雷珠單抗球內注射治療老年糖尿病性黃斑水腫觀察

于凱興

（嵩縣人民醫院，河南 洛陽 471400）

糖尿病性視網膜病變是糖尿病常見的微血管并發癥，我國DR 的患病率約為24.7%～37.5%［1，2］。糖尿病性黃斑水腫（Diabetic macular edema，DME）是非增殖型DR 的一個主要特征，是導致DR 相關視力喪失的主要原因。一直以來，DME的標準治療包括對糖尿病的醫學控制以及對滲漏的微動脈瘤和彌漫性毛細血管床滲漏區域進行激光光凝治療。然而激光光凝治療可以降低DME 患者中度視力喪失的風險，但并不能使大多數患者恢復已經喪失的視力。因此本研究探討了雷珠單抗球內注射治療老年糖尿病性黃斑水腫的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月～2021 年12 月90 例老年DME 患者。隨機分為兩組各45 例，觀察組：男/女：23/22，平均年齡（72.83±5.44）歲，糖尿病平均病程（14.28±5.36）年。對照組：男/女：25/20，平均年齡（74.24±7.24）歲，糖尿病平均病程（15.05±7.16）年。兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者簽署同意書。

1.2 方法

對照組接受激光光凝治療，儀器為蔡司532 眼底激光機。主要步驟為：擴瞳，結膜囊麻醉，對黃斑區行格柵光凝治療，參數設置：光斑50～100μm，功率100～500mW，波長577nm，曝光時間0.1s。于距離中心凹500μm 開始，由內向外進行3～4排光凝，每個光斑之間相距1 個光斑直徑。研究組先于玻璃體腔注射雷珠單抗（諾華制藥有限公司，批準文號：S20110085）0.05mL，拔針后用濕棉簽按壓注射部位1min，用泰利必妥眼膏涂眼，一周后行激光光凝治療。每月注射1 次，連續3 次。治療結束后，兩組患者每個月門診隨訪一次，連續6 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 最佳矯正視力（BCVA） 使用EDTRS 視力表進行檢查，視力結果轉換成最小分辨角的常用對數LogMAR。每次復查時檢查。

1.3.2 光學相干斷層掃描 使用TOPCPN30DOCT-2000 儀器，測定黃斑區視網膜中央厚度（CMT）。每次復查時檢查。

1.3.3 眼底熒光造影 使用蔡司FF450Plus 眼底熒光血管造影機，先采集原始彩色眼底相，之后進行肘前靜脈造影，拍攝眼底相，根據熒光素滲漏程度判斷黃斑水腫情況，分為0～3 級，0 級為無黃斑水腫，級別越高表示熒光素滲漏越明顯，黃斑水腫越嚴重。每次復查時檢查。

1.3.4 視網膜血流動力學 使用美國GELOGIQ9 彩色多普勒超聲檢測視網膜中央動脈的收縮期峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、阻力指數（RI）及中央靜脈最小流速（Vmin）和最大流速（Vmax）等指標。分別在治療前和治療后24 周檢查。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0 統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，組間比較用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以表示，采用獨立樣本t 檢驗，P＜0.05 表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后logMAR BCVA、CMT、 黃斑區熒光素滲透率比較（見表1～3）

表1 兩組治療前后logMAR BCVA 比較（±s）

表1 兩組治療前后logMAR BCVA 比較（±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前治療后4 周治療后8 周治療后12 周治療后24 周對照組 0.21±0.06 0.26±0.071） 0.29±0.051） 0.31±0.051） 0.30±0.111）研究組 0.22±0.09 0.35±0.071） 0.38±0.141） 0.42±0.151） 0.42±0.121）t 值 0.62 P ＞0.05 6.09＜0.05 4.06＜0.05 4.66＜0.05 4.94＜0.05

2.2 兩組治療前后CMT 比較（見表2）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前治療后4 周治療后8 周治療后12 周治療后24 周對照組 456.08±55.05 369.83±41.721） 331.16±39.551） 314.26±36.941） 290.83±23.741）研究組 454.93±37.61 328.24±33.29* 309.52±28.62* 285.42±30.15* 273.12±27.52*t 值 0.11 P ＞0.05 5.22＜0.05 2.97＜0.05 4.05＜0.05 3.26＜0.05

2.3 兩組治療前后黃斑區熒光素滲漏率比較（見表3）

表3 兩組治療前后黃斑區熒光素滲漏率比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后視網膜血流動力學比較（見表4）

表4 兩組治療前后視網膜血流動力學比較（±s）

表4 兩組治療前后視網膜血流動力學比較（±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間對照組 治療前治療后24 周研究組 治療前治療后24 周PSV(cm/s)8.33±2.92 10.38±3.011）8.42±2.74 10.33±2.591）EDV(cm/s)2.71±0.79 3.52±0.911）2.75±0.83 3.50±0.891）RI 0.83±0.29 0.56±0.191）0.80±0.14 0.54±0.121）Vmin(cm/s)2.82±0.64 2.92±0.72 2.73±0.62 2.72±0.35 Vmax(cm/s)5.38±1.87 5.08±1.24 5.13±1.22 4.72±1.16

3 討論

激光光凝治療DME 是一項傳統治療方法，局限性比較明顯。本研究對老年DME 患者隨訪6 個月可見，單用激光光凝治療在提高老年DME 患者BCVA 上比較緩慢，直至末次隨訪時BCVA 不再進一步提高，并且仍有23.91%的患者存在黃斑水腫。提示，激光光凝治療可維持DME 患者的視力穩定，但是往往難以顯著改善喪失的視力。

有研究表明，在改善DME 患者的視力方面，使用VEGF 抑制劑比激光更有效［3］。國內多個研究表明，雷珠單抗與激光光凝術聯合可更有效地降低DME 患者的CMT，改善視力，并且雷珠單抗單獨治療的效果可能較激光光凝術更有優勢［4-5］。本研究亦與之相符，治療后研究組的BCVA 改善進程明顯優于對照組，在治療后4 周發現有了大幅度提高，之后提高幅度有所放緩，但均明顯高于對照組。同時CMT 降低明顯。研究組末次隨訪時黃斑區熒光素滲漏率雖然明顯降低，但仍有11.11%的患者存在黃斑水腫。

目前臨床上可用于視網膜微循環的檢查技術包括FFA、彩色多普勒血流成像、光學相干斷層掃描血管成像、視網膜功能影像檢查技術、視網膜血氧測定技術等［6］，本研究由于條件有限，僅用FFA 和彩色多普勒血流成像來評價雷珠單抗對視網膜微循環的影響。結果顯示，無論是單獨激光治療抑或雷珠單抗聯合激光治療，均能一定程度使DME 患者的視網膜血流動力學得到改善，而且并無明顯差異，未發現加用雷珠單抗對視網膜血流動力學有損害。

綜上所述，雷珠單抗球內注射聯合激光光凝治療老年糖尿病性黃斑水腫具有療效增益作用，且能改善視網膜微循環。