脈搏波傳導速度與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析

楊妮，胡靜，齊向華，滕晶

1980～2015 年全球因缺血性腦卒中死亡的患者占總死亡人數的5.2%[1]。在缺血性腦卒中進展中，動脈粥樣硬化起到重要作用[2]。脈搏波傳導速度是動脈血液搏動從心臟射向外周的速度，較快的脈搏波傳導速度與血管硬化有關[3]。脈搏波傳導速度與缺血性腦卒中的相關性，既往研究結果不一致且無相關系統評價以資參考，鑒于此本研究進行了Meta分析。

1 資料與方法

文獻檢索策略：計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane 圖書館、維普數據庫、萬方數據庫和中國知網數據庫，收集從建庫至2021 年11 月有關脈搏波傳導速度和缺血性腦卒中相關性的病例對照研究和隊列研究。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行，并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻，以補充獲取相關資料。中文檢索詞包括脈搏波傳導速度、脈搏波速度、缺血性腦卒中、腦梗死等；英文檢索詞包括pulse wave velocity、cerebral infarction、ischemic stroke 等。

納入與排除標準：納入標準：（1）研究類型：病例對照研究和隊列研究；（2）研究對象：根據影像學檢查確診的缺血性腦卒中患者；（3）暴露因素：試驗組為缺血性腦卒中（或缺血性腦卒中合并高血壓）患者，對照組為基線特征一致的正常人群（或單純高血壓患者）；（4）結局指標：試驗組和對照組人數、脈搏波傳導速度平均值、標準差及其增加與缺血性腦卒中相關性的RR或OR以及95%CI。排除標準：數據不完整、無法提供有效數據的文獻以及重復發表的研究。

文獻篩選與資料提?。河? 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但非常重要的信息。資料提取內容包括：（1）納入研究的基本特征；（2）研究對象的基本特征：樣本量、性別、平均年齡、合并危險因素情況（高血壓）、脈搏波傳導速度測量類型、缺血性腦卒中亞型；（3）偏倚風險評價的關鍵要素；（4）結局指標：各組脈搏波傳導速度的平均值、標準差及其增加與缺血性腦卒中相關性的RR 或OR以及95%CI。

納入研究的偏倚風險評價：采用紐卡斯爾-渥太華量表（NOS）[4]，該量表由三個方面（參與者的選擇、研究組的可比性和結果/暴露）組成，最多9分，其中7～9 分為良好、4～6 分為一般、0～3 分為差。

統計學方法：采用RStudio 軟件進行統計分析。二分類數據以95%CI 的OR 表示，連續數據以標準化均數差（SMD）表示。當I2＞50%時認為異質性顯著，采用隨機效應模型分析；I2≤50%，采用固定效應模型分析?；谌毖阅X卒中的不同亞型以及研究國家進行亞組分析。通過填補的漏斗圖以評估發表偏倚。敏感性分析通過每輪剔除1 項研究后觀察合并結果的穩健性以找到異質性來源。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果、納入文獻的基本特征（表1）和偏倚風險評價結果

表1 納入研究的基本特征

初檢共獲得相關文獻1 141 篇，剔除重復文獻后剩余717 篇，閱讀標題和摘要后獲取文獻107 篇，閱讀全文后最終納入37 篇文獻共37 項研究[5-41]用于Meta 分析，包括3 項隊列研究[19,21,32]和34 項病例對照研究[5-18,20,22-31,33-41]。其中，5 項研究[6,10-11,18-19]來自日本，2 項[9,17]來自韓國，其余均來自中國。納入的研究共涉及7 種脈搏波傳導速度測量工具，樣本量44～14 796 例。納入研究的NOS 質量評分為5～9 分，病例對照研究平均得分為8.1 分，隊列研究平均得分為8.7 分，36 項研究（97.3%）被認為質量高（NOS ≥7 分）。

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析（表2）

表2 脈搏波傳導速度與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析結果

7 項研究[5-11]比較了缺血性腦卒中患者（n=636）與健康對照者（n=2 004）的baPWV。Meta 分析結果顯示，缺血性腦卒中患者baPWV 增快（SMD=0.71，95%CI：0.46～0.95，P＜0.0001），不同國家的亞組分析表明，中國患者與日韓患者間差異無統計學意義（P=0.36，韓國僅1 項研究，遂與日本合并）。

6 項研究[12-17]比較了高血壓合并缺血性腦卒中患者（n=630）與單純高血壓患者（n=351）間的baPWV。采用隨機效應模型進行Meta 分析的結果表明，缺血性腦卒中合并高血壓患者baPWV 較單純高血壓患者增快（SMD=0.90，95%CI：0.60～1.20，P＜0.0001）。

5 項研究[6,18-21]共涉及16 784 例患者報道了baPWV 升高和缺血性腦卒中的相關性，研究中調整的因素包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥等。采用固定效應模型進行的Meta 分析結果表明，baPWV 增快增加缺血性腦卒中風險（OR=2.59，95%CI：1.83～3.67，P＜0.0001），且亞組分析表明，中日人群間的差異無統計學意義（P=0.83）。

2.2.2 頸股動脈脈搏波傳導速度（cfPWV）與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析（表2）

3項研究[22-24]比較了缺血性腦卒中患者（n=177）與對照組人群（n=151，包括健康人或有腦卒中危險因素的非缺血性腦卒中患者）的cfPWV。采用固定效應模型進行Meta 分析的結果表明，缺血性腦卒中患者的cfPWV 較對照組人群增快（SMD=0.66，95%CI：0.43～0.89，P＜0.0001）。

2.2.3 頸動脈單點脈搏波傳導速度（PWVβ）與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析（表2）

11 項研究[25-35]比較了缺血性腦卒中患者（n=796）與健康對照者（n=630）的PWVβ。采用隨機效應模型進行Meta 分析的結果表明，缺血性腦卒中患者的PWVβ 較健康對照者增快（SMD=1.09，95%CI：0.77～1.41，P＜0.0001）?；谌毖阅X卒中不同亞型進行的亞組分析結果顯示，急性缺血性腦卒中患者和腔隙性腦梗死患者的PWVβ 均高于健康對照者（SMD=0.81，95%CI：0.06～1.57；SMD=1.19，95%CI：0.95～1.42），而兩亞型間的差異無統計學意義（P=0.65）。

2.2.4 頸動脈脈搏波傳導速度（WV）與缺血性腦卒中相關性的Meta 分析（表2）

6項研究[36-41]比較了缺血性腦卒中患者（n=335）與健康對照者（n=290）的WV。采用隨機效應模型進行的Meta 分析結果表明，缺血性腦卒中患者WV較健康對照者增快（SMD=1.32，95%CI：0.90～1.74，P＜0.0001）?；谌毖阅X卒中不同亞型的亞組分析顯示，急性和非急性缺血性腦卒中患者的WV 均高于健康對照者（SMD=1.42，95%CI：0.72～2.12；SMD=1.11，95%CI：0.84～1.39），而兩亞型間的差異無統計學意義（P=0.53）。

2.3 敏感性分析

通過依次剔除每項研究進行敏感性分析，依次剔除后再次合并的Meta 分析結果與總體結果相比變化均較小，提示研究結果較穩定。

2.4 發表偏倚檢驗

通過填補的漏斗圖以評估發表偏倚，結果顯示，關于缺血性腦卒中患者與健康對照者baPWV 與WV的研究聚集在漏斗圖右側，提示可能存在潛在的發表偏倚，其余漏斗圖對稱分布，提示發表偏倚相對較小。

3 討論

脈搏波傳導速度與動脈粥樣硬化的存在和程度密切相關，由于其無創、簡單和臨床資料豐富，與傳統危險因素相比，在預測心血管疾病方面具有更好的表現，因此脈搏波傳導速度可能是檢查動脈粥樣硬化的有用因素，特別是在大規模人群篩查中[42]?，F已證明，估算的脈搏波傳導速度增快是心血管事件和全因死亡的獨立預測因子[43]，且我國已有baPWV 的臨床應用專家共識[44]。但是有關脈搏波傳導速度與缺血性腦卒中之間的關系尚未得到系統、全面的評價。本研究對脈搏波傳導速度和缺血性腦卒中的相關病例對照研究和隊列研究進行了Meta 分析，旨在闡明脈搏波傳導速度與缺血性腦卒中之間的關聯。

對37 項研究進行的Meta 分析結果表明，與健康人相比，缺血性腦卒中患者的baPWV、cfPWV、PWVβ 和WV 均增快。不同亞型缺血性腦卒中患者的脈搏波傳導速度差異無統計學意義。此外，baPWV 增快會增加缺血性腦卒中的發生風險。缺血性腦卒中合并高血壓患者的baPWV 快于單純高血壓患者。需要注意的是，在王文科等[23]進行的研究中，缺血性腦卒中患者與伴有腦卒中危險因素的非缺血性腦卒中患者的cfPWV 差異小于缺血性腦卒中患者與健康人之間的差異，這可能表明腦卒中危險因素能夠促使脈搏波傳導速度變快。

目前尚未闡明脈搏波傳導速度增快與缺血性腦卒中相關的確切機制。大腦是一個血流量大的器官，由于腦血管阻力低，特別容易受到過度的脈動應力的影響[45]。高脈動應力導致動脈壁周向拉伸，導致血管內膜纖維化、壞死、重構和動脈粥樣硬化[46]。內皮功能障礙、氧化應激和炎癥狀態也會增加患者的動脈僵硬度[47]。脈搏波傳導速度不僅是動脈硬化的標志，而且在高血壓、腦結構損傷、大/微血管損傷和功能障礙的進展中具有病理作用[45,48]，這些因素導致脈搏波傳導速度更快，并增加缺血性腦卒中期間的缺血性腦損傷。

本研究是評估脈搏波傳導速度和缺血性腦卒中相關性的Meta 分析，共對6 個數據庫中37 篇符合條件的文獻進行了回顧，納入的文獻質量相對較高，通過亞組分析，以探討不同缺血性腦卒中亞型與脈搏波傳導速度之間相關性的差異。本研究存在一些不足之處：（1）盡管已系統搜索相關研究，但納入的絕大多數研究集中在東亞地區（中國、日本和韓國），由于結果反映了東亞國家特別是中國的水平，因此將結果推廣到其他國家和地區應謹慎。（2）隊列研究能夠將選擇偏倚的風險降到最低，而病例對照研究中的選擇偏倚風險會增加，然而本研究僅納入了少數前瞻性隊列研究。（3）在對原始研究的分析中，已經考慮或調整了一些潛在的混雜因素。因此，在考慮混雜因素的研究中，關聯強度在敏感性分析中往往更大。

綜上所述，缺血性腦卒中患者的baPWV、cfPWV、PWVβ 和WV 均比健康人更快。脈搏波傳導速度在不同缺血性腦卒中亞型間的差異無統計學意義。高血壓合并缺血性腦卒中患者的cfPWV 也快于單純高血壓患者，且baPWV 增快會增加缺血性腦卒中的發生風險。脈搏波傳導速度作為一種無創血管檢查方法，在歐美地區的應用尚待推廣。不同部位的脈搏波傳導速度及其不同測量方法與缺血性腦卒中的相關性及關聯機制有待于進一步探討。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突