肺力咳合劑聯合氨茶堿對哮喘患兒血清炎癥因子 及肺功能的影響評價

張晶

（酒泉市第二人民醫院藥劑科，甘肅 酒泉 735000）

哮喘是臨床常見病，容易發生于抵抗能力和免疫能力較低的兒童。哮喘患兒因為疾病影響，健康狀況和生活質量均顯著降低。哮喘會引起胸悶、咳嗽、呼吸困難，病情嚴重還能引發肺心病、肺氣腫，嚴重威脅患兒生命安全，因此幫助患兒有效控制病情，改善呼吸功能，避免疾病反復，是臨床關注重點[1-2]。中西醫結合治療是我國臨床發展的趨勢，肺力咳合劑是中藥制劑，有補肺健脾的功效，配合具有對平滑肌松弛效果的氨茶堿，提升整體效果的同時能促進患兒肺功能改善，達到本標兼顧的作用[3]。本文研究分析了肺力咳合劑聯合氨茶堿對哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研 究對 象為2020年1月至2022年1月在 本院 就診的126例哮喘患兒，將其通過簡單的數字分組方法分為聯合組以及對照組。聯合組63例患兒中男、女分別有36例、27例，年齡3～5（4.03±0.36）歲，病程1～3（2.11±0.58）年。對照組63例患兒中男、女分別有37例、26例，年齡3～5（4.14±0.44）歲，病程1～4（2.34±0.61）年。兩組上述各項資料具有均衡性（P＞0.05）。

納入標準：（1）患兒病情和臨床檢查結果符合小兒哮喘診斷標準；（2）患兒臨床資料完整，無其他系統嚴重疾??；（3）患兒無治療相關禁忌，無意識障礙，無嚴重并發癥；（4）患兒家長知曉研究內容。

排除標準：（1）有精神疾??；（2）有用藥過敏史；（3）有嚴重肝腎功能異常；（4）依從性偏差。

1.2 方法

患兒均存在不同程度咳嗽、咳痰、胸悶等臨床表現，由家長陪伴就診，確診小兒哮喘，均予以用藥治療。除止咳、化痰等基礎用藥，提供給對照組患兒氨茶堿（嘉豐藥業，國藥準字H22020999）治療，以每次3～5 mg/kg的劑量用藥，每天用藥2～3次，口服。

聯合組則采用肺力咳合劑（健興藥業，國藥準字Z20025136）聯合氨茶堿的方案治療。氨茶堿的應用方法和對照組相同；肺力咳合劑以每次10 mL的劑量用藥，每天用藥3次，口服。

所有患兒均完成3個月的用藥治療，在此期間做好隨訪工作，提醒家長定期帶患兒復查，掌握患兒病情變化，對家長進行全面的用藥指導，及時了解用藥過程存在的不適。同時對患兒存在的不良生活習慣進行了解，幫助其進行糾正，提醒患兒規律作息，做好保暖工作。根據患兒的病情、體質制定飲食方案，列出飲食清單，指導患者合理飲食，對食物進行科學搭配，告知哮喘的飲食禁忌，囑咐患者日常增加飲水量，多食用益肺健脾類食材保持食物多樣性，并適當補充鐵、鈣、蛋白質；提醒患者不可食用辛辣、海鮮及刺激類食物，且飲食不可過于肥甘。

1.3 觀察指標

治療前后觀察兩組患者哮喘癥狀改善情況進行癥狀評分，即：無咳嗽、氣喘，0分；有輕度咳嗽、氣喘，1分；有中度咳嗽、氣喘，2分；有持續咳嗽、氣喘，3分[4]。在患兒接受治療前和治療結束時幫助其完成肺功能相關指標檢測，包括最大呼氣流速峰值（PEF）、第一秒最大呼氣量（FEV1）、氣道傳導率（Gaw）、氣道阻力（Raw）檢測。在治療前后幫助患兒進行炎性因子指標檢測，包括白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）。觀察兩組患兒用藥期間不良反應發生情況。

治療結束后，綜合患兒臨床表現、各項檢查結果改善情況完成臨床效果的評價，標準如下：患兒哮喘相關癥狀、體征緩解，肺功能正常，各項臨床指標改善明顯，無活動受限和急性發作狀況，藥物白天應用次數為每周1次或無需用藥，視為顯效；患兒哮喘相關癥狀、體征明顯改善，肺功能基本正常，活動受限和夜間癥狀發作次數顯著下降，緩解藥物白天應用次數為2～3次每周，視為有效；哮喘相關癥狀、體征以及各項臨床指標無變化，或是有病情加重表現為無效[5]。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數數據使用 [n（%）]表示，以χ2檢驗；計量數據使用（±s）表示，選擇t檢驗。以P＜0.05提示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分對比

治療前，兩組患兒的哮喘癥狀評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組顯示偏低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分對比（±s，分）

表1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分對比（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后聯合組 63 2.70±0.42 0.20±0.09對照組 63 2.72±0.45 0.62±0.12 t 0.258 22.224 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標對比

治療前，兩組患兒的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組患兒治療后的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平更優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標對比（±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標對比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 Gaw Raw[cmH2O/（L·s）] PEF（L/s） FEV1（L）聯合組（n=63） 治療前 29.32±5.72 606.34±23.28 36.26±5.58 1.94±0.32治療結束 85.46±8.64*# 157.48±15.49*# 83.28±8.72*# 3.03±0.48*#對照組（n=63） 治療前 29.35±5.82 610.55±23.35 36.83±5.46 1.95±0.31治療結束 60.16±6.33* 248.14±18.37* 72.42±6.26* 2.45±0.37*

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比

治療前，兩組患兒的IL-6、TNF-α、Cyslts水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組患兒治療后的IL-6、TNF-α、Cyslts水平檢測顯示偏低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比（±s，pg/mL）

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比（±s，pg/mL）

注：*與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 IL-6 TNF-α Cys-LTs聯合組（n=63）治療前160.87±18.18 23.13±7.26 57.22±4.12治療后44.76±10.36*# 7.14±1.48*# 24.15±1.41*#對照組（n=63）治療前121.35±20.34 23.24±7.53 57.64±4.63治療后92.47±18.67*13.07±2.73*35.38±2.46*

2.4 兩組患兒的臨床效果對比

對有效率方面進行統計，聯合組有效率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的臨床效果對比[n（%）]

2.5 兩組患兒不良反應發生情況

兩組患兒均完成治療，期間均未發生嚴重不良反應。

3 討論

哮喘在廣大群眾生活中較為常見，也屬于臨床發生率較高的呼吸系統疾病，是一種因為不同類型炎性細胞參與而誘發的疾病，常見的比如氣道肥大細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等。哮喘具體的發生機制復雜，多數研究指出疾病發生與反復感染、變態反應、氣道炎癥、遺傳等多種因素有關，能夠單獨因素引發，也可能與多種因素共同作用相關[6-7]。哮喘有反復發作的特點，能引起咳嗽、氣促、呼吸困難等，主要特征是氣道狹窄和氣道高反應性。支氣管哮喘癥狀急性發作主要是在清晨或是夜間，若病情控制效果不理想，會引發呼吸困難，若病情加重還可能引發嚴重并發癥，比如呼吸衰竭，這些癥狀在哮喘急性加重時會更加明顯，危及患者生命[8]。氣候、環境變化等因素相互影響使得近年來小兒哮喘患病率增長的趨勢明顯，同時患兒因為病情反復，生活質量下降。

疾病發生相關的因素包括以下幾個方面：（1）變應原，變應原的吸入可能是誘發哮喘的主要因素，一般變應原更為常見的是屋內，比如室內的粉塵螨、多毛螨等，均可能引起哮喘發作[9]。（2）遺傳方面，哮喘發生機制復雜，研究證實疾病存在遺傳傾向，有多基因遺傳、遺傳異質化、外顯不全等特點。（3）促發因素，常見的促發因素包括呼吸道感染、二手煙、大氣污染等，二手煙和大氣污染為外在因素，兒童尤其要重視，因為兒童本身免疫能力、抵抗能力偏弱，這類因素會引起一過性氣道反應，使得支氣管收縮[10-11]。病毒感染呼吸道屬于內在因素，比如受到流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒感染等，均可能誘發哮喘。

對兒童哮喘進行治療，重點在于解除平滑肌痙攣、擴張氣道并促進肺功能改善。茶堿類藥物廣泛用于哮喘的治療，該類藥物有良好的肥大細胞與巨噬細胞抑制效果，并能夠在藥物有效成分作用下保持細胞穩定，并且藥物能夠刺激腎上腺中髓質，促進兒茶酚胺大量釋放，進而獲得抗炎、氣道擴張雙重效果。臨床常用的茶堿類藥物是氨茶堿，屬于茶堿與乙二胺復鹽，應用后直接作用于氣道平滑肌，強化平滑肌松弛度，增強肺活量，促進支氣管擴張。對于存在痙攣狀態的患兒，應用氨茶堿效果顯著。雖然氨茶堿用于哮喘效果明顯，但也面臨一些缺點，尤其是用于兒童患者，需要嚴格把握用藥劑量，用藥過程容易引起較多不良反應[12]?；诖?，臨床更多是選擇聯合用藥，強化臨床效果，減少氨茶堿的應用量。

隨著祖國醫學在臨床應用不斷推進和中藥制劑的廣泛應用，中西醫結合治療的理念更多的用于哮喘的治療且患者認可度非常高。祖國醫學將哮喘歸為“喘病”，主要因體質虛弱，加之受到風邪入侵，引起痰飲、祛邪培補伏肺、肺失肅降，導致病情久治不愈。治療方面基本原則是祛痰肅肺、溫化宣散[13]。肺力咳合劑屬于一種中藥制劑，符合對哮喘病機的治療，具備滿意的清熱解毒、平喘、祛痰、止咳功效，也利于改善呼吸功能。肺力咳合劑主要成分包括百部、黃芩、白花蛇舌草、前胡、紅管藥、梧桐根、紅花、龍膽等。其中紅管藥能止咳祛痰；梧桐根能起到益肺平喘的效果；紅花龍膽能利濕清熱、涼血解毒；黃芩可除濕祛痰、瀉火解毒；元胡能宣散風熱[14]；白花蛇舌草能活血、解毒、清熱；百部能潤肺止咳，主要合用可獲得除痰肅肺、溫陽固本、溫化宣散等諸多作用。藥理學研究證實，梧桐根、紅花、龍膽能抑制乙酰膽堿以及支氣管痙攣，達到止喘、促進平滑肌松弛的效果，同時可以發揮改善氣道黏膜充血水腫的作用。白花蛇舌草能夠促進機體免疫力提高；元胡能夠提高支氣管黏膜運動機制，能強化呼吸功能改善，還能獲得抗菌和抗病毒效果。黃芩能夠對致病菌進行抑制，對呼吸道感染進行預防。

研究中將氨茶堿和肺力咳合劑聯合用于聯合組，聯合組患兒治療后的哮喘癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。治療后聯合組患兒獲得治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。證明了聯合用藥的效果更加顯著。聯合組患兒治療后的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平改善程度優于對照組（P＜0.05）。證明了聯合用藥對患兒呼吸功能、肺功能的改善效果，其中PEF是能夠將氣道阻塞狀況直觀反應的指標，對于哮喘患者來說PEF可以反映出病情的改善情況，該指標也間接反映出氣道炎性水平程度，而聯合用藥更利于強化支氣管平滑肌松弛效果，促進氣道阻力減輕，改善肺功能，提高整體療效。聯合組患兒治療后的IL-6、TNF-α、Cys-LTs水平均低于對照組（P＜0.05）。Cys-LTs是炎性介質的一種，在氣道炎癥進展過程發揮重要作用，Cys-LTs的分泌會讓氣道黏膜內促炎細胞增加，導致平滑肌收縮，也屬于讓哮喘反復的重要原因，因此有效控制Cys-LTs水平對患兒病情的改善有重要意義，研究中聯合組用藥后各項炎性因子水平明顯降低，證實聯合用藥對炎性因子改善效果更理想[15]。

綜上所述，哮喘患兒應用肺力咳合劑和氨茶堿聯合治療能夠顯著改善肺功能和血清炎癥因子，保障患兒獲得更加滿意的臨床療效。