類風濕性關節炎合并血脂異常的臨床特征及相關因素

劉禹全 董秋梅 崔宏偉 呂新亮 麻春杰

摘 要：目的：探討血脂異常在類風濕關節炎患者的發病情況，分析類風濕關節炎合并血脂異?；颊叩呐R床特征，明確影響因素。方法：選取2020年1月-2020年12月在內蒙古自治區中醫醫院風濕病科住院的類風濕關節炎患者，收集患者的年齡、性別等一般特征及實驗室指標，總結所有研究對象的基本情況，根據是否存在血脂異常將患者分為RA合并血脂異常組與RA不合并血脂異常組，比較兩組患者的臨床特征，分析兩組間各指標的差異。結果：本研究共收集216例RA患者作為研究對象，其中男性患者有58例（26.85%），女性患者有158例（73.15%），有100人（46.30%）合并有血脂異常?；颊叩淖疃滩〕虨?2天，最長病程為59年。67.13%除血脂異常外，合并癥或并發癥最高的前三位分別為高血壓、骨質疏松和間質性肺病?；颊哂盟幨分?45例（67.13%）患者接受了生物制劑治療，使用甲氨蝶呤的患者總數為88例（40.74%），使用來氟米特的患者36例（16.67%）。結論：在研究對象中有46.30%的RA患者合并血脂異常，炎癥水平與血脂異常的發生具有相關性，對血脂進行干預可能改善RA患者的長期預后，從而為RA患者的血脂管理和心血管疾病的防治提供一定的依據。

關鍵詞：回顧性分析；類風濕關節炎；血脂異常；臨床特征

中圖分類號：R593.22 ?文獻標識碼：A ?文章編號：1673-260X（2023）07-0029-04

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種以滑膜炎、血管翳為主要病理表現的全身性自身免疫病[1]。未經正確、規范治療的RA可遷延不愈，出現關節軟骨及骨破壞，甚至演變為關節畸形和功能喪失[2]。除關節病變外，亦可有血管炎表現，侵犯周身各臟器組織。RA的發病機制尚不完全清楚，治療受限[3]，感染、遺傳及環境等因素均可導致發病。有報道，臨床中RA合并血脂異?；颊弑容^常見，且具有自身特點，通常表現為血清高密度脂蛋白水平降低，另一方面，RA疾病活動度與血脂代謝緊密關聯[4-6]。

目前對于RA血脂代謝紊亂的研究情況，國內外報道不一，雖然近年來研究發現，RA患者存在血脂異常，血脂異常是心血管疾病的高危因素，然而并不是所有RA血脂異?；颊叨紩l生動脈硬化甚至引起心血管疾病，為增強對類風濕關節炎合并血脂異常的認識，本研究現對2020年1月—2020年12月在內蒙古自治區中醫醫院風濕病科住院的類風濕關節炎患者的流行病學、臨床特征、合并癥、治療現狀進行分析，為本病的預防、診治提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例選擇 選取2020年1月—2020年12月在內蒙古自治區中醫醫院風濕病科住院的200例類風濕關節炎患者。

1.1.2 診斷標準：（1）類風濕關節炎西醫診斷遵循美國風濕病學會及歐洲抗風濕病聯盟2010年發布的RA分類標準和評分系統[7]；（2）血脂異常標準 總膽固醇（TC）≥5.2mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.4mmol/L，甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.0mmol/L，出現任一項異常為血脂異常[8]。

1.1.3 納入標準 （1）符合類風濕關節炎診斷標準；（2）符合血脂異常診斷標準；（3）年齡大于18歲。

1.1.4 排除標準 （1）同時伴有其他自身免疫疾病者、惡性腫瘤；（2）肝、腎功能異常；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）相關研究資料收集不完整者。

1.1.5 研究對象分組 采取回顧性研究方法，將所有研究對象分為兩組：RA合并血脂異常組，RA 無血脂異常組。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：姓名、性別、年齡。

1.2.2 實驗室指標：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、抗CCP抗體（Anti -CCP-antibody）。

2 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。正態分布計量資料描述采用均數±標準差（x±s），比較采用t檢驗；不符合正態分布計量資料采用中位數（四分位數間距）表示，比較采用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。兩指標相關性分析采用Spearman相關。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 研究對象的基本特征

本研究共收集216例RA患者作為研究對象，其中男性患者有58例（26.85%），女性患者有158例（73.15%），有100人（46.30%）合并有血脂異常?；颊叩淖疃滩〕虨?2天，最長病程為59年。67.13%除血脂異常外，合并癥或并發癥最高的前三位分別為高血壓、骨質疏松和間質性肺病?；颊哂盟幨分?45例（67.13%）患者接受了生物制劑治療，使用甲氨蝶呤的患者總數為88例（40.74%），使用來氟米特的患者36例（16.67%）。（分別見表1、2、3）

3.2 RA血脂異常組與RA血脂正常組臨床資料比較

3.2.1 兩組研究對象一般資料比較

在年齡、性別和病程方面，兩組沒有統計學差異（P＞O.05）（見表4）。

3.2.2 兩組研究對象血沉、C反應蛋白、RF、CCP水平比較

本研究中兩組研究對象在RF陽性、CCP陽性上均無統計學意義。RA血脂正常組與RA血脂異常組在ESR、CRP上比較有統計學意義（表5）。

3.3 RA血脂異常組血脂的相關因素分析

RA血脂異常組血脂的相關性分析中ESR、CRP存在統計學意義。

兩指標相關性分析采用Spearman相關結果顯示血沉和TC呈正相關，r=0.572，P=0.000，C反應蛋白和TC呈正相關，r=0.535，P=0.000（見表6）。

4 討論

RA是常見的慢性炎癥性疾病之一，也是一種影響滑膜關節的自身免疫性疾病。近年來研究表明[9]，RA發病機制與能量代謝異常有關，其中，RA合并血脂異常存在著自身的特點，也往往易被忽視，體內炎性因子與免疫紊亂導致RA患者血脂異常，長期反復會增加患者罹患心血管疾病的概率。一項來自日本的研究[10]提示血脂異常會增加RA患者罹患帶狀皰疹的風險，另一項研究[11]顯示脂代謝異?？赡軐е翿A患者的肌肉減少癥比非RA患者更常見，這些加重了患者的經濟負擔，生活質量降低。脂質異?？赏ㄟ^他汀類藥物和生活方式干預減輕，然而，在接受降脂治療建議的RA患者中，大多數沒有接受藥物治療[12]。因此，為了預防RA患者心血管事件等其他事件的發生，降低RA患者的死亡率，重視RA合并血脂異常這一群體，我們總結分析RA合并血脂異?；颊甙l病情況及臨床特征，尋找可能導致RA患者合并血脂異常的因素。

血脂異常在世界各地的成年人中非常普遍，血脂異常也被報道在RA患者中顯著升高，并且與疾病活動有關[10，12]。較低的HDL膽固醇水平在RA患者中更為普遍，并可能導致發病率和死亡率增加。然而，RA患者的膽固醇水平可能存在爭議。RA相關炎癥在脂質代謝改變中起著至關重要的作用，這可能會影響膽固醇水平，根據之前的一項比較研究，RA患者的TC和LDL水平較低，但HDL水平高于普通人群[13]。而另一項研究則顯示[14]RA患者的TC、TC/HDL、LDL/HDL均顯著高于健康組，而HDL-C值顯著低于健康組，炎性標志物超敏C反應蛋白的平均在RA組明顯高于健康組。成人RA患者血脂異常最常見的是HDL水平降低，在我們的研究中，與此結論研究幾乎一致。在RA中，TG水平升高及其與動脈粥樣硬化和心血管事件的關系已被報道。在此項研究中，疾病活動期的RA患者中可以觀察到，這也與最近的數據表明RA可能與餐后高脂血癥有關相一致[15]。

治療RA的常用藥物包括慢作用抗風濕藥、非甾體抗炎藥、生物制劑等。腫瘤壞死因子抑制劑等生物制劑及甲氨蝶呤可降低炎癥性關節炎患者心血管事件的發生，可能與其在抑制炎癥的過程中有潛在改善脂代謝的因素[16]。未經治療的RA導致TC、LDC-C水平升高和HDL-C濃度降低，然而，早期診斷的RA患者服用包括羥氯喹在內的疾病修飾抗風濕藥物，甲氨蝶呤和非甾體抗炎藥顯示HDL-C升高和疾病活動性降低[17]。在我們的研究中，在有甲氨蝶呤用藥史的患者中觀察到血脂異常的顯著相關性。這也與報道[15]慢作用抗風濕藥物（DMARDs）可以增加LDL-C和TC水平一致。有研究表明，在RA患者中，他汀類藥物能夠抑制RA[17]患者炎癥標志物的合成，可以減少炎癥，并可能與降低CVD潛在風險有關。此外，研究還表明，甲氨蝶呤、非甾體類抗炎藥物的治療可顯著降低RA患者的炎癥反應（DAS28、ESR、CRP、TNF-α），但對脂質和脂肪因子譜動態狀態影響較小[17]。歐洲心臟病學會心血管藥物治療工作組基于專家意見的類風濕性關節炎的脂質管理建議[15]包括他汀類藥物和生活方式干預，以及積極抑制炎癥過程以進一步降低CV風險。

當炎癥影響脂質代謝時，包括高甘油三酯血癥、高血脂血癥和HDL功能的改變以及細胞膽固醇運輸，都可能促進炎癥[15]。降脂療法有助于減少RA患者的疾病活動性和腫脹腳踝的數量。由于LDL-C隨著炎癥的減輕而增加，當疾病活動度降低時，也應檢查脂質狀態。

5 小結

血脂異常在RA患者中占有一定比例，這在一些研究中也得到了證實。RA血脂異常組血脂的相關性分析中也發現膽固醇水平與ESR、CRP存在正相關。在本研究完成后，我們總結并建議在RA患者中早期識別血脂異常情況，以便將血脂異常同RA一起治療最終減少RA患者的心血管相關死亡。本研究僅限于小樣本的臨床數據分析，缺乏對大樣本長期隨訪數據的深入挖掘。用于治療RA的調節免疫系統的藥物可能會影響RA患者血脂的發展。在有關RA患者血脂異常危險因素的研究中，這種治療策略的改變可能會影響RA患者的臨床情況，包括血脂異常的風險。關于這個問題需要更新的資料。關于對RA合并血脂異常治療前后比較的研究仍有待完善，以期為RA的精準診治提供依據。

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