聯合檢測血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平診斷妊娠期高血壓的臨床價值

李偉

(漯河市郾城區人民醫院 檢驗科，河南 漯河 462300)

近年來，妊娠期高血壓發病率逐年升高，流行病學[1]顯示我國妊娠期女性患病率約為9.4%，國外發病率約為7%～12%，其中初產婦發病率是經產婦的5倍，其診療一直是臨床研究的重要方向。妊娠期高血壓是常見的妊娠并發癥，其發病原因尚未完全定義，目前懷疑其與免疫學、遺傳等因素相關，其發病機制多為血壓升高引起全身小血管發生變性，同時相關腎功能指標會見明顯升高，患者的主要癥狀為血壓異常升高、泌尿系統障礙、頭暈等，若未得到及時、有效的治療還可引發子癇、胎盤早剝等惡性并發癥，從而嚴重影響母嬰安全[2-3]。隨著近年來醫療技術的進步，孕期妊娠期高血壓檢查體系逐漸完善，其中血清學檢查開始逐漸成為妊娠期高血壓敏感、準確的檢查方法，其中血清半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及D-二聚體是血清學診斷妊娠期高血壓的三種常用指標，雖然三者均與妊娠期高血壓存在明確的相關性，但隨著臨床診療經驗的積累，臨床研究者發現單一檢測上述三項指標診斷妊娠期高血壓往往無法取得理想的診斷效力，故近年來臨床開始將上述三項指標聯合檢測并在取得理想的診斷效果，獲得了廣泛認可[4]。鑒于此，本次將漯河市郾城區人民醫院收治的38例重度妊娠期高血壓孕婦、38例輕度妊娠期高血壓孕婦與38例健康孕婦進行對照，分析聯合檢測血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平的實際應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院選取38例重度妊娠期高血壓孕婦作為實驗A組，另外選取38例輕度妊娠期高血壓孕婦作為實驗B組，再選取38例參與健康孕婦作為對照組。其中實驗A組年齡22～34歲，平均(28.71±2.97)歲；初產婦28例、經產婦10例；孕周15～22周，平均(18.36±2.57)周。實 驗B組 年 齡20～35歲，平 均(28.64±2.94)歲；初產婦29例、經產婦9例；孕周15～22周，平 均(18.41±2.55)周。對 照 組 年 齡21～36歲，平均(28.64±2.95)歲；初產婦30例、經產婦8例；孕周16～22周，平均(18.47±2.55)周。組間資料對比，差異有統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核通過。

納入標準：實驗A、B組孕婦均符合《妊娠期高血壓疾?。簢H妊娠期高血壓研究學會分類、診斷和管理指南2018》[5]、《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[6]中的診斷標準；收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。

排除標準：患有嚴重精神疾病者；既往存在凝血功能障礙者；拒絕配合研究者；臨床資料嚴重缺失者。

1.2 方法

樣本采集：全部納入研究的受檢者均在空腹狀態下進行靜脈肘靜脈采血，血樣收集劑量為10 mL，檢驗科對采集的血液樣本實施離心操作，將速度設置為3000 r/min，隨即將分離的血清置入試管待測。樣本采集操作均按臨床標準進行，過程中注意無菌操作。

Hcy檢測：試劑盒、校準物、質控物均由邁克生物技術股份有限公司提供，儀器為東芝FR-2000型全自動生化分析儀；D-二聚體檢驗儀器及試劑：日本積水全自動血凝分析儀及配套的試劑；hs-CRP檢測：由邁克生物技術股份有限公司提供，儀器為東芝FR-2000型全自動生化分析儀。檢查注意事項：收集的血清標本需盡可能在48 h內完成檢測，若當天不能及時檢測，應放置2～8℃低溫儲存冰箱可保存。實驗室組員檢測血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體前，應確認儀器設備當天室內質控結果是否在控；若失控，應排查系統誤差和隨機誤差等原因，或進行定標校準處理，確保儀器設備是在正常狀態下才進行標本檢測，同時實驗室組員應全程嚴格按照標準操作規程對血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體這三個項目進行標本檢測。因研究過程中要記錄大量繁瑣的病人資料和檢測結果等原始數據，為保證數據的準確性，制定表格，建立數據庫，由2名醫務人員共同核對，以保證數據的真實性和可靠性。

1.3 觀察指標

(1)詳細記錄并對比3組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體檢測數據。(2)對比單項檢測及聯合檢測在實驗組A組、實驗B組76例患者中的特異度、靈敏度及精確度。

1.4 統計學處理

選擇SPSS 22.0軟件對研究內全部數據實施計算處理，以%形式表達計數資料，開展χ2檢驗；以±s形式表達計量資料，開展t檢測，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體檢測數據比較

實驗A組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平明顯高于實驗B組、對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；實驗B組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體檢測數據比較(±s)

表1 三組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體檢測數據比較(±s)

注：與實驗A組比較，①P＜0.05；與實驗B組比較，②P＜0.05；與對照組比較，③P＜0.05。

組別 例數 Hcy/(μmol·L-1)hs-CRP/(mg·L-1)D-二聚體/(mg·L-1)實驗A組 3813.42±1.45②③8.17±0.94②③ 3.38±0.39②③實驗B組 3811.69±1.24①③6.95±0.71①③ 2.54±0.58①③對照組 385.76±0.69①②3.52±0.44①② 0.85±0.15①②F 446.97419.05370.43 P 0.0010.0010.001

2.2 三組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體單項檢測聯合檢測的診斷效力比較

聯合檢測特異度、敏感度及精確率顯著高于各單項檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體單項檢測聯合檢測的診斷效力比較[N=76，n(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓是婦產科常見疾病之一，好發于肥胖、長期存在高糖、高脂肪、高熱量飲食的孕婦，包括有妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇、慢性高血壓并發子癇前期以及慢性高血壓。該疾病會嚴重威脅母嬰健康，嚴重者甚至會造孕產婦及胎兒的死亡，因此孕早期采取可續的診斷發現疾病并給予及時的干預意義重大[7-8]。

血清學檢查是孕期必須進行的一項，該檢查不僅僅反映胎兒和胎盤的功能狀態，而且可以提示子癇前期、胎兒生長受限等嚴重妊娠并發癥的風險。隨著近年來醫療技術的進步及對妊娠期高血壓研究的深入，血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體等血清學指標被廣泛應用于妊娠期高血壓中[9]。本次研究結果顯示：實驗A組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平明顯高于實驗B組、對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；實驗B組血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，結果提示上述三項指標在重度妊娠期高血壓孕婦、輕度妊娠期高血壓孕婦、健康孕婦間存在巨大差異。究其原因：Hcy屬于相對特別的含硫氨基酸，對蛋氨酸代謝進程來說發揮著中間產物作用，該物質主要通過抑制體內內源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉換酶，產生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素I型受體，從而導致血壓的升高。研究發現[10]支持血清中Hcy上升的主要原因在于，機體處于正常健康狀態修時，Hcy在人體內能夠代謝，而妊娠期女性代謝過程中關鍵酶缺陷或代謝輔助因子如葉酸、維生素B12會出現不同程度的缺乏，進而導致Hcy升高；當人體內的Hcy水平升高時，可導致血小板凝聚力增強，血液容易凝結在血管壁上，形成血管斑塊，導致血管功能障礙；Hcy升高還能增強氧化應激作用，引起血管內皮細胞的損傷，增加自由基產生[11]；同時其可刺激血管平滑肌細胞增殖，加速平滑肌老化，降低血管彈性，推動高血壓的發生[12]；Hcy升高同時會導致脂肪、糖、蛋白代謝紊亂，促進脂質沉積于動脈壁，改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，故該指標在診斷妊娠期高血壓中極具應用價值。

有研究[13]指出機體慢性炎癥持續是高血壓發生的因素之一，妊娠期高血壓患者血液內均有不同程度的炎性因子以及活性氧、活性因子、黏附因子的出現。hs-CRP是目前應用較廣泛一種機體炎性反應物質，在機體受到感染或組織損傷時產生的細胞因子會刺激肝臟細胞大量產生，hs-CRP可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。近年來大量研究[14-15]顯示hs-CRP與妊娠期高血壓存在密切的關系，血壓的穩態是通過心血管、腎臟、自主神經等臟器系統的共同調節來維持的，炎癥因子打亂了系統的調節功能，從而使得血壓的穩態調節失衡。妊娠期高血壓發病孕婦長期處于高血壓狀態，血管壁增厚、管徑減小、管腔狹窄、彈性降低等情況后，血液在流通時遇到阻力，血流速度逐漸減緩，正常的壓力無法讓血液順利通過血管，會對內皮及免疫系統造成一定損傷，進而導致炎性指標(hs-CRP)升高，故hs-CRP亦可作為妊娠期該高血壓的重要檢查指標[16-17]。

血漿D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白降解產物，是纖維蛋白原在凝血酶作用下依序脫去多肽A與多肽B，形成纖維蛋白I與纖維蛋白Ⅱ，纖維蛋白在因子a的作用“下交聯在血管壁上，并被活化的纖溶酶裂解而產生特異性的降解產物D-二聚體，纖維亢進狀態指纖維蛋白原功能亢進、纖維蛋白原溶解度過高，纖維蛋白原是由肝細胞合成、分泌的一種糖蛋白，是血漿中含量較高的凝血因子[18-19]。D-二聚體與妊娠期高血壓的關系分析如下：妊娠期高血孕婦，機體長時間處于高血壓狀態，血小板、凝血因子增多且功能變強，而與之對立的抗凝血因子(抗凝血酶Ⅲ、纖溶酶)等物質的活性則低于正常水平，加之纖維結合蛋白、溶酶原活性抑制因子均出現不同程度的升高，在此種情況下機體凝血狀態及纖溶機制被打破，進而導致妊娠期高血壓的發揮[20]。

健康孕婦，妊娠期血小板會出現微小程度的下降，而妊娠期高血壓孕婦血小板則大幅下降，機體高凝狀態，D-二聚體必將升高。妊娠期高血壓會直接對血管內皮細胞基底膜造成破壞，使其細胞發生溶解，血管內皮通透性升高，在這種情況下血管收縮會對血流造成巨大阻力，使血液的流動發生巨大轉變[21]。進而使紅細胞壓積和血液黏稠度增高；當血管內皮細胞損傷到血小板的相互作用，激活凝血過程,使纖維蛋白原增高；當機體失去大量白蛋白,使纖維蛋白原相對地增高，導致血漿粘度的增加，大量的血小板和凝血因子被消耗，使機體處于一種高凝狀態，D-二聚體升高，故D-二聚體亦可作為妊娠期高血壓的重要檢查指標[22]。

本次研究結果顯示：3組聯合檢測特異度、敏感度及精確率顯著高于各單項檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)，研究結果提示血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體單一檢測診斷效力并不理想。Hcy單一檢測診斷妊娠期高血壓的缺陷分析如下：臨床數據顯示我國75%高血壓患者均伴有Hcy升高，故并非所有妊娠期高血壓患者均可見Hcy升高，故單一檢測Hcy存在一定局限性，往往無法獲取準確的診斷結果；hs-CRP單一檢測診斷妊娠期高血壓同樣存在一定缺陷。究其原因在于，hs-CRP是一種炎性因子指標，由于其受諸多因素影響，故僅依靠單項指標無法確認妊娠期高血壓；最后D-二聚體是凝血功能指標，從生理角度來看，大多數妊娠女性隨著孕周的增加，凝血活性增強，從而使機體處于高凝狀態，這是妊娠期的一種正常生理現象，妊娠期D-二聚體對應于不同的數值，且隨著妊娠的進展，D-二聚體會有生理性增高，而通常實驗室給出的D-二聚體參考值為非妊娠期間的參考值，在妊娠期間出現D-二聚體高于參考值，需要結合孕周，看其是否在相應妊娠區間的參考值內。故僅依靠D-二聚體界定孕婦患有妊娠期高血壓并不嚴謹。針對妊娠期高血壓開展血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平聯合檢測，可同時從凝血、炎癥因子、代謝三個角度切入，能綜合各項檢測指標的優勢，彌補單一實施的缺陷。

綜上所述，血清Hcy、hs-CRP及D-二聚體水平聯合檢測具有較高的應用價值，建議臨床采納。