族史、呼吸道感染情況與患兒預后有關，應予以重視。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：程旭然）