PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病患者中的表達與誘發的危險因素分析

王平平，張鑫，逄國娟

據調查顯示，目前我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呒s1100萬，每年死亡例數高達400萬，嚴重威脅患者生命[1,2]。因此，及時發現冠心病的危險因素，早期干預，改善患者預后具有重要意義。妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）通過胰島素樣生長因子1參與到冠狀動脈（冠脈）粥樣硬化病理過程中[3]。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種血管炎癥因子，多見于壞死組織、炎癥相關的斑塊形成等，可誘導下游中性粒細胞的激活，加劇心肌細胞的氧化應激性損傷，與動脈粥樣硬化斑塊形成等過程聯系密切[4]。成纖維細胞生長因子-23（FGF23）是由成骨細胞分泌產生的促炎細胞因子，通過直接或間接途徑損傷血管內皮，促進血管鈣化使動脈粥樣硬化的進展加速，在多種心血管疾病中表達異常[5]。本研究旨在探討PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病中的表達，同時分析誘發冠心病的危險因素，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2021年1月至2022年1月于青島市市立醫院就診的96例冠心病患者作為病例組，其中男性51例，女性45例，年齡44~71歲，平均年齡為（56.35±2.34）歲，病程1~6年，平均病程（4.05±1.17）年。根據Gensini分數將患者分為三組：輕度組（≤15分）26例，中度組（15分＜Gensini分數≤30分）42例，重度組（＞30分）28例；另選擇同期我院正常體檢的健康人群95例作為對照組，其中男性57例，女性38例；年齡46~70歲，平均年齡為（56.81±2.41）歲。兩組一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

冠心病的診斷標準參照《穩定性冠心病診斷與治療指南》[6]診斷標準，診斷通過癥狀，心電圖，肌鈣蛋白結果，結合運動平板，冠脈CTA或冠脈造影結果確診。納入標準：符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[6]診斷標準；無生命危險；半年內無創傷手術史；入院前6個月內未接受抗炎和抗感染治療；知情同意。排除標準：未通過自主呼吸測試患者；心源性休克患者；中途退出試驗者；消化道出血者。

1.2 方法測定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平，采用Spearman相關系數分析血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23與病情嚴重程度的相關性；采用多因素Logistic回歸分析誘發疾病的危險因素。

1.3 檢測方法與觀察指標采集所有患者入院第2 d空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法測定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平，試劑盒由海源葉生物科技有限公司提供，操作嚴格按試劑盒說明進行。

1.4 統計學分析所有數據以SPSS 24.0軟件包處理分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，多組比較采用方差分析，計數資料以率表示，χ2檢驗，采用Logistic回歸模型分析冠心病的誘發疾病的危險因素，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、冠心病家族史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），病例組糖尿病、高血壓、TC、TG及LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比較病例組血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比較

2.3 不同病情嚴重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比較輕度組血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平顯著低于中度組和重度組；中度組血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平顯著低于重度組，三組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 不同病情嚴重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比較

2.4 多因素Logistic分析將以上有統計學意義的的因素作為自變量，以發生冠心病為因變量，進行多因素非條件Logistic分析，結果顯示糖尿病、高血壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23均是誘發冠心病的獨立危險因素（P＜0.05），表4。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討論

冠心病隨著病情進展可引起心肌供血不足，若得不及時有效的治療可進展為心絞痛或急性心肌梗死，增加心力衰竭發生率，嚴重威脅患者生命[7,8]。冠心病發病機制較為復雜，可與糖尿病、高血壓、高血脂等多因素有關，調查顯示，近年來我國心血管患病率持續上升，已成為危害人們生命的公共衛生問題[9]。

PAPP-A屬于一種妊娠有關的蛋白，主要分泌細胞為胎盤合體滋養細胞，能調節細胞分裂和胰島素樣生長因子的濃度，促進細胞增殖分化，維持胎兒正常生長，在多種妊娠期疾病中表達異常[10,11]。研究顯示[12]，PAPP-A在動脈粥樣硬化不穩定斑塊的組織中表達，可調控動脈粥樣硬化過程中斑塊的形成與破裂，可能與冠心病程度有關。本研究結果顯示，冠心病患者PAPP-A水平更高，結果提示，PAPP-A在冠心病中呈高表達，分析其原因可能為PAPP-A作為一種炎癥介質，參與局部炎性反應，在評估動脈粥樣硬化斑塊穩定性中有積極作用。Lp-PLA2是一種血管特異性炎癥標志物，由單核細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞等分泌，依附并表達于巨噬細胞、易損斑塊的病灶周圍，有促進斑塊不穩定性的作用，能誘導內皮細胞損傷，刺激黏附分子和趨化因子的表達，可反映動脈粥樣硬化斑塊的炎性程度[13,14]。本研究結果顯示，冠心病患者的Lp-PLA2水平較健康人更高，Lp-PLA2在冠心病中表達較高，可隨疾病嚴重程度而升高，喻茂文等[15]研究顯示，Lp-PLA2可在一定程度上反映機體的動脈病變水平，對動脈粥樣硬化疾病的預后有一定意義。

FGF23是成纖維細胞生長因子蛋白家族成員，參與慢性炎癥過程，在礦物質代謝及促炎過程中發揮了重要作用。研究顯示，FGF23水平升高可引起冠脈脂質浸潤和內皮損傷[16]。本研究結果顯示，冠心病患者FGF23水平較對照組增高，原因可能是FGF23水平升高促進了動脈平滑肌細胞的增殖，增強了磷酸鹽誘導的血管鈣化，導致動脈壁僵硬，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究進一步多因素非條件Logistic分析顯示，誘發冠心病的獨立危險因素較多，均可影響冠心病的進展，治療中需綜合考慮患者的血脂狀態、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23水平等，對其針對性治療，以改善患者預后。

綜上所述，在冠心病患者中PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23表達異常，與病情程度之間關系密切，可作為評估疾病進展的指標，具有一定的臨床意義。