阿爾茲海默病合并糖尿病患者的粒淋比相關性研究

何香花 張 為 呂 淵 付 棉 楊 澤 胡才友※

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種神經退行性疾病,被認為是導致老年人記憶力和認知能力喪失的主要原因之一[1]。它是一種進行性疾病,常見于65歲以上的老年人?；颊咦畛蹩赡鼙憩F出輕微的記憶問題和認知功能下降,隨著疾病的進展,這些問題會逐漸加重,甚至影響到日常生活的方方面面[2]。目前,阿爾茨海默病的確切病因尚不清楚,但遺傳和環境因素被認為在其發病機制中起到重要作用。

糖尿病是一種代謝性疾病,特征是血液中的葡萄糖水平異常升高。這種疾病主要由胰島素分泌不足或細胞對胰島素反應不敏感引起[3]。阿爾茨海默病和糖尿病之間存在一定的相關性。阿爾茨海默病患者和糖尿病患者中存在某些共同的病理生理機制,如二者均存在胰島素信號轉導異常、神經炎癥、氧化應激、線粒體功能障礙、代謝紊亂等問題,提示阿爾茨海默病可能是一種3型糖尿病[4]。研究表明,患有糖尿病的人群患阿爾茨海默病的風險可能增加[5]。一些研究發現,糖尿病患者在晚年患上阿爾茨海默病的風險較高[6]。此外,有證據表明糖尿病可能對大腦的功能產生負面影響,包括認知功能的下降和記憶問題[7]。過去的研究已經揭示了阿爾茨海默病和糖尿病之間的一定相關性,但對于其具體關聯的了解仍然有限。

研究表明,糖尿病患者和阿爾茨海默病患者在血常規指標上可能存在一些差異。研究發現糖尿病患者的白細胞計數增加,尤其是在炎癥的初期階段,在糖尿病患者的胰島和胰島素敏感組織積聚[8];而阿爾茨海默病患者則沒有明顯改變[9]。然而,一些研究表明阿爾茨海默病患者的淋巴細胞計數和中性粒細胞計數可能顯著變化,中性粒細胞計數升高,而淋巴細胞計數降低[10]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)被認為是炎癥和免疫狀態的指標之一。最近的研究表明,高NLR可能與糖尿病和阿爾茨海默病的發生和發展相關[10～12]。近年的研究發現,糖尿病患者中NLR顯著增加,且與疾病的嚴重程度相關[13,14]。此外,其他研究也發現阿爾茨海默病患者的NLR升高[10,15],進一步支持了炎癥在阿爾茲海默病病理生理中的作用。

本研究旨在比較阿爾茨海默病合并糖尿病患者和阿爾茨海默病不合并糖尿病患者的血常規指標,并探討它們之間的關系。通過本研究的結果,我們希望能夠增進對阿爾茨海默病和糖尿病之間關系的認識,為進一步的臨床研究和治療提供新的線索和目標。這些發現可能對預防、診斷和干預阿爾茨海默病合并糖尿病具有重要的臨床意義。

1.資料與方法

1.1 研究對象

本研究選取2018年1月至2022年12月在廣西壯族自治區江濱醫院神經內科門診和住院的阿爾茨海默病患者。本研究符合臨床研究的相關倫理要求,征得受試者或家屬的同意并簽署知情同意書,本研究通過廣西壯族自治區江濱醫院倫理委員會審批。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準

阿爾茨海默病的診斷標準符合2011年修訂的很可能的阿爾茨海默病癡呆標準[16],其主要的臨床診斷標準如下:與癡呆診斷標準相一致;起病隱匿,臨床癥狀在數月至數年中相繼出現;認知功能損害病史明確存在;臨床表現為遺忘綜合征(學習新東西能力和近記憶力逐漸下降,并伴≥1個其他認知功能障礙)或非遺忘綜合征(言語、視空間功能或執行能力3個認知域至少有1個損害,并伴≥1個其他認知功能障礙)。

1.2.2 排除標準

①參與者的年齡<50歲;②排除腦卒中、腦血管病變、帕金森綜合征患者;③高血壓、冠狀動脈粥樣硬化患者除外;④排除抑郁癥患者;⑤排除非糖尿病引起的慢性腎功能不全患者;⑥排除肝豆狀核變性患者;⑦排除腫瘤患者;⑧排除嚴重的頭部外傷史患者。

1.3 研究方法

從電子病歷中獲取2018年1月至2022年12月在我院門診和住院部就診的阿爾茨海默病患者,并進行回顧性分析。記錄發病年齡、病程、性別、年齡、并發癥、實驗室數據[如白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板、中性粒細胞/淋巴細胞(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)等]。入組患者根據糖尿病診斷標準(參考2016年美國糖尿病學會診斷標準)[17]分為糖尿病組和非糖尿病組。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組的臨床基礎資料比較

本研究中最終納入阿爾茨海默病患者301例,其中無糖尿病組217例,糖尿病組84例。男性143例,女性158例;年齡以80～89歲年齡段為主,平均年齡為80.37歲;發病病程以<5年為主,平均病程為3.34年。阿爾茨海默病合并糖尿病組和阿爾茨海默病不合并糖尿病組的發病年齡差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床基本資料比較 單位:例(%)

3.2 兩組主要血常規指標的比較

結果顯示,兩組的白細胞數值、中性粒細胞數值和粒淋比差異有統計學意義(P<0.05)。阿爾茨海默病合并糖尿病組的白細胞數值、中性粒細胞數值和粒細胞淋巴細胞比值明顯高于阿爾茨海默病不合并糖尿病組。見表2。

表2 兩組的血常規指標比較

2.3 影響粒淋比獨立危險因素的邏輯回歸分析

本研究通過邏輯回歸分析影響粒淋比的危險因素,納入的自變量有性別、年齡、病程和是否發生糖尿病。結果表明,影響粒淋比的因素有性別和是否合并糖尿病。阿爾茨海默病患者中,男性和糖尿病的患者中粒細胞淋巴細胞比值(NLR)更容易升高。見表3。

表3 影響粒淋比獨立危險因素的邏輯回歸分析

3.討論

本研究旨在比較阿爾茨海默病患者中糖尿病患者和非糖尿病患者的血常規指標,并探討它們之間的關系。本文報道了阿爾茨海默病合并糖尿病患者與阿爾茨海默病不合并糖尿病患者在白細胞、中性粒細胞和淋細胞比值方面存在統計學差異。這些發現提示了糖尿病對阿爾茨海默病患者血常規指標的影響,并為進一步研究阿爾茨海默病和糖尿病之間的關聯提供了重要線索。

首先,本研究觀察到與阿爾茨海默病不合并糖尿病相比,阿爾茨海默病合并糖尿病患者的白細胞計數相對較高。這與國內糖尿病與非糖尿病的研究結果一致,該結果可能反映了炎癥反應在糖尿病發展中的重要作用[18,19]。糖尿病患者的高血糖狀態可能導致慢性炎癥的存在,從而引起免疫系統的激活和白細胞的增加[20,21]。此外,高血糖還可能引發細胞應激和氧化應激,導致炎癥細胞釋放和趨化因子的產生增加,進一步促進白細胞的遷移和激活[20,21]。

其次,本研究觀察到阿爾茨海默病合并糖尿病患者的中性粒細胞計數和淋細胞計數均顯著增加,并且中性粒細胞和淋細胞比值(NLR)也升高。這表明阿爾茨海默病合并糖尿病患者的免疫系統較阿爾茨海默病不合并糖尿病患者處于一種更加活躍的狀態[21,22]。中性粒細胞是炎癥反應中的重要成分,它們能夠吞噬和消滅病原體,但過度激活的中性粒細胞也會釋放炎癥介質,對組織造成損傷[23]。淋細胞參與調節免疫應答,并在炎癥過程中發揮重要作用。因此,中性粒細胞和淋細胞比值的升高可能反映了糖尿病患者體內炎癥的程度增加[20]。在阿爾茨海默病和糖尿病的研究中,炎癥被認為扮演著重要角色,阿爾茨海默病患者的腦部可見炎癥反應和神經炎癥細胞的激活[24,25]。與此同時,糖尿病患者中的慢性炎癥狀態可能與阿爾茨海默病的發生和發展相關[4,26]。因此,我們的研究結果提示了炎癥在阿爾茨海默病和糖尿病之間的潛在連接。

進一步的邏輯回歸分析結果顯示,阿爾茨海默病患者中糖尿病的獲得與中性粒細胞和淋細胞比值之間存在一定的關聯。這表明了中性粒細胞和淋細胞比值可能作為預測阿爾茨海默病患者是否同時存在糖尿病發生的潛在生物標志物。這一發現具有重要的臨床意義,為阿爾茨海默病患者早期診斷和預防糖尿病提供了新的線索。

糖尿病與阿爾茨海默病之間的相關性提醒我們,在阿爾茨海默病的早期診斷和干預中應當考慮糖尿病的存在和相關血常規指標的變化。這有助于及早識別糖尿病患者中可能發展為阿爾茨海默病的高風險個體,從而采取相應的預防和治療措施,也為探索阿爾茨海默病和炎癥之間的關聯提供了新的線索。進一步的研究可以探討炎癥在阿爾茨海默病發病機制中的具體作用,并評估抗炎癥治療對阿爾茨海默病患者的潛在效果。

再次,本研究結果為糖尿病和阿爾茨海默病之間的病理生理機制提供了新的認識。炎癥和免疫系統的紊亂可能是兩種疾病共同的路徑和生理過程[4,27]。進一步的研究可以探索這些共同機制,并為開發針對阿爾茨海默病和糖尿病的聯合治療策略提供基礎。

最后,本研究結果還可以為預防和管理阿爾茨海默病和糖尿病提供指導。通過了解炎癥在這兩種疾病中的作用,臨床可以針對炎癥過程進行干預,從而減少疾病的發生和發展風險。這可能通過生活方式干預、藥物治療或其他相關的治療方法,調節免疫系統和炎癥狀態。進一步的研究將有助于深入理解這些關聯,并為阿爾茨海默病和糖尿病的預防和治療提供新的策略和目標。