小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘療效及對患兒肺功能、輔助性T 細胞水平影響

邸 翔，吳小磊，劉偉然

唐山市婦幼保健院1.兒內一科；2.兒內二科；3.中醫科，河北 唐山 063000

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）多發生在兒童群體，其癥狀只表現為咳嗽，夜間或清晨咳嗽加劇，病情反復且持續，嚴重影響睡眠質量，若未及時醫治，有可能發展為典型性哮喘［1-2］?，F代醫學治療CVA 與典型哮喘一致，首選糖皮質激素類藥物或聯合支氣管擴張劑，雖然療效明確，但長期用藥不良反應較大，且易產生耐藥性，不利于患兒身體發育［3］。近年來，應用中醫藥輔佐治療哮喘類疾病取得一定進展［4］。中西醫協同治療能抑制氣道炎癥，促進氣道重塑。小兒肺熱咳喘顆粒具有清熱、宣肺、止咳的功效，對于由肺熱引起的小兒上呼吸道感染等疾病有一定作用。本研究探討小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅治療兒童CVA 臨床療效，分析其對患兒肺功能、輔助性T 細胞（T helper cell，Th）水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016 年2 月至2021 年3 月收治的102 例CVA 患兒為研究對象，采用簡單隨機分組和隨機數字表法將患兒分為A 組（n=51）與B 組（n=51）。西醫診斷標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016 年）［5］中CVA 診斷標準。中醫診斷標準：符合《中醫兒科學》［6］CVA 的中醫診斷標準，證型為肺氣失宣、肺熱傷津，表現為干咳無痰或少痰，舌苔質薄且黃，脈浮、緊、弦等。納入標準：發病時間＞4 周，夜間或清晨咳嗽嚴重，無痰無氣喘；雙肺聽診未聽到哮鳴聲；支氣管激發試驗陽性；對于本研究藥物無過敏史。排除標準：合并其他原因導致的慢性哮喘；合并肝腎功能嚴重不足者；近3 個月內服用糖皮質激素者。A 組患兒男性23 例，女性28 例；年齡范圍6～13 歲，年齡（7.57±1.34）歲；體質量指數（19.46±0.31）kg/m2；病程為（5.64±0.32）周。B 組患兒男性25 例，女性26 例；年齡范圍5～12 歲，年齡（7.53±2.27）歲；體質量指數（19.38±0.29）kg/m2；病程為（5.56±0.31）周。兩組患兒性別、年齡、體質量指數及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2 治療方法 A 組患兒給予鹽酸丙卡特羅口服溶液（國藥準字：H20103117，江蘇漢晨藥業有限公司，規格80 ml/瓶）。3～6 歲患兒4 ml/次，6～10 歲患兒5 ml/次。B 組患兒在A 組治療基礎上給予小兒肺熱咳喘顆粒（國藥準字：Z20033152，海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司，規格4g/袋）。3～7 歲患兒每次服用1 袋，每日4 次；7 歲以上患兒每次2 袋，每日3 次，溫開水沖服。兩組患兒每周復診1 次，根據病情適當加減劑量，均持續治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價 參照參考文獻［7］制訂CVA 臨床療效標準。治愈：患兒咳嗽癥狀完全消退，夜間偶爾輕微咳嗽，積分減少≥95%。顯效：患兒咳嗽癥狀明顯改善，清晨或夜間有間斷咳嗽，積分減少≥75%。有效：患兒咳嗽癥狀有所緩解，清晨或夜間有連續咳嗽，能正常入睡，積分減少≥35%。無效：患兒清晨和夜間持續不斷咳嗽，難以入睡，整體咳嗽癥狀無變化甚至加重，積分減少＜35%。

總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%

1.3.2 咳嗽證候積分 參照《中醫病證診斷療效標準》［8］對患兒治療前、后咳嗽癥候進行評分，每項咳嗽癥候分數為0～6 分，分值越高患兒咳嗽癥狀越明顯。0 分表示全天和夜間幾乎不咳嗽；2 分表示全天偶爾咳嗽，為干咳，不影響患兒正常睡眠；4 分表示全天間斷性咳嗽，咳吐和咳嗆頻率較高，影響患兒睡眠質量；6 分表示持續性咳嗽，且出現痙攣性咳嗽。

1.3.3 肺功能檢測 采用德國耶格肺功能檢查儀（型號：MasterScreen）檢測患兒治療前、后用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF）。

1.3.4 Th1、Th2、Th1/Th2 細胞水平檢測 分別抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血4 ml，靜置1 h 后以3 500 r/min 離心15 min，取上清液。采用貝克曼庫爾特流式細胞儀檢測Th1、Th2 及Th1/Th2 細胞。

1.3.5 不良反應 觀察兩組患兒治療后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用兩樣本獨立t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以例（百分率）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 B 組患兒治療總有效率為94.1%（48/51），顯著高于A 組的80.4%（41/51），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒咳嗽證候積分比較 治療前，兩組患兒咳嗽頻率、咳嗽嚴重程度及咳嗽性質積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒咳嗽頻率、咳嗽嚴重程度及咳嗽性質積分均較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒咳嗽證候積分比較（，評分/分）

表2 兩組患兒咳嗽證候積分比較（，評分/分）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療前，兩組患兒FVC、FEV1、PEF 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒FVC、FEV1、PEF 均較治療前提高，且B 組高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較（）

表3 兩組患兒肺功能比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較 治療前，兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒Th1 和Th1/Th2 水平較治療前升高，且B 組高于A 組；兩組患兒Th2 水平較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較（）

表4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 A 組患兒出現惡心嘔吐1 例，B 組患兒未見不良反應發生。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CVA 是支氣管哮喘的變異型，咳嗽是唯一的臨床表現，易受冷空氣、油煙、粉塵等物質影響而加劇咳嗽［9］。CVA 發病機制尚不明確，而兒童身體免疫機能相對較弱，病情更易受環境、內分泌紊亂等因素影響，增加治療難度［10-11］。支氣管擴張劑是治療CVA 的有效藥物，其中，丙卡特羅片為臨床首選藥物［12］。雖然該藥能有效控制病情發展，但病情易反復發作，不良反應較多，易對患兒免疫功能造成損傷。CVA 屬中醫“喘證”等范疇，風邪犯肺，導致肺氣失宣、肺熱傷津，應以宣肺平喘、清熱瀉肺為宜［13］。

本研究中，B 組患兒治療總有效率為94.1%（48/51），顯著高于A 組的80.4%（41/51）；治療后，B 組患兒咳嗽癥狀較A 組改善更明顯，B 組患兒肺功能指標高于A 組，且兩組患兒不良反應發生率無明顯差異。提示小兒肺熱咳喘顆粒治療CVA 療效明確，能有效緩解患兒的肺通氣功能和咳嗽癥狀。分析其原因，小兒肺熱咳喘顆粒中麻黃能解表，苦杏仁可降氣止咳；石膏、知母能清實熱，石膏大寒而傷胃，故以甘草補益和中、潤肺止咳；知母、黃芩和魚腥草合用共清肺熱。諸藥合用共奏清熱瀉火、宣降肺氣，止咳平喘、溫補和中之效?，F代藥理研究表明，麻黃能抑制支氣管平滑肌興奮，金銀花、連翹、板藍根等還具有抗細菌、抗病毒等作用，抑制細菌、病毒的生長繁殖，促進支氣管纖毛運動［14-15］。與單一西醫治療比較，中西藥聯用能增強CVA 療效，提高肺功能，改善支氣管平滑肌收縮或痙攣，加速咳喘癥狀消退［16］。本研究結果與田華等［17］研究一致。

Th1 和Th2 是兩大類誘導性調節T 細胞［18-19］。Th2 分泌的細胞因子與過敏性炎癥反應密切相關［20］。Th1 產生的細胞因子可拮抗Th2 誘導的免疫反應而抑制哮喘的發展［21］。正常生理狀態下，Th1 和Th2間存在動態平衡，Th1 和Th2 動態失衡是誘發哮喘的主要原因之一，通過調節Th1/Th2 平衡能抑制炎癥反應［22-23］。因此，通過提高Th1 水平，降低Th2 水平以達到Th1/Th2 平衡是治療哮喘類疾病的新策略［24］。本研究結果發現，治療后，兩組Th1、Th1/Th2 細胞水平升高，Th2 水平降低，且B 組上述指標均優于A 組。這提示小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅能更好地調節Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，抑制炎癥反應，促進哮喘疾病的恢復。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅能有效增強CVA 的治療效果，減輕咳喘等癥狀，改善肺功能，調節Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，且具有較好的安全性。