血栓通聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果觀察

沈 鴻

（蘇州市吳江區中醫醫院<蘇州市吳江區第二人民醫院>神經內科 江蘇 蘇州 215000）

急性腦梗死臨床又稱缺血性腦卒中，其病因在于患者腦動脈血管發生狹窄、阻塞，血液流動障礙，引起腦組織缺血、缺氧、壞死，是臨床常見的急危重癥，具有極高的致殘率及致死率。據統計，我國腦血管疾病的年患病率約120 ～180/10萬，致殘率為75%，急性腦梗死占比約30%[1]。重視急性腦梗死疾病的治療至關重要。目前臨床常用治療方案為西藥依達拉奉，但一些患者效果不明顯。中醫學將急性腦梗死疾病定義為“中風”范圍，認為病因在于血液阻塞，通過活血、化瘀可達到治療作用[2]。血栓通為純中藥制劑，具有較好的活血效果，與西藥聯合應用可進一步提高療效，同時不增加不良反應。本研究旨在探討血栓通聯合依達拉奉在急性腦梗死治療中的應用效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—9 月蘇州市吳江區中醫醫院收治急性腦梗死患者60 例，根據用藥不同分為對照組與觀察組各30 例。對照組男性18 例，女性12 例；年齡40 ～85 歲，平均年齡（62.39±5.23）歲；其中15 例患者梗死灶位于基底節區，8例患者梗死灶位于小腦，5 例患者梗死灶位于顳葉，2 例患者梗死灶位于枕葉。觀察組男性17 例，女性13 例；年齡40 ～86 歲，平均年齡（62.41±5.31）歲；其中14 例患者梗死灶位于基底節區，9 例患者梗死灶位于小腦，4 例患者梗死灶位于顳葉，3 例患者梗死灶位于枕葉。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標準：①通過顱腦CT 診斷，影像學符合急性腦梗死指征；②入院時NIHSS 評分低于15 分；③患者家屬同意配合治療研究。排除標準：①合并腦出血；②合并腦腫瘤；③原發性精神疾??；④患者家屬抵觸配合研究。

1.2 方法

兩組患者入院后第一時間給予抗血小板藥物治療，同時快速糾正水、電解質平衡，建立人工給氧通路。①對照組治療方法：對照組患者單純給予血栓通治療，血栓通給藥劑量為500 mg/次，將制劑和250 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液或250 mL 木糖醇混合，同樣采取靜脈滴注方式給藥，每天治療1 次即可。②觀察組治療方法：觀察組患者采取聯合用藥方案，即在注射血栓通基礎上，聯合依達拉奉治療，其中前者給藥方式和對照組完全相同。依達拉奉，給藥劑量為30 mg，將制劑和100 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液或250 mL 木糖醇混合，以靜脈滴注方式給藥，每天治療2 次即可。兩組根據患者具體情況持續治療9 ～14 d。

1.3 觀察指標

（1）治療效果：根據美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分結果及患者癥狀表現對治療效果進行評估。①顯效：NIHSS評分相比治療前降低超過90%，患者預后無明顯殘疾情況，可正常自理生活；②有效：NIHSS 評分相比治療前降低超過45%，患者存在輕度殘疾，部分活動需旁人輔助；③無效：NIHSS 評分相比治療前降低不足45%，患者存在嚴重殘疾或無法自理生活?？傆行?（顯效+有效）例數/本組總例數×100.00%。（2）血液流變學指標：檢測兩組患者治療前后血液流變學指標變化，包括全血高切黏度（high shear viscosity, HSV）、全血低切黏度（low shear viscosity, LSV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate, PAG）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）。（3）炎癥指標：檢測各組患者治療前后炎癥指標，包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素6（Interleukin 6, IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）。（4）不良反應：觀察各組患者治療過程中出現的不良反應癥狀表現，計算比較總發生率間的統計學差異。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數資料用頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標檢測對比

兩組患者治療前，血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血液流變學各項指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組急性腦梗死患者血液流變學檢測對比（ ± s）

表2 治療前后兩組急性腦梗死患者血液流變學檢測對比（ ± s）

LSV/（mpa·s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 6.52±1.01 4.11±0.39 53.11±2.09 33.18±1.16對照組 30 6.49±1.07 5.24±0.36 53.09±2.11 45.95±1.21 t 0.112 11.661 0.037 41.727 P 0.912 ＜0.001 0.971 ＜0.001組別 例數HSV/（mpa·s）ESR/（mm?h-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 3.65±0.59 1.42±0.11 33.74±1.79 18.94±1.37對照組 30 3.61±0.57 3.04±0.17 33.69±1.82 26.94±1.42 t 0.267 43.821 0.107 22.207 P 0.790 ＜0.001 0.915 ＜0.001組別 例數PAG/%

2.3 兩組治療前后炎癥指標檢測比較

治療前，兩組患者炎癥指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者炎癥指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組急性腦梗死患者炎癥指標檢測比較（ ± s）

表3 治療前后兩組急性腦梗死患者炎癥指標檢測比較（ ± s）

TNF-α/（μg?L-1）組別 例數IL-6/（ng?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 27.14±1.59 13.21±1.14 53.21±3.89 25.02±1.17對照組 30 27.06±1.63 19.23±1.21 53.19±3.93 34.21±1.21 t 0.192 19.834 0.020 29.906 P 0.848 ＜0.001 0.984 ＜0.001組別 例數CRP/（mg?L-1）治療前 治療后觀察組 30 14.36±1.09 8.48±0.75對照組 30 14.31±1.05 11.69±0.84 t 0.181 15.613 P 0.857 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組患者治療不良反應總發生概率比較觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者不良反應發生率比較[n（%）]

3.討論

急性腦梗死的發生和腦實質內血液循環產生中斷情況，導致部分腦組織出現缺氧性、缺血性壞死癥狀，引起腦神經功能障礙，可直接影響全身多種臟器和系統的功能[3]。通常情況下，腦梗死病灶位于動脈系統中，以粥樣硬化斑塊、血栓為主，早期階段會使動脈血管內徑減小，導致下游局部腦組織供血逐漸不足，發展至中后期階段則可能完全閉塞，直接截斷腦組織的供血，繼而產生腦細胞壞死的癥狀。急性腦梗死損傷大多不可逆，且損傷機制復雜、病程進展速度快，腦組織的壞死、血液再灌注等情況均會直接提升腦血管中氧自由基的濃度，繼而使腦細胞出現過氧化損傷[4-5]。臨床研究顯示，急性梗死灶所處位置不同引起的臨床癥狀也存在差異。當動脈血管發生阻塞后，腦組織便會經歷缺血、再灌注的代償狀態，此時血液中氧自由基濃度會異常提升，繼而產生多種連鎖反應，其中生物膜產生過量氧化反應，其功能和結構均會發生巨大的轉變，通透性增強后使得內外物質交互過量，直接影響神經元細胞、膠質細胞等的結構穩定。同時氧自由基物質還會和花生四烯酸產生化學反應，產生有害物質血栓素A2，該物質能夠直接導致血管平滑肌異常收縮，進一步加劇局部血液循環障礙，并提高血小板的凝結速度，硬化斑塊、血栓的生長速度也會隨之加快。另外產生梗死灶后，局部腦組織內氨基遞質功能也會異常提升，加之大量氧自由基的影響，使得腦細胞線粒體功能紊亂，炎性因子被更多地釋放到血液中，刺激免疫功能亢進，白細胞不斷聚集，對腦組織也會產生異常浸潤情況[5-6]。因此，需在最短時間內糾正急性腦梗死患者缺氧、缺血的異常狀態，從而降低過氧化、炎性因子爆發等帶來的影響，更好地恢復神經系統功能。

我國中醫理念中將急性腦梗死歸入“中風”類病癥中，認為大怒導致血莞于上，能夠使人暈厥，也是急性中風的重要癥狀之一[7]。中醫治療中風類疾病時需調理腦脈內陰陽氣機，疏通郁結血脈，控制情緒飲食等，從根本上緩解病癥程度。血栓通屬于中成藥物的一種，其內有效物質提取與中藥材——三七的塊根之中，其內含有大量的三七總皂苷類物質。三七不僅可以滋補陰陽，且兼具消腫、鎮痛、活血、通瘀、介于的功效，而現代藥物分子學研究則發現除總皂苷類物質，還包含了黃酮、蛋白氨基酸、蛋白多糖等多種物質，其中三七總皂苷能夠對神經細胞膜產生高效的保護作用，在其損傷情況下保持細胞結構的穩定，使其能夠在異常狀態下維持一定的功能[8]。同時該有效物質還能夠縮短凝血時間，加快纖溶進程，使動脈內的粥樣硬化斑塊、血栓得以在短時間內溶解，更好地改善梗死灶內腦循環狀態。血栓通給藥后還可降低血液黏稠度，使紅細胞的聚集速率降低，在腦梗死患者早期干預中發揮著穩定的效果，大幅改善血液循環狀態，控制神經細胞的損傷程度。動物研究表明，三七總皂苷可使腦缺血大鼠模型體內的IL-6、TNF-α 濃度降低，抑制該類炎性因子的釋放速度，并且能夠阻斷中性粒細胞的過度激活狀態，從而抑制陽性反應程度[9]。另外血栓通給藥后，還可使神經細胞生長因子的表達速度提升，促進相關因子的分泌量，使損傷的神經元細胞得以修復。

依達拉奉能夠有效保障腦組織的功能，并發揮清除過量氧自由基的效果。該藥物可高效突破血腦屏障，透過率達到了60%以上，在抗氧化的同時，還可抑制腦實質中脂質類物質的過氧化進程，降低炎性因子的損害程度。根據臨床研究顯示[10]，當腦組織產生損傷后，便會使對細胞毒性較強的羥基基團大量合成，依達拉奉中的有效物質則可有效清除這一有毒物質，同時也可能使壞死的神經細胞損傷進程大幅緩解。另外依達拉奉本身具有親脂性的特點，可有效降低脂質過氧化的速度，使梗死病灶的體積大幅縮減，緩解血腦屏障的損傷程度，控制白三烯等炎性因子的合成量。依達拉奉并不能改變腦血管血流動力學異常癥狀，因此給藥后并不會影響人體凝血功能，可有效控制出血癥狀的復發。研究顯示，單一用藥效果欠佳，兩者聯合用藥可提高臨床效果。本文結果顯示，觀察組雙藥聯合治療總有效率高于對照組單一用藥，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前對血液流變學指標、炎癥指標檢測比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組血液流變學指標及炎癥水平各項檢測結果均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。本文結果與蒙壯聲[11]研究結果基本一致。提示血栓通聯合依達拉奉有利于提高對急性腦梗死患者的治療效果。

綜上所述，給予急性腦梗死疾病患者血栓通聯合依達拉奉治療應用效果較好，能夠有效調節患者血液流變學及炎癥水平，且安全性較好，值得臨床應用。