滄州市區2010—2019年甲狀腺癌發病時間趨勢和生存分析

高哲敏 李曉雪 霍愷 王立彬 陳靜 魯文慧

甲狀腺癌為頭頸部最常見的惡性腫瘤,近年來其發病率呈現迅速上升的趨勢,對居民的健康影響越來越嚴重,尤其是嚴重威脅女性的健康[1-2]。在《2020中國腫瘤登記年報》中,2017年我國全部惡性腫瘤發病中甲狀腺癌發病率位居第8位[3]。2010—2013年河北省數據顯示[4],甲狀腺癌發病率為4.91/10萬。為了解滄州市區居民甲狀腺癌的發病時間趨勢和生存狀況,本研究通過對滄州市區2010—2019年甲狀腺癌發病監測數據進行分析,以期為滄州市區甲狀腺癌的防治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過中國腫瘤登記平臺收集滄州市腫瘤登記地區上報的2010—2019年惡性腫瘤發病數據及死亡數據。腫瘤登記資料來源于滄州市新華區、運河區。從《中國2010年人口普查資料》獲取2010年標準人口數據,由滄州市公安局提供2010—2019年滄州市區戶籍人口信息,2010—2019年滄州市區覆蓋戶籍人口為5 424 696人年(男性為2 699 430人年,女性為2 725 266人年)。對報告的全部惡性腫瘤采用《國際疾病分類》第10版(ICD-10)進行編碼,并提取、匯總和分析編碼為C73的甲狀腺癌病例。數據質量控制參照全國腫瘤登記中心編寫的《中國腫瘤登記工作指導手冊》,組織學診斷比例為66%～85%,死亡發病比在0.6～0.8之間,僅有死亡醫學證明書比例小于10%。本研究監測數據的組織學診斷比例為72.51%,死亡發病比為 0.69,僅有死亡醫學證明書比例為3.58%,腫瘤變化趨勢穩定,水平合理。

甲狀腺癌患者隨訪資料通過中國腫瘤登記平臺隨訪數據庫、死因監測系統數據、公安、民政等人口死亡信息登記資料等方式統計患者生存狀態,并計算其平均生存時間、累積生存率,隨訪截止時間為2020年12月31日。生存期為死亡日期或未死亡病例的末次隨訪日期減去首次診斷日期。過隨訪終點仍存活的病例計為生存病例,未過隨訪終點因腫瘤死亡的病例計為死亡病例。非腫瘤死亡和失訪為刪失數據。只有死亡登記書(Death certificate only,DCO)病例,以及統計截止時,未收到死亡信息,并且從未隨訪到的病例不納入生存觀察隊列。數據質量控制方法為對隨訪人員進行培訓,闡明隨訪要點;對錄入隨訪數據庫前的數據再次核對,如不符合要求,退回進行更正和補充;每季度對隨訪卡進行抽樣核查,評估其完整性、規范性。

1.2 統計學方法

運用Excel 2007進行數據合并、整理和分析,計算甲狀腺癌發病率、中標率、年齡別發病率等。文中出現的其他地區中標率也均以2010年標準人口數據進行標化。使用Joinpoint 4.9計算年度變化百分比(Annual percentage change,APC)和平均年度變化百分比(Average annual percentage change,AAPC),并進行趨勢檢驗。采用SPSS 20.0軟件進行獨立樣本t檢驗和χ2檢驗;用Kaplan-Meier法繪制生存曲線;用Log-rank法檢驗不同性別、年齡組患者生存曲線的差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

2010—2019年滄州市區甲狀腺癌共發病1 011例,男性290例,女性721例。發病年齡范圍7～80歲,平均發病年齡(48.76±11.95)歲,其中男性平均發病年齡(46.94±12.13)歲,女性平均發病年齡(49.49±11.80)歲,女性平均發病年齡大于男性平均發病年齡,差異有統計學意義(t=3.082,P<0.01)(表1)。

表1 不同性別甲狀腺癌發病平均年齡比較

2.2 甲狀腺癌不同性別的發病情況

甲狀腺癌2010—2019年的平均年發病率為18.64/10萬(中標率17.60/10萬);男女性發病率之比為1∶2.46,男性為10.74/10萬(中標率10.27/10萬),女性為26.46/10萬(中標率24.69/10萬);男性發病水平低于女性(χ2=179.695,P<0.001)(表2)。

表2 2010—2019年滄州市區甲狀腺癌發病情況(1/105)

2.3 甲狀腺癌年齡別發病率

甲狀腺癌發病率在20歲之前處于較低水平,20～24歲組快速升高,50～54歲組達到高峰(47.26/10萬),之后隨年齡增加呈下降趨勢。男性甲狀腺癌5～9歲組有1人發病,在20～24歲組開始發病率隨著年齡增加而升高,60～64歲組達到最高峰(26.39/10萬),其后發病率逐漸下降;女性甲狀腺癌20～24歲組開始發病,其后發病率迅速上升,至50～54歲組達到最高值(68.91/10萬),其后發病率逐漸下降,從20～24歲組開始,甲狀腺癌各年齡組發病率均為男性低于女性(圖1)。

圖1 2010—2019年滄州市區甲狀腺癌年齡別發病率Figure 1 Incidence of thyroid cancer in Cangzhou urban area by age from 2010 to 2019

2.4 甲狀腺癌發病時間趨勢

滄州市區2010—2019年甲狀腺癌的發病率APC分析顯示可分為兩個階段:2010—2014年上升階段、2014—2019年下降階段;發病率從2010年的6.22/10萬(中標率6.09/10萬)上升到2014年的27.55/10萬(中標率26.44/10萬),發病率APC值為41.95%(t=2.866,P=0.035);2014—2019年發病率變化趨勢無統計學意義(t=-1.082,P=0.328);2010—2019年發病率AAPC為12.70%,差異無統計學意義(t=1.900,P>0.05)。

男性甲狀腺癌發病率APC顯示為一個上升階段:2010—2019年,發病率從2010年的3.84/10萬(中標率3.75/10萬)上升到2019年的13.58/10萬(中標率12.96/10萬),甲狀腺癌發病率AAPC值為3.68%(95%CI:-6.23%～14.64%,t=0.829,P>0.05)。女性發病率APC顯示可分為兩個階段:2010—2014年上升階段、2014—2019年下降階段;發病率從2010年的8.62/10萬(中標率8.40/10萬)上升到2014年的40.64/10萬(中標率38.77/10萬),發病率APC值為50.50%(95%CI:7.62%～110.47%,t=3.133,P=0.026);2014—2019年發病率變化趨勢無統計學差異(t=-1.307,P=0.248);2010—2019年發病率的AAPC為14.8%(95%CI:0.60%～30.90%,t=2.1,P<0.05)(表3)。

表3 2010—2019年滄州市區甲狀腺癌發病率的APC(%)

2.5 甲狀腺癌生存分析

滄州市區甲狀腺癌患者平均生存時間為124.29(95%CI:122.28～126.32)個月,男、女性平均生存時間分別為121.51(95%CI:117.62～125.40)個月、124.93(95%CI:122.52～127.34)個月;甲狀腺癌患者的5年、10年累積生存率分別為93.2%、90.4%。男、女性患者的5年累積生存率分別為91.8%、93.8%;10年累積生存率分別為90.5%、89.7%(表4,圖2)。對不同性別的甲狀腺癌患者生存率進行比較,發現差異無統計學意義(χ2=1.825,P=0.177)。

圖2 不同性別甲狀腺癌患者生存曲線Figure 2 Survival curve of thyroid cancer patients in different genders

表4 2010—2019年滄州市區不同性別甲狀腺癌患者生存時間及生存率統計(月)

65歲以下患者、65歲及以上患者的平均生存時間分別為126.43(95%CI:124.64～128.23)個月、98.78(95%CI:86.31～111.26)個月。<65歲組、≥65歲組5年累計生存率分別為94.6%、76.9%;10年累計生存率分別為93.5%、55.3%(圖3)。對不同年齡組的甲狀腺癌患者生存率進行比較,發現差異有統計學意義(χ2=43.820,P<0.001)。

圖3 不同年齡組甲狀腺癌患者生存曲線Figure 3 Survival curves of thyroid cancer patients in different age groups

3 討論

本文分析結果顯示滄州市區居民2010—2019年甲狀腺癌中標率為17.60/10萬,高于2010—2017年青島市[5]、2010—2014年浙江省臺州市[6]和2010—2015年天津市和平區[7]的發病水平。低于2009—2016年杭州市下城區的67.79/10萬[8]和2010—2020年杭州市西湖區的45.05/10萬[9]。各地區甲狀腺癌發病率的不同,可能是受醫療水平、地理因素、肥胖、城鄉因素和居民健康知識等多方面的影響[10]。

滄州市區甲狀腺癌的發病率呈現明顯的性別和年齡特征,與青島市的結果[5]相近。男女發病比為1∶2.46,男性發病率明顯低于女性,甲狀腺癌的發生更傾向于女性[11]。該結果與Siegel等[12]的研究結果一致。有研究表明[13],雌激素是甲狀腺癌細胞的有效生長因子,這可以解釋甲狀腺癌發病率呈現性別差異的原因。滄州市區居民年齡別甲狀腺癌發病率呈單峰曲線分布,20歲前發病率處于較低水平,20～24歲組快速升高,50～54歲組達到峰值,后隨年齡增加逐漸下降,與許多國內外研究結果相符[14-15]。以上數據提示應重點關注青中年人群特別是女性群體的監測和干預,加強該人群的甲狀腺癌健康教育和危險因素防控,從而減少甲狀腺癌的發病。

滄州市區2010—2019年甲狀腺癌發病率從2010年的6.22/10萬(中標率6.09/10萬)上升到2014年的27.55/10萬(中標率26.44/10萬),發病率APC值為41.9%;2014—2019年發病率下降,2019年下降為22.11/10萬(中標率20.04/10萬),發病率APC值為-6.4%。這與韓國和美國[16-17]的研究結果相近。2010—2019年滄州市區甲狀腺癌發病率呈上升趨勢,平均每年上升12.7%。該結果與許多研究結果[3-11]相符。關于甲狀腺癌發病率上升的原因尚不十分明確,考慮可能與醫療水平的提高、腫瘤登記系統的完善及居民防癌意識增強有關。目前,甲狀腺癌的病因尚有爭議,有研究認為[18],其發生與生活習慣、碘攝入量、性激素、環境因素以及家族遺傳等有密切聯系。

本研究結果發現,滄州市區甲狀腺癌患者5年累積生存率為93.2%,與廈門市的研究結果91.48%[19]相近。相較于其他惡性腫瘤5年生存率40.8%[20]的結果,甲狀腺癌5年生存率較高,疾病的惡性程度比其他惡性腫瘤低。滄州市區男、女性平均生存時間分別為121.51個月、124.93個月,生存分布差異無統計學意義。65歲以下患者、65歲及以上患者的平均生存時間分別為126.43個月、98.78個月,生存分布差異有統計學意義,年齡高組的平均生存時間更低,提示應更多關注老年群體的甲狀腺癌發病后的治療。

綜上所述,甲狀腺癌對滄州市區居民的健康威脅日益加重,建議積極查找影響發病的可能原因,減少甲狀腺癌相關危險因素的暴露。通過多途徑、多形式,向居民宣傳普及健康的生活態度和方式,有效預防甲狀腺癌的發生。同時,規范化甲狀腺癌篩查技術方案,避免過度診療,通過綜合干預手段減輕因甲狀腺癌導致的居民疾病和經濟負擔。