血清可溶性生長刺激表達基因2 蛋白水平與妊娠合并心臟病患者不良妊娠結局相關性研究

洪 巖，李鴻飛，曲冬穎

北部戰區總醫院 1.婦產科；2.檢驗科，遼寧 沈陽 110016

妊娠合并心臟病可以引起不良妊娠結局，其發病率為1%～6%，病死率為0.5%～1.0%［1］。血清可溶性生長刺激表達基因2 蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，sST2）作為一種新的心臟標記物日益受到國內外研究者的關注，其與B 型尿鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、氨基端前B 型鈉尿肽（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）相比較具有自身獨特的優勢，即診斷心力衰竭的準確性不受腎功能、體質量指數（body mass index，BMI）、年齡、性別等因素影響［2］。有研究表明，sST2與心功能分級呈明顯正相關［3］。但目前關于血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者妊娠結局關系的報道較少，因此本研究旨在探討妊娠合并心臟病患者血清sST2 水平與妊娠結局的關系?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017 年1 月至2021 年12 月北部戰區總醫院住院并分娩的183 例妊娠合并心臟病患者納入心臟病組，另選取同期在本院分娩的健康成年孕婦150 例納入健康組。心臟病組：年齡（29.8±4.28）歲，年齡范圍18～39 歲，單胎妊娠，平均孕（1.36±0.11）次，產（0.29±0.08）次，依據2011 年歐洲心臟協會（European Society of Cardiology，ESC）發布的《妊娠心血管疾病診治指南》［4］、人民衛生出版社出版的第9 版《婦產科學》［5］和由中華醫學會婦產科學分會產科學組編寫的《妊娠合并心臟病的診治專家共識（2016）》［6］以及臨床表現和輔助檢查確診為心臟病。根據美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級標準［7］將患者分為Ⅰ級85 例、Ⅱ級77 例、Ⅲ～ Ⅳ級21 例。健康組：年齡（30.45±4.98）歲，年齡范圍19～41 歲，單胎妊娠，平均孕（1.45±0.13）次，產（0.35±0.09）次。兩組受試者在年齡、孕產次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。心臟病組中，血清sST2 水平≥35 ng/ml 患者（n=95）納入血清sST2 水平升高組，血清sST2 水平＜35 ng/ml 患者（n=88）納為血清sST2 水平正常組。血清sST2 水平升高組：年齡（31.66±3.11）歲，年齡范圍20～36 歲；單胎妊娠，平均孕（1.21±0.07）次，產（0.21±0.05）次。血清sST2 水平正常組：年齡（30.03±2.99）歲，年齡范圍18～39 歲；單胎妊娠，平均孕（1.41±0.11）次，產（0.31±0.07）次。兩組受試者在年齡、孕產次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：（1）伴有腫瘤或其他惡性疾病者；（2）伴有嚴重肝腎疾病者。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有患者均采集靜脈血液5 ml，3 500 r/min離心10 min 后收集血清，采用微流控熒光免疫方法檢測血清sST2 水平，檢測范圍3～200 ng/ml。mLabs Hyper I300微點熒光分析儀購自深圳微點生物技術有限公司，sST2 檢測試劑購自深圳微點生物技術有限公司。記錄各組產婦的血清sST2 水平、不同心功能分級患者血清sST2 水平、以及產婦的分娩方式、分娩孕周和新生兒的窒息率、5 min Apgar評分、新生兒體質量等。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者血清sST2 水平比較 心臟病組患者血清sST2水平為（26.58±8.58）ng/ml，明顯高于健康組的（4.22±0.61）ng/ml，兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 心臟病組不同心功能分級患者血清sST2 水平比較 心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ～ Ⅳ級患者血清sST2 水平分別為（12.74±1.03）、（29.31±4.49）、（72.59±18.22）ng/ml，與心功能Ⅰ級患者比較，Ⅱ級、Ⅲ～ Ⅳ級患者血清sST2 水平明顯升高；與心功能Ⅱ級患者比較，Ⅲ～ Ⅳ級患者血清sST2水平明顯升高，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。

2.3 心臟病組患者血清sST2 水平與分娩方式及母嬰結局的關系 心臟病組患者中，血清sST2 水平升高組剖宮產率93.7%（89/95）、早產率30.5%（29/95）、新生兒窒息率28.4%（27/95）均明顯高于血清sST2 水平正常組的76.1（67/88）、10.2%（9/88）、8.0%（7/88），5 min Apgar 評分（8.99±1.01）分和新生兒體質量（3 165±387）g 均明顯低于血清sST2 水平正常組的（10.71±0.21）分和（3 561±268）g，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1～2。

表2 血清sST2 水平與圍生兒結局的關系（）

表2 血清sST2 水平與圍生兒結局的關系（）

3 討論

有研究顯示，妊娠合并心臟病會導致循環系統受損，從而引發心力衰竭，使臟器功能受損，嚴重者可致母嬰死亡［8］。另有研究顯示，妊娠合并心臟病是治療性早產的常見原因之一［9］。本研究中，心臟病組患者的血清sST2 水平較健康組有明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），提示血清sST2 水平與妊娠合并心臟病的發生具有一定的相關性。楊威等［10］的研究表明，NT-proBNP、BNP 與sST2 水平隨著NYHA 心功能分級增加而升高，從診斷心力衰竭價值而言，sST2 比NT-proBNP 和BNP 更有優勢。本研究中，妊娠合并心臟病患者血清sST2 水平隨心功能分級升高也明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），進一步說明血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的心力衰竭嚴重程度具有相關性。有研究表明，血清sST2 水平與妊娠期合并心力衰竭患者妊娠結局存在關系［11］。有研究表明，sST2 在預測不良妊娠結局方面有較高的診斷效能，具有重要的臨床價值［12］。本研究中，血清sST2 水平升高組的剖宮產率和早產率均明顯高于血清sST2 水平正常組，說明血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的妊娠結局具有一定的相關性；而血清sST2 水平升高組的新生兒窒息率明顯高于血清sST2 水平正常組，5 min Apgar 評分和新生兒體質量明顯低于血清sST2 水平正常組，說明血清sST2 水平與圍生兒的結局也具有一定的相關性。

綜上所述，血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的分娩方式及母嬰結局具有相關性，臨床診療時應密切關注血清sST2 水平及其變化趨勢。