健康體檢人群血小板分布寬度與高尿酸血癥的相關性分析

林 燕,路軍梅,屈鵬祥,翁改志

(1.西安交通大學醫院檢驗科,陜西西安 710049;2.西安交通大學實驗動物中心,陜西西安 710061)

隨著人們飲食結構改變和生活水平日益提高,高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)患病率逐漸升高,已成為繼高血壓、高血糖、高血脂“三高”之后“第四”高發疾病,目前我國HUA 患者約有1.7億[1]。研究發現,高尿酸(uric acid,UA)除了可能會引發痛風,還與心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖癥等疾病息息相關[2-4]。血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)是血小板大小分布和變異的定量測量指標,PDW 值越大,代表血小板大小差異越大。血小板活化后,其大小、形狀發生變化,PDW 也隨之改變,因此可作為血小板活化的觀測指標。越來越多研究發現,血小板活化是許多疾病的發病機制之一,心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、敗血癥、神經血管炎癥、惡性腫瘤、COVID-19等均與血小板活化有關[5-6]。然而,HUA 能否引起血小板功能改變,作為血小板的活化指標,PDW 與HUA 的相關性研究,目前國內外文獻報道甚少。本研究通過分析不同性別健康體檢人群PDW 與HUA 患病之間的相關性,以期為HUA 的早期篩查與預防提供新的觀測指標。

1 資料與方法

1.1 研究對象及資料

選擇2020年1月至12月在西安交通大學醫院體檢中心進行健康體檢且符合要求的本校在職及離退休教職工為研究對象。利用高校醫院體檢系統檢索其基本資料及血液指標結果,包括年齡、性別、血常規、肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖(FBG)等。所有研究資料經脫敏感化處理,不涉及可識別的個人信息。排除資料不完整,患有惡性腫瘤、血液系統惡性疾病、心腦血管疾病控制不良者,最終納入研究對象共4 885例,男性2 345例,女性2 540例。

1.2 檢測指標

所有研究對象均在清晨空腹采集靜脈血并及時送檢。采用ROCHE Combas 6000分析儀及配套試劑檢測靜脈血清UA、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、總膽紅素(TBIL)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、FBG 等生化指標。血常規指標采用SYSMEX 500i儀器,并使用配套試劑檢測。所有項目檢測前,制定詳細的作業操作規程,儀器設備經過校準,其室內質控在控、室間質評合格。判斷HUA 的標準為男性UA＞416μmol/L,女性UA＞339μmol/L。

1.3 統計學處理

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件進行。計數資料用例數和(百分率)[n(%)]表示,組間分析及進一步兩兩比較采用χ2檢驗;計量資料用中位數(P25～P75)表示,不滿足正態分布時,采用Kruskal-Wallis單因素ANOVA 檢驗進行多組間比較及組間兩兩比較,采用Spearman相關進行相關性分析;單因素Logistic回歸分析HUA患病的相關因素;利用多因素Logistic回歸排除混雜因素分析不同PDW 水平人群患HUA 風險。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究對象的總體臨床特征

共納入研究對象4 885例,年齡18～98歲,中位數(P25～P75)為58.00(44.00～69.00)歲。男性2 345例,血清UA 水平為360.00(317.00～412.00)μmol/L,HUA 患 病 率 為23.03%,PDW 為14.10(12.50～16.20)f L;女性2 540例,血清UA 水平為277.00(240.00～324.00)μmol/L,HUA 患病率為19.37%,PDW 為14.70(12.70～16.10)f L(表1)。

表1 不同性別研究人群臨床特征Tab.1 Population characteristics based on different genders

2.2 不同性別人群血清UA 水平及HUA 患病率在不同PDW 水平組間的比較

分別將男性和女性PDW 值按其四分位數分成四個水平,由于數據不服從正態分布,故采用Kruskal-Wallis 檢驗和χ2檢驗比較不同PDW 水平組血清UA 及HUA 患病率的差異。結果顯示,男性和女性研究人群PDW 四水平組的血清UA 水平及HUA 患病率呈升高趨勢(P＜0.05,表2)。采用Kruskal-Wallis單因素ANOVA 檢驗進一步進行兩兩比較,結果顯示,男性血清UA 在PDW 水平4和PDW 水平1差異有統計學意義(P＜0.05);女性血清UA 在PDW 水平3和PDW 水平1(P＜0.01)、PDW 水平3和PDW 水平2(P＜0.01)、PDW 水平4和PDW 水平2(P＜0.05)之間差異有統計學意義(表2)?？ǚ綑z驗兩兩比較結果顯示,男性PDW 水平4和PDW 水平1的HUA 發病率差異有統計學意義(P＜0.05),女性在校正P值(Bonferroni方法)后差異不再具統計學意義(表2)。

表2 血清UA水平及HUA患病率在不同水平PDW 組間的比較Tab.2 Comparison of UA value and prevalence of hyperuricemia among different levels of PDW

2.3 不同性別人群PDW 與其他因素的相關性分析

采用Spearman相關分析探討PDW 與年齡、肝功能、腎功能、血脂、血糖相關指標以及血常規其他指標的關系。結果顯示,男性PDW 與年齡、UA、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG、FBG 和紅細胞壓積(HCT)呈正相關(P＜0.05),與LDL-C、紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白量(HGB)、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)和血小板壓積(PCT)呈負相關(P＜0.05);女性PDW 與年齡、UA、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG 和FBG 呈正相關(P＜0.05),與HDL-C、RBC、HGB、WBC、PLT 和PCT 呈負相關(P＜0.05,表3)。

表3 不同性別人群PDW 與其他因素的相關性分析Tab.3 Spearman bivariate correlation between PDW and other variables based on different genders

2.4 不同性別人群HUA患病的相關因素分析

分別將男性和女性ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、RBC、HGB、HCT、RDW、WBC、PLT、PCT、PDW 等因素參考臨床界值分為高低值。以是否患HUA(否=0,是=1)為因變量,進行單因素Logistic回歸,并以低值為參照分析HUA 患病的相關因素。結果發現,ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、TG、WBC 和HCT 可 能是男性和女性HUA 患病共同的危險因素(P＜0.05)。此外,男性HUA 患病危險因素可能還包括PLT(P＜0.05),女性可能還包括年齡、FBG、HGB、PDW(P＜0.05)。而HDL-C可能是男性和女性HUA 患病的保護因素(P＜0.05,表4)。

表4 不同性別人群HUA患病相關因素的單因素Logistic 回歸分析Tab.4 Univariate Logistic regression analysis of the factors related to HUA disease in different genders

2.5 不同PDW 水平人群患HUA風險分析

分別將上述HUA 患病相關因素(男性包括ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、HDL-C、TG、HCT、WBC、PLT,女性包括年齡、ALT、AST、CREA、UREA、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HGB、HCT、RDW、WBC)參考臨床界值分為高低值兩組后(年齡直接采用原始數據)作為協變量,以是否患HUA(否=0,是=1)為因變量,采用二元Logistic回歸,以PDW 最低水平為參照,分析納入其他相關因素前后不同水平PDW 對HUA 患病的影響。結果顯示,未納入其他相關因素男性PDW 水平2～4患HUA的風險是水平1的1.348到1.483倍(P＜0.05);女性PDW 水 平3 患HUA 的 風 險 是 水 平1 的1.321 倍(P＜0.05)。納入其他相關因素后,男性PDW 水平2-4患HUA 的風險是水平1的1.430至1.460倍(P＜0.05),但是女性不同PDW 水平對HUA 患病風險的影響無統計學意義(表5)。

表5 不同PDW 水平人群患HUA風險Tab.5 The risks of hyperuricemia according to different levels of PDW

3 討 論

HUA 是血液中UA 含量異常增加而導致的嘌呤代謝紊亂性疾病。血液中異常增加的尿酸鹽可析出晶體,沉積于血管壁、關節面、腎小管、腎間質等,可引起一系列相關病理變化。其相關分子機制可能包括炎癥反應、胰島素抵抗、血栓形成、氧化應激、內皮功能障礙等[1]。PDW 是血常規指標,顯示血小板大小的變化,與血小板的活化程度有關。血小板活化后除了發揮止血及血栓形成作用外,還參與惡性腫瘤的發生發展和機體炎癥免疫反應等[6-7],與多種惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病及其并發癥、炎癥性疾病及其預后密切相關。

有報道PDW 可作為預測非小細胞肺癌患者病情進展和預后的獨立危險因素,術前PDW 結合TNM 分期系統對預后有較好的評估能力[8-9]。膽囊癌患者PDW 水平明顯高于對照組,且與淋巴結轉移有顯著相關性,可作為早期檢測膽囊癌的有效參數[10]。PDW 水平較低與心血管疾病和冠心病風險降低顯著相關[11]。PDW 可能與慢性穩定型冠狀動脈疾病側枝發育程度有關[12]。PDW 結合WBC 和HGB還可用于急性心肌梗死患者的早期危險分層[13]。PDW 可作為糖尿病及其微血管并發癥的診斷性和預測性生物標志物。糖尿病患者PDW 明顯高于對照組,有微血管并發癥比無微血管并發癥PDW 值升高更為顯著[14-15]。急性闌尾炎組患者PDW 水平顯著高于其他腹腔感染組和健康對照組,可用于急性闌尾炎診斷[16]。PDW 還可作為感染嚴重程度的標志,是感染期間死亡率的獨立預測因子[17]。

因此,PDW 與HUA 的相關性也逐漸引起研究者的關注。TAYEFI 等[18]研究表明,高血壓患者PLT 和UA 顯 著 正 相 關,PLT 和PDW 可 能 是 初 診高血壓患者血清高UA 的獨立決定因素。但此研究病例數量有限,沒有關注性別差異,且所有病例均為高血壓。本研究收集并分析4 885例健康體檢人員的相關數據,采用多種單因素分析并結合多因素Logistic回歸分析探討PDW 與HUA 患病的獨立相關性。

單因素分析結果顯示,隨PDW 水平的升高,血清UA 水平及HUA 患病率呈升高趨勢(P＜0.05)。進一步相關分析發現,男性和女性PDW 與血清UA水平均呈明顯正相關(P＜0.05)。提示PDW 升高可能成為預測HUA 患病的指標。此外,PDW 還與年齡、ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、TG、FBG 呈正相關(P＜0.05),與RBC、HGB、WBC、PLT、PCT呈負相關(P＜0.05);男性PDW 還與HCT 呈正相關(P＜0.05),與LDL-C 呈負相關(P＜0.05);女性PDW 還 與HDL-C 呈 負 相 關(P＜0.05)。單 因 素Logistic回歸分析HUA 患病相關因素發現,除PDW 外,ALT、AST、CREA、UREA、WBC、HCT、TC、LDL-C、TG 以及HDL-C 可能是HUA 患病 相關因素;此外,男性HUA 患病相關因素還包括PLT,女性還包括年齡、FBG、HGB、RDW。以上結果提示HUA 患病的相關因素較多,且PDW 與其他相關因素間也具相關性。將以上相關因素均納入多因素Logistic回歸分析,排除混雜干擾后,分析不同PDW 水平對HUA 患病的獨立影響,結果發現PDW與男性患HUA 的風險仍顯著正相關,但女性中二者相關性不再具有統計學意義。說明男性PDW 可能是HUA 患病的獨立危險因素,而女性PDW 并非是HUA 患病的獨立危險因素。本研究最后結果與LIU 等[19]結果基本一致,但研究人群臨床指標特征有一定差異,比如本研究中HUA 患病率男性為23.03%,女性為19.37%,與LIU 等研究結果(男性為18.6%,女性為6.4%)有一定差異。既往研究表明,血清UA 水平與年齡、性別、生活方式、環境等有關[2]。因此,分析可能原因首先考慮研究人群年齡結構不同,本研究人群年齡中位值58 歲,LIU 等研究人群為48歲;其次,本研究人群選擇自高校教職工,LIU 等研究人群來自社會人員,同時地域分布也不同,導致人群生活環境、飲食生活習慣等不同。研究人群的不同,導致臨床某些指標特征的差異,但最后結論均為男性PDW 可能是HUA 患病獨立危險因素。然而,這種關系是否一定存在因果關系,仍需進一步深入研究。

本研究采用高校醫院體檢系統數據,樣本量大、研究人群年齡范圍廣是本研究的優勢。但也存在一定的局限性。首先,本研究數據來自體檢系統,不能獲得研究人群更詳細的背景資料,比如飲食習慣和運動頻率等可影響血清UA 和PDW 值的因素,未能納入分析。其次,本研究屬于橫斷面研究,不能確定因果關系。最后,盡管在納入研究對象時排除了可能影響PDW 的重大疾病患者的數據,但許多患有各種疾病的參與者可能并未完全知曉自己的健康狀況,這可能是研究結果的一個影響因素。因此,研究結論仍需進一步探討及臨床實踐驗證。

綜上,本研究發現血清PDW 水平與HUA 存在一定相關性,且男性PDW 水平可能是HUA 患病的獨立危險因素,但仍需進一步研究。同時,檢測血常規指標中的PDW 在實驗室檢查中相對容易進行,因此,PDW 有望成為男性HUA 的臨床危險預測因子。