藥膳黃芪粥治療晚期非小細胞肺癌化療伴癌因性疲乏患者的效果觀察

鐘秋潤，易靜，王芳，李月，簡鳳，廖順琪

肺癌的發病率和死亡率位居全球惡性腫瘤的首位，且仍呈現上升趨勢，在臨床上以非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）最為常見[1]。目前大多數肺癌發現時已為中晚期，多以化療干預[2]?；熾m然可以一定程度提高患者的生存率和存活時間，但同時也帶來諸多毒副反應，其中以癌因性疲乏（Cancer-related fatigue, CRF）的發生率最高[3]。CRF[4-5]是與癌癥或癌癥治療相關的身體、情感或認知的疲勞或疲倦，長期存在且藥物難以有效控制，嚴重困擾患者，故急需尋找一種操作簡便、經濟實惠、副作用小且可長期采用的治療措施。中醫藥膳目前已被廣泛用于臨床上各科疾病的輔助治療，尤其是在慢性虛損性疾病方面，更是發揮著重要的作用[6-7]。本研究采用《太平圣惠方》中的經典藥膳方黃芪粥，干預晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在成都中醫藥大學附屬醫院腫瘤科住院的晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者67例為研究對象。采用EXCEL完成隨機分組，分為觀察組33例，對照組34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

表1 兩組患者一般資料均衡性比較

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 病理學診斷為NSCLC，臨床分期屬ⅢB期或Ⅳ期的住院患者；符合CRF的診斷標準[8]，且符合中醫證候肺脾氣虛型[9]的診斷標準；采用NSCLC一線含鉑兩藥化療方案治療；年齡18～75歲；預計生存時間≥3個月；Piper疲乏修訂量表評分＞3分，即中、重度疲乏。

1.2.3 排除標準 已參與其他類似研究者；合并嚴重心、腦、腎、血液系統疾病以及精神疾病者；有藥物、酒精、毒品依賴者；對藥膳中某一藥物或食物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采取常規治療及護理，具體方法如下：(1) 化療方案：采用DP（多西他賽+順鉑/卡鉑）、TP（紫杉醇+順鉑/卡鉑）、GP（吉西他濱+順鉑/卡鉑）和PP（培美西塞+順鉑/卡鉑）一線標準化療方案。(2) 常規護理：定期對患者進行健康教育，并鼓勵患者進行自我管理，關注患者心理健康。鼓勵患者根據自身情況進行有氧運動，如快走、散步等。指導患者避免日間過度休息，調整生活作息。

觀察組在對照組的基礎上，給予經過前期預實驗并調整后的藥膳黃芪粥，具體方案如下：（1）藥食種類及劑量：黃芪（13 g）、人參（3 g）、白茯苓（5 g）、桑白皮（5 g）、生姜（2 g）、紅棗1枚（個頭稍大）、小米（35 g），以上藥材均由同一廠商提供且為同一批次。（2）制作烹飪手冊：主要內容為藥膳黃芪粥的烹飪及食用方法。按照每次食用劑量熬制黃芪粥，將備好的黃芪、人參、白茯苓、桑白皮和生姜用600 mL溫水浸泡60 min，再用浸泡后的水及中藥在瓦罐中煎，先用武火煎，待煮沸后改用文火久煎60 min。最后將藥渣除去，將小米和紅棗放入鍋中文火熬制25 min左右，再燜5 min，待冷卻至適宜溫度后食用?；颊哂诨煹?天開始，每天早晨空腹食用1次，共食用1個月。（3）制作藥膳領取登記表：制作黃芪粥領取登記表，內容包括姓名、性別、聯系方式、藥膳領取量和時間以及食用情況。（4）發放藥膳黃芪粥：由1名研究員統一負責制作藥膳黃芪粥，制作完成后交由2名研究者于每日07:00送入病房，按照受試者信息進行發放。若有回家休息或出院者，進行記錄和信息核實，并提前發放藥膳原材料和烹飪手冊，詳細指導受試者掌握藥膳烹飪和食用方法相關注意事項。（5）監測食用情況：嚴密監測患者在食用黃芪粥期間，是否出現可能因藥膳引起的不適癥狀（如：腹痛、腹瀉或過敏等）。對于自行制作藥膳的受試者，保持密切聯系。每一次的制作都需嚴格報告，并將相關圖片通過微信向研究者進行反饋。若有不反饋或不及時者，應盡快與患者取得聯系并詢問原因。

1.4 觀察指標

（1）Piper疲乏修訂量表（Revised Piper Fatigue Scale，PFS-R）：本研究采用由So W.K等[10]于2003年進行漢化修訂的中文版，該量表包括行為、情感、感覺和認知4個維度，共24個條目，各條目根據其程度分為0（無）～10（非常嚴重）級。于干預前后各收集1次。（2）中醫肺脾氣虛型證候評分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[11]，結合文獻研究結果[12]，經臨床中醫專家修訂后擬定肺脾氣虛證型癥狀表現。該表包括11個條目，各條目分別采用0（無）～3（重度）分的 4 級評分法。分值越高，提示中醫證候越嚴重。于干預前后各收集1次。（3）中醫肺脾氣虛型證候療效[11]：痊愈，臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效，臨床癥狀、體征明顯改善，95%＞證候積分減少≥70%；好轉，臨床癥狀、體征均有好轉，70%＞證候積分減少≥30%；無效，臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少＜30%。計算公式（尼莫地平法）：療效指數=[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計軟件對數據進行統計分析。計數資料以頻數或構成比描述，采用x2檢驗；計量資料以x±S表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示兩組差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預前后PFS-R評分比較 干預后，觀察組PFS-R各維度、總評分均低于干預前及對照組（P＜0.05）。對照組各指標干預前后差異無統學意義(P＞0. 05) 。見表2。

2.2 兩組干預前后中醫證候評分比較 干預后，觀察組喘促氣短、神疲懶言、食少納呆、食后腹脹、面色萎黃、自汗評分及總評分均低于對照組（P＜0.05）。與本組干預前相比，觀察組各項中醫證候評分以及總評分均下降（P＜0.05）；對照組咳痰以及總評分下降（P＜0.05）見表3。

表3 干預前后兩組患者中醫證候評分比較（x±S）

2.3 兩組中醫證候療效比較

干預后觀察組中醫證候療效有效率高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 干預后兩組患者中醫證候療效比較[例(%)]

3 討論

CRF是當今與癌癥及其治療相關的最常見癥狀之一，其臨床表現十分廣泛[13]，可表現為軀體感受虛弱，不明原因的突然出現與消失；情感感受沮喪無助；認知感受注意力不集中，記憶力下降等，而客觀表現則為體力精力耐受力下降。且相比于一般的疲乏，CRF其持續存在、發病快、程度重、與活動或能量消耗不成正比且休息無法緩解[4]。目前臨床對CRF的治療主張以非藥物干預為主，輔之以藥物治療，西醫主要是采用一些中樞興奮劑或者皮質類固醇類藥物，但療效不確切且不良反應大[14]。然而中晚期腫瘤指南多推薦將最佳支持治療貫穿治療始終，因此探索一種合適輔助療法改善CRF患者的臨床癥狀尤為重要。

祖國傳統醫學將CRF歸屬于中醫學“虛勞”等范疇，肺癌患者正氣不足，癌毒內蘊，阻礙人體氣血運行，以致氣滯血瘀；又有中氣不足，脾虛痰盛，淤痰互結而成癥積。西醫所用的化療屬于“藥毒”，雖可攻破癥積，但也直接侵及肺臟、脾臟，導致臟腑衰竭，加重肺脾虧虛。因此，NSCLC患者化療后多出現諸如面色萎黃、神疲少言、體倦乏力、食少納呆、浮腫便溏等癥狀，可辨為肺脾氣虛證。五行中肺屬金，脾屬土，根據五行土生金的相生理論，可知脾為肺母，肺病日久，“子盜母氣”則使脾氣不足，進一步加重氣虛表現?；凇疤搫t補其母”的理論指導，對于肺虛，常采用“培土生金”法及補脾益氣法來補益肺氣；脾為肺母，通過補脾益氣達到母充子實[15]?！短绞セ莘健分械慕浀渌幧欧近S芪粥由黃芪、人參、白茯苓、桑白皮、生姜、紅棗和小米組成，具有補中益氣、健脾補肺的功效，契合CRF（肺脾氣虛型）的病因。

本研究結果顯示，觀察組服用藥膳黃芪粥后，PFS-R評分、中醫證候評分低于對照組；中醫證候療效比較明顯優于對照組，表明藥膳黃芪粥可有效減輕患者的疲乏癥狀，改善患者中醫證候。既往研究[16-17]也證實，通過健脾補肺法和扶正益氣法可有效改善肺脾氣虛型患者的疲乏癥狀，與本研究結果相似?？赡艿脑驗椋核幧劈S芪粥中黃芪性微溫，可補氣健脾，升陽舉陷；人參性微溫，可大補元氣、補脾益肺；白茯苓性平，可利水滲濕，養脾和胃；桑白皮性寒，側重補益諸虛之效；生姜性微溫，可解表散寒、溫中止嘔、回陽通脈；紅棗性溫，可補脾胃、調和諸藥；小米是一種藥食兩用的優質雜糧?？v觀本藥膳方性平、溫，味甘，歸肺、脾經，符合藥膳的平補原則，各藥食材根據其性、味、歸經“先入”肺脾兩臟，故針對肺脾氣虛型CRF患者，該藥膳組方有補中益氣、健脾補肺的功效，可達調節五臟、調理氣血、平衡陰陽的目的?，F代藥理學研究[18-20]也指出，藥膳黃芪粥中含有黃芪甲苷、人參皂苷、桑白皮總黃酮等多種活性成分，可從降低炎性介質水平、增強肌肉能量代謝、調節內分泌等多種機制干預CRF，從而發揮抗疲勞作用。另外，觀察組與對照組干預后，中醫證候積分中咳嗽、咳痰和浮腫評分比較，雖有所改善，但差異無統計學意義?？赡艿脑驗椋嚎人?、咳痰為NSCLC患者的常見癥狀，浮腫為肺氣虛的表現，由于患者病程較長，病位較深，而藥膳干預時間較短，因此改善效果不夠明顯。

綜上所述，藥膳黃芪粥藥膳黃芪粥可有效減輕晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者的疲乏癥狀，改善患者中醫證候；且具有簡便、經濟、安全、口感好，對患者而言易于接受等優勢，值得臨床推廣應用。