右佐匹克隆聯合奧氮平治療難治性失眠癥的效果觀察及對睡眠質量的影響

楊結忠

摘要?目的：分析右佐匹克隆+奧氮平對于難治性失眠癥的治療作用。方法：選取2020年12月至2022年12月間福建省安溪縣城廂衛生院收治的難治性失眠癥患者98例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組在采用右佐匹克隆的基礎上聯合奧氮平進行治療；對照組單純口服右佐匹克隆進行治療，比較治療總有效率、睡眠質量評分、心理狀態評分、血清學指標變化、不良反應率、復發率。結果：觀察組的治療總有效率明顯高出對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療1 d前，2組患者睡眠質量評分、心理狀態評分、血清學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組的睡眠質量評分低于對照組，心理狀態評分低于對照組，血清學指標水平高于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應率低于對照組，隨訪6個月內的復發率均低于對照組（P<0.05）。結論：在難治性失眠癥患者采取右佐匹克隆治療的前提下，聯合奧氮平能夠增強療效，可改善患者的睡眠質量以及負面心理，調節其腦神經功能，減少復發情況。此外，聯合用藥的不良反應較少，具有較高的治療安全性。

關鍵詞?右佐匹克??；奧氮平；難治性失眠癥；睡眠質量

Effect of Dzopiclone Combined with Olanzapine in Refractory Insomnia and Its Effect on Sleep Quality

YANG Jiezhong

（Chengxiang Health Center，Anxi County，Fujian Province，Anxi 362400，China）

Abstract?Objective：To analyze the treatment effect of dexzopiclone+olanzapine for refractory insomnia.Methods：A total of 98 patients with refractory insomnia，admitted to Chengxiang Health Center in Anxi County，Fujian Province from December 2020 to December 2022，were selected as research subjects，and randomly divided into observation group and control group according to the random number table method，with 49 cases in each group.The observation group was combined with olanzapine; the control group was treated with dexzaplone alone，comparing the total response rate，sleep quality score，psychological state score，change in serological index，adverse reaction rate and recurrence rate.Results：The total response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.One day before treatment，the sleep quality score，psychological status score and serological index were compared in the 2 groups（P>0.05）.After 1 month of treatment，the sleep quality score of the observation group was lower than that of the control group，the psychological state score was lower than that of the control group，and the serological index level was higher than that of the control group（P<0.05）.The rate of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group，and the recurrence rate within 6 months of follow-up was lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：On the premise of right zopiclone treatment for patients with refractory insomnia，combined with olanzapine can enhance the efficacy，improve the quality of sleep and negative psychology，regulate their brain nerve function，and reduce recurrence.In addition，the combination has fewer adverse reactions and has a high therapeutic safety.

Keywords?Dexzopiclone; Olanzapine; Refractory insomnia; Sleep quality

中圖分類號：R256.23；R338.63??文獻標識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.11.013

失眠是常見的睡眠障礙，表現為入睡困難、睡眠狀態維持時間短、睡眠質量低等，嚴重影響患者的身心健康。難治性失眠癥是指常規失眠治療方法難以改善患者癥狀，具有較高的治療難度。藥物治療是難治性失眠癥的常用療法，藥物種類多樣，治療效果有所差異^［1］。右佐匹克隆屬于選擇性γ-氨基丁酸受體激動劑，具有鎮靜和促進入睡等作用。然而，該藥單一治療具有局限性，對于失眠維持和深度睡眠的改善效果相對有限。此外，長期服用該藥可能導致藥物耐受性和不良反應^［2］。為此，臨床多聯合奧氮平等藥物，其屬于非典型抗精神病，可拮抗組5-羥色胺以及多巴胺受體，進而改善睡眠質量。2種藥物聯用能夠多途徑發揮治療作用，減輕睡眠障礙，進而顯著增強療效^［3］?；谝陨侠砟?，本研究選取98例難治性失眠癥患者，分析右佐匹克隆基礎上聯合奧氮平的治療效用?，F報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2020年12月至2022年12月間福建省安溪縣城廂衛生院收治的難治性失眠癥患者98例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組中男28例，女21例；年齡24～61歲，平均年齡（43.26±2.84）歲；病程7～31個月，平均病程（16.32±2.41）個月。對照組中男27例，女22例；年齡23～63歲，平均年齡（43.88±2.71）歲；病程6～30個月，平均病程（16.82±2.50）個月。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2?納入標準?1）年齡小于65歲，超出18歲；2）匹茲堡睡眠質量指數表（PSQI）評分超出8分；3）經藥物治療、綜合干預后，失眠癥狀無改善；4）符合用藥指征；5）對本研究知情且同意。

1.3?排除標準?1）對研究藥物過敏；2）合并重癥肌無力或呼吸功能不全等疾??；3）近1周曾接受抗抑郁/抗焦慮藥物治療；4）處于妊娠或是哺乳期；5）存在藥物依賴或是乙醇依賴現象；6）存在精神類疾??；7）中途退出研究。

1.4?治療方法

對照組單純口服右佐匹克?。ǔ啥伎岛胨帢I，國藥準字H20100074），規格：3 mg，劑型：片劑，口服劑量為3 mg/次，1次/d，于睡前30 min給藥，持續用藥1個月。

觀察組在右佐匹克隆治療基礎上，聯合奧氮平（江蘇豪森藥業，國藥準字H20052688），規格：5 mg，劑型：片劑，口服劑量為10 mg/次，1次/d，于睡前30 min給藥，持續用藥1個月。

1.5?觀察指標

1）睡眠質量：發放PSQI量表，評測時間為治療1 d前、治療1個月后，包括他評項目7項，即睡眠時長、入睡耗時、睡眠質量、日間功能、睡眠障礙、催眠用藥、睡眠效率，每項0～3分，總計21分，睡眠質量負向計分。2）心理狀態：發放焦慮自評量表（標準分50分）、抑郁自評量表（標準分53分），評測時間同為治療前后，負面心理正向計分。3）血清學指標：治療1 d前與治療1個月后，抽取空腹5 mL量靜脈血，離心操作10 min，轉速設定每3 000 r/min，提取上清液后，經酶聯免疫吸附試驗法測定腦源性神經營養因子（BDNF）與5-羥色胺（5-HT）水平。4）不良反應率：統計用藥期間的體質量增加、惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹等不良反應。5）復發率：隨訪1、3、6個月，記錄2組的復發率。

1.6?療效判定標準

以PSQI評分為基準，臨床治愈：PSQI評分降幅超出75%，失眠癥狀基本消失；顯著療效：PSQI評分降幅在50%～75%間，失眠癥狀顯著好轉；初步見效：PSQI評分降幅在25%～49%，失眠癥狀有所好轉；未見療效：PSQI評分降幅未達25%，失眠癥狀無變化。

2?結果

2.1?2組患者治療總有效率比較?治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者睡眠質量評分比較?治療1 d前，組間比較睡眠質量評分，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組的睡眠質量評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者心理狀態評分比較

治療1 d前，2組患者心理狀態評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組的心理狀態評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者血清學指標比較?治療1 d前，2組患者的血清學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組的血清學指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應率比較

觀察組的不良反應率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6?2組患者復發率比較

隨訪不同時間段觀察組的復發率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3?討論

難治性失眠癥是指對常規失眠治療難以產生明顯療效的慢性失眠癥狀，會嚴重影響患者的睡眠質量、日常功能以及心理健康。難治性失眠癥是多因素綜合作用的結果，包括生物學、心理社會和環境因素。具體而言，高度的焦慮、抑郁、緊張和其他情緒問題可能導致失眠加重，形成難治性失眠癥。生物鐘紊亂、腦部化學物質失衡也會誘發難治性失眠癥^［4］。且長期不規律的生活習慣、過度使用刺激性物質（如咖啡因和尼古?。┮约叭狈w育鍛煉等，均會促使失眠癥狀加劇。

該病的癥狀為入睡困難、睡眠維持困難、早醒和睡眠質量下降等，多數患者伴有日間疲倦、注意力不集中、情緒波動、易怒等表現。疾病進展可能導致心理問題，甚至誘發嚴重的心理疾病，增加疾病風險性。因此，需盡早對該病患者采取對癥治療^［5］。

右佐匹克隆是選擇性較高的γ-氨基丁酸受體激動劑，主要用于失眠治療。其治療機制為：藥物成分作用于大腦中的γ-氨基丁酸受體，強效抑制γ-氨基丁酸受體功能，從而作用于中樞神經，發揮鎮靜以及催眠等作用。該藥不對其他神經遞質的釋放過程或是生成過程產生影響，用藥安全性較高，且具有良好的藥物耐受性，不易導致藥物依賴性^［6］?？诜易羝タ寺『?，其治療作用迅速顯現，可在短時間內引導患者進入睡眠狀態，糾正入睡困難表現。右佐匹克隆的半衰期較短，藥效發揮速度快，且不會引起過度嗜睡^［7］。盡管右佐匹克隆在失眠治療中具有一定優勢，但仍具有單一用藥缺陷性，難以改善患者的深度睡眠，且長期用藥易出現戒斷癥狀。此外，右佐匹克隆可能導致體質量增加、惡心、腹瀉、嘔吐等不良反應^［8］。

奧氮平是應用率較高的抗精神病藥物，對于失眠癥具有明顯的治療潛力。奧氮平是多巴胺、5-羥色胺、M膽堿能受體拮抗藥物，能夠在多個神經遞質系統中發揮作用^［9］。其對于難治性失眠癥的治療機制為：1）5-羥色胺受體拮抗：奧氮平可拮抗5-羥色胺受體，抑制其生理作用。5-羥色胺是中樞神經系統中分布廣泛的傳遞物質，主要的活性部分是吲哚胺，可以發揮抗抑郁、保護神經元和抑制腦損害等治療作用^［10］。2）多巴胺受體拮抗：奧氮平對多巴胺受體具有拮抗作用，可降低多巴胺活性，影響大腦的興奮狀態，有助于患者盡快入睡。相較于傳統的催眠藥物，奧氮平不易引起日間嗜睡問題，可以維持患者的日間警覺狀態。

基于以上作用機制，本研究為難治性失眠癥患者采取右佐匹克隆以及奧氮平聯合治療，并獲得如下療效。

3.1?聯合用藥可提升難治性失眠癥患者的治療總有效率與睡眠質量

右佐匹克隆可以抑制中樞神經系統的高度興奮性，促進患者入睡。而奧氮平作為非典型抗精神病藥物，可抑制覺醒信號，產生鎮靜等效果^［11］。2種藥物的不同作用機制可在入睡困難和睡眠維持等方面產生互補作用，從而提高治療效果。且右佐匹克隆在促進入睡層面具有優勢，而奧氮平有助于維持深度睡眠，減少夜間醒來次數。聯合應用以上藥物可以綜合改善患者的睡眠質量^［12］。PSQI量表是綜合性的睡眠質量評價量表，涵蓋睡眠質量的多個方面，如入睡困難、睡眠維持、睡眠時間等。2種藥物聯合應用可同時改善多個睡眠指標，從而降低PSQI評分。

3.2?聯合用藥可改善難治性失眠癥患者的負面心理?失眠與焦慮、抑郁之間存在相互影響的關系。失眠會加重焦慮和抑郁情緒，而焦慮/抑郁情緒又可以加劇失眠癥狀。2種藥物能夠減輕失眠癥狀，尤其是入睡困難和睡眠維持等問題，因此患者的焦慮和抑郁情緒可得到改善^［13］。此外，右佐匹克隆以及奧氮平均具有鎮靜、改善睡眠等藥理作用，可緩解患者的緊張和不安心理，從而降低焦慮和抑郁程度。加之奧氮平對多巴胺受體有拮抗作用，多巴胺在情緒調節中扮演重要角色，因此奧氮平可通過對多巴胺系統的影響，減輕焦慮和抑郁心理^［14］。更為重要的是，2種藥物聯用能夠增強情緒調節功效，充分發揮藥物成分對神經遞質系統的治療作用，進而減輕患者的負面心理。

3.3?聯合用藥可改善難治性失眠癥患者的血清學指標?BDNF是神經保護因子，與神經細胞的存活、生長和修復有關。5-HT是一種神經遞質，參與情緒調節、睡眠、焦慮等多種生理和心理過程。BDNF和5-HT在神經系統中的功能和調節作用較為復雜，會參與到情緒、認知和神經可塑性等調節過程。右佐匹克隆基礎上聯合奧氮平能夠對BDNF和5-HT物質水平產生影響，進而調節多種神經遞質通路和細胞信號通路，改善患者的腦神經功能^［15］。

3.4?聯合用藥可降低難治性失眠癥患者的不良反應與復發率?2種藥物聯合使用能夠減少各自藥量，縮短單一用藥療程，且藥物間具有協同機制，可發揮增效減毒等作用，進而減少用藥后的不良反應。且2種藥物聯合使用能夠多層面、多渠道、多途徑地改善患者的睡眠質量，提高疾病根治性，因此患者的疾病復發率較低。

綜上所述，為難治性失眠癥患者采取右佐匹克隆以及奧氮平聯合治療的效果較佳，能夠獲得較佳療效，全面改善患者的生命質量，且對其負面心理、腦神經功能均有調節功效，用藥安全效益較高。

利益沖突聲明：無。

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