地西他濱聯合低劑量CAG 方案治療老年復發/難治性AML 的療效觀察

張 婧，郭陽陽，謝會麗

（河南科技大學第一附屬醫院，河南 洛陽 471000）

急性髓系白血?。ˋcute myelogenous leukemia，AML）是造血系統髓系原始細胞克隆惡性增殖性疾病，其發病率較高，一旦患病難以治愈且死亡率較高，對患者身心健康造成嚴重影響。阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子方案（CAG）是目前臨床上治療AML 的主要方式，但由于老年人骨髓造血能力退化，且耐藥性較差，臨床治療效果并不理想［1，2］。地西他濱是一種新型治療血液系統惡性疾病的藥物，能通過激活DNA甲基化失活的基因起到促進腫瘤細胞分化、凋亡的作用，但單獨使用地西他濱治療AML 的有效率較低，療效并不樂觀［3，4］。故本次研究將地西他濱與低劑量CAG 方案聯合治療老年復發/難治性AML，旨在探究其治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學第一附屬醫院2017 年1月～2020 年12 月收治的84 例復發/難治性AML 患者作為研究對象。納入標準：經醫師診斷確診為復發/難治性AML［5］；均對使用藥物無過敏現象；年齡＞65 歲；經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。排除標準：有其他惡性腫瘤者；有心、肝、腎等重要功能嚴重障礙者；有其他代謝疾病者。將84 例復發/難治性AML患者隨機分為A（42 例）、B（42 例）兩組，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）（見表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者治療前均進行血常規檢查，并根據情況給予止吐、防感染、護肝等基礎AML 治療。其中A 組患者給予地西他濱聯合低劑量CAG 方案治療：靜脈滴注，第1d 給予地西他濱15mg/m2，第3～6d 給予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 給予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持續治療14d 為一個療程，共持續4 個療程。B 組患者給予低劑量CAG 方案：第1～4d 給予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 給予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持續治療14d 為一個療程，共持續4 個療程。

當患者血小板低于10×109/L 時，補充輸入去白細胞血小板；當患者血紅蛋白低于70g/L 時，輸入除白細胞紅細胞。當患者出現感染癥狀時進行抗生素治療。

1.3 指標評估與檢測

根據《血液病診斷及療效標準判斷治療效果（完全緩解、部分緩解、未緩解）。采集患者空腹靜脈血3ml，使用全自動血液分析儀檢測患者血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）、血小板（Plt）含量。

1.4 觀察指標

治療后2 個月時，比較兩組療效。治療前及治療后2 個月時，比較兩組患者Hb、WBC、Plt 水平變化。治療期間比較兩組患者毒副反應（嚴重骨髓抑制、藥物性肝損傷、肺部感染）發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較（見表2）

表2 兩組療效比較 例

2.2 兩組Hb、WBC、Plt 水平比較（見表3）

表3 兩組治療前及治療后2 個月時Hb、WBC、Plt 水平比較（±s）

表3 兩組治療前及治療后2 個月時Hb、WBC、Plt 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別Hb（g/L）治療前 治療后WBC（109/L）治療前 治療后Plt（109/L）治療前 治療后A 組B 組t 值P 值93.31±8.67 91.95±8.94 0.70＞0.05 72.84±19.611）82.47±20.571）2.19＜0.05 2.41±0.56 2.43±0.59 0.15＞0.05 5.72±1.341）3.86±1.511）5.97＜0.05 64.17±12.57 351.72±22.431）66.13±14.58 246.79±24.551）0.66 20.45＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組毒副反應發生情況比較（見表4）

表4 兩組毒副反應發生情況比較 例

3 討論

在AML 患者接受治療病情穩定后，仍有很大概率會再次復發，形成復發/難治性AML，增加了治療難度。

老年復發/難治性AML 患者通常伴有其他基礎疾病，且其身體機能退化，身體狀況較差，使用常規劑量CAG 方案治療可能會導致患者出現嚴重毒副反應，導致患者死亡率增加。地西他濱作為新型治療AML 藥物，能通過抑制AML 患者體內DNA 甲基化轉移酶激活抑癌基因，使其發揮抑癌作用。本次研究中發現，治療4 個療程后，A 組總緩解率均明顯高于同時間B 組，且A 組WBC、Plt 水平明顯高于同時間B 組，Hb 水平明顯低于同時間B組。WBC、Hb、Plt 水平常用來反應患者骨髓造血功能，當骨髓造血功能受損時，WBC、Plt 水平會有明顯下降，Hb 水平會有明顯上升。本次研究中地西他濱與低劑量CAG 方案聯合治療老年復發/難治性AML能有效改善患者骨髓造血功能，且治療效果更好，可能是因為CAG 治療方案中的粒系集落刺激因子能通過與幼稚細胞受體結合促進粒細胞集落形成，從而加強藥物消滅白血病細胞的能力、減少藥物不良反應；阿糖胞苷能與腫瘤細胞DNA 結合從而加速其凋亡，抑制其增殖。阿克拉霉素能抑制癌細胞DNA 轉錄和復制，從而阻滯癌細胞增殖。三種藥物聯合從多方面滅殺癌細胞，抑制癌細胞增殖，起強力抗腫瘤的作用，有效緩解患者癥狀。地西他濱能通過去甲基化作用激活患者體內抑癌基因，從而達到抑制癌細胞增殖的作用，促進其他藥物治療效果。同時，地西他濱能加速巨核細胞成熟、促進血小板向外周血釋放，從而有效加快骨髓造血功能的恢復。

本次研究中，兩組患者毒副反應發生情況比較無明顯差異，這說明使用地西他濱與低劑量CAG 方案聯合治療復發/難治性AML 患者安全性有保障，與常規治療方式相似。

綜上所述，使用地西他濱與低劑量CAG 方案的治療效果較好，能有效改善患者骨髓造血功能，且無明顯毒副反應。