加味四妙勇安湯治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的療效觀察

湯樣華　李寶萍　莫亞峰　李永福

[摘要] 目的 觀察加味四妙勇安湯治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的療效。方法 回顧性分析2017年10月至2020年11月杭州市蕭山區中醫院收治的76例急性痛風性關節炎患者為研究對象，根據治療方案不同分為觀察組和對照組，每組38例。對照組口服依托考昔片治療，觀察組在對照組基礎上應用加味四妙勇安湯口服治療，兩組均治療2周。比較治療前后癥狀評分、生化指標、炎癥指標、臨床療效及不良反應。 結果 治療后兩組VAS疼痛評分及關節腫脹評分與治療前比較均明顯下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后兩組ESR、UA、Cr水平較治療前均明顯下降（P<0.05），且觀察組ESR、UA、Cr水平顯著低于對照組（P<0.05）;但兩組治療前后ALT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-1β水平較治療前均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組優良率（89.47%）高于對照組（65.79%）（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 加味四妙勇安湯能有效減輕濕熱蘊結型痛風性關節炎患者的臨床癥狀，降低炎癥指標，提高臨床療效，適宜臨床推廣應用。

[關鍵詞] 四妙勇安湯;濕熱蘊結型;急性痛風性關節炎;痹癥

[中圖分類號] R255.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0148-04

Observation on the efficacy of modified Simiao Yong′an decoction （four-valiant decoction for well-being with additional integrants） in the treatment of acute gouty arthritis of damp-heat accumulation type

TANG Yanghua LI Baoping MO Yafeng LI Yongfu

1.Department of Orthopedics， Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hangzhou City， Hangzhou 311201， China; 2.Department of Orthopedics， the Second People′s Hospital of Tonglu County in Hangzhou City， Zhejiang， Hangzhou 311519， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of modified Simiao Yong'an decoction in the treatment of acute gouty arthritis of damp-heat accumulation type. Methods A total of 76 patients with acute gouty arthritis admitted to Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hangzhou City from October 2017 to November 2020 were selected as study subjects and retrospectively analyzed. They were divided into the observation group and the control group according to different treatment regimens， with 38 cases in each group. The control group was treated with oral etoricoxib tablets， while the observation group was treated with modified Simiao Yong'an decoction orally on the basis of treatment in the control group， and both groups were treated for 2 weeks. The symptom scores， biochemical indicators， inflammation indicators， clinical efficacy and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the Visual Analogue Scale （VAS） score and joint swelling score in both groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of erythrocyte sedimentation rate （ESR）， uric acid （UA） and creatinine （Cr） in both groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. However， there was no statistically significant difference between the two groups in the level of alanine transaminase （ALT） before and after treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-1β （IL-1β） in both groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The excellent rate of treatment in the observation group was 89.47%， which was significantly higher than 65.79% in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 7.89% in the observation group and 10.52% in the control group， with no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion The modified Simiao Yong'an decoction can effectively alleviate the clinical symptoms， lower the levels of inflammation indicators and improve the clinical efficacy of patients with acute gouty arthritis of damp-heat accumulation type， which is worthy of clinical application.

[Key words] Simiao Yong'an decoction; Damp-heat accumulation type; Acute gouty arthritis; Paralysis

痛風性關節炎主要因尿酸鹽沉積而導致關節病損并誘發炎性反應[1-2]，隨著飲食、環境的改變，患病率越來越高且發病人群趨于年輕化[3]。急性期以關節突發性腫痛為主要癥狀，多發于第一跖趾關節，反復發作可致關節畸形[4]。當前痛風性關節炎急性發作期仍主要以西藥治療為主，主要包括秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質激素等，且療效確切，但也存在不同程度的副作用[5]。此外，通過臨床治療發現對于病程長、反復發作的患者，單純西藥治療，療效并不理想。而同時聯用中藥治療效果好，本病屬于中醫學“痹癥”范疇，臨床辨證多為濕熱蘊結。本研究對2017年10月至2020年11月杭州市蕭山區中醫院收治的76例濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者進行分組治療，旨在探討加味四妙勇安湯治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

納入標準：①西醫診斷符合美國風濕病協會制訂的痛風性關節炎診斷標準[6];中醫診斷證型符合《中醫病證診斷療效標準》[7]中濕熱蘊結證候標準。②近2周以內未使用過其他藥物。③所有患者簽署治療知情同意書。排除標準：①存在胃潰瘍、糖尿病等嚴重內科疾病者。②存在其他類型關節病者。③近2周以內使用過其他的治療藥物。④資料不全、脫落者。本研究經筆者醫院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 臨床資料

選擇2017年10月至2020年11月杭州市蕭山區中醫院收治的濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者76例，根據治療方案不同分為觀察組（n=38）和對照組（n=38）;兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.3 治療方法

對照組口服依托考昔片（默沙東制藥有限公司，國藥準字J20180059，規格：60 mg/片），首次劑量為120 mg，以后60 mg/次，1次/d，共治療2周。觀察組在對照組基礎上聯用加味四妙勇安湯治療，加味四妙勇安湯由金銀花、玄參、萆薢、山慈菇、虎杖、忍冬藤各15 g，薏苡仁、赤小豆、土茯苓各30 g，當歸、海桐皮、防己、川牛膝各10 g，生甘草6 g組成。隨癥加味：紅腫甚者25例，加生梔子、車前子各10 g;夾瘀者14例，加丹參10 g;痛甚者18例，加元胡10 g;嗜食肥甘厚膩者12例，加焦山楂、焦神曲各10 g。每日1劑，加水煎取藥汁300 ml，分早、晚飯后溫服，連續2周。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）癥狀評分：①疼痛程度評估：采用VAS疼痛評分[8]評價疼痛程度，分值越高表明疼痛程度越嚴重（0～10分）。②關節腫脹評分[9]：0分，關節無腫脹;1分，關節腫脹未超過骨突;2分，關節腫脹與骨突齊;3分，關節腫脹超過骨突。

（2）生化指標檢測：治療前、后抽取患者靜脈血，使用全自動血液分析儀，采用魏氏法檢測血沉（ESR）;使用全自動生化儀，采用氧化酶法檢測血尿酸（UA），肌酐（Cr）及丙氨酸氨基轉移酶（ALT），并進行比較分析。

（3）相關炎癥指標檢測：治療前后分別采用酶聯免疫吸附法檢測血清相關炎癥因子，主要包括：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及C-反應蛋白（CRP）。

（4）兩組不良反應情況：不良情況發生率（%）=發生例數/總例數×100%。

（5）療效標準：優：臨床癥狀消失，關節功能及血尿酸恢復正常;良：臨床癥狀改善明顯，關節功能基本正常，血尿酸顯著下降;可：臨床癥狀有所緩解，關節功能改善不明顯，血尿酸輕度下降;差：臨床癥狀無緩解，血尿酸無下降、關節功能無改善。優良率（%）=（優+良）例數/總例數×100%[10]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，組內不同時間點比較采用方差分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的癥狀評分比較

與治療前比較，治療后兩組的VAS疼痛評分、關節腫脹評分均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組的生化指標比較

與治療前比較，治療后兩組的ESR、UA、Cr水平均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;但治療前后兩組的ALT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組的炎癥指標比較

與治療前比較，治療后兩組的CRP、TNF-α、IL-1β水平均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組的臨床療效比較

觀察組優良率為89.47%，明顯高于對照組的65.79%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組的藥物不良反應情況

觀察組的不良反應發生率為7.89%（3/38），對照組為10.52%（4/38），兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

痛風性關節炎首發關節多為第一跖趾關節，其次為踝、膝等其他關節，急性發作表現為受累關節的劇痛，關節紅、腫、熱和壓痛，可伴有全身無力、發熱、頭痛等癥狀[11]。研究表明，IL-1β、TNF-α等炎癥因子是重要的致病因素[12-13]。目前抗炎、止痛、降尿酸是治療急性痛風性關節炎的主要手段，并多采用聯合用藥，雖然起效快，但并不能從根本上控制病情，易復發，而且長時間應用易出現藥物副作用[14-15]。近年來，依托考昔因副作用小、療效確切，已被臨床推薦應用[16]，但對于部分病程長、反復發作的患者，療效并不理想。因此，目前主張聯合中醫辨證施治以提高療效，減少發作[17]。

中醫學認為，痛風性關節炎的主要病機為濕邪下注，久蘊化熱，濕熱互結流注于關節，阻滯經絡、氣血，致關節紅腫熱痛，多屬濕熱蘊結之證[18]。實驗研究證實濕熱蘊結型痛風性關節炎的發病與IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子有密切關系[19]。據此病機，筆者認為對于濕熱蘊結型急性痛風性關節炎應以清熱解毒、利濕消腫、通絡止痛為治則。加味四妙勇安湯中金銀花、山慈菇、虎杖清熱解毒;當歸養血活血，行血氣之凝滯;玄參清熱滋陰，瀉火解毒;薏苡仁、赤小豆、萆薢、防己、土茯苓、忍冬藤祛濕利關節、消腫止痛;牛膝逐瘀通經，引火下行，使濕熱趨下;海桐皮祛濕通絡止痛;甘草生用，取其瀉火解毒之用。諸藥合用起清熱解毒、利濕消腫、通絡止痛之效。藥理研究表明，四妙勇安湯可下調炎癥因子IL-6、IL-17、TNF-α的表達;萆薢、土茯苓可加速尿酸代謝、增強腎小球濾過功能和降低血尿酸;山慈菇含有秋水仙堿樣成分，可減輕臨床癥狀和降低紅細胞沉降率;薏苡仁有效成分薏苡仁內酯具有解熱、鎮痛、抗炎作用;防己可下調TNF-Ⅱ，IL-1β等炎癥因子水平;川牛膝不僅可拮抗尿酸鈉結晶引起的血管內皮損傷，而且對關節浸出液中的炎癥因子具有明顯抑制作用[20-22]。本研究通過對治療前、后相關數據比較分析發現，兩組在炎癥反應指標、生化指標及癥狀評分均較治療前明顯改善，且觀察組顯著優于對照組。另外，觀察組治療優良率也明顯高于對照組，且不良反應發生率低、癥狀輕。

綜上所述，加味四妙勇安湯能有效減輕濕熱蘊結型痛風性關節炎患者的臨床癥狀，降低炎癥指標，提高臨床療效，適宜臨床推廣應用。

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（收稿日期：2021-08-10）