氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷的效果及對其預后的影響

王強，韓宏杰

（平頂山市第二人民醫院神經外科，河南 平頂山 467000）

高空墜落、工傷意外、交通事故等外力作用于頭部會導致患者出現顱內損傷，其致死、致殘率較高[1]。顱內急性出血、顱內高壓、血腫擴張、凝血功能異常是輕中度顱腦損傷患者病情進展及預后不良的重要因素。輕中度顱腦損傷患者于傷后4～6 h 易發生血腫擴張引起腦組織繼發性損傷，使輕中度顱腦損傷患者并發癥發生率、殘疾率、病死率增高[2]。除手術治療外，及時干預也有助于清除患者顱內血腫。氨甲環酸是由人工合成的賴氨酸類似物，可通過抑制纖溶酶原和纖溶酶活性而避免纖維蛋白分解，從而發揮促凝血作用[3]，應用于輕中度顱腦損傷患者中可有助于控制顱內出血量、延緩血腫擴張、改善預后?；诖?，本研究主要探討氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷的效果及對其預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年1 月我院收治的82例輕中度顱腦損傷患者作為研究對象。納入標準：①頭顱CT 檢測顯示有顱內血腫、腦挫傷、腦腫脹；②預估傷后3 h 內不需進行手術；③入院時格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分9～15 分；④受傷至入院時間小于3 h。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②休克患者；③近期服用過抗凝藥物和氨甲環酸；④伴有復合傷者；⑤孕產婦。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組41 例。對照組男29 例，女12 例；年齡18～75 歲，平均年齡（45.16±12.55）歲；創傷原因：交通事故24 例，打擊傷8 例，墜落傷8例，其他1 例；出血類型：硬膜外血腫11 例，硬膜下血腫14 例，腦內血腫16 例。觀察組男31 例，女10 例；年齡18～75 歲，平均年齡（46.74±13.10）歲；創傷原因：交通事故26 例，打擊傷8 例，墜落傷5例，其他2 例；出血類型：硬膜外血腫13 例，硬膜下血腫15 例，腦內血腫13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以保持呼吸道通暢、低流量吸氧、處理傷口、降低顱內壓、監測生命體征、中心靜脈壓等常規治療和監測。觀察組于手術前10 min 內予以氨甲環酸（華潤雙鶴藥業，國藥準字H11020634，規格：0.5 g/5 ml）10 ml+0.9%氯化鈉溶液（NS）100 ml，靜脈泵入；后8 h 內予以氨甲環酸（10 ml+0.9% NS 500 ml 靜脈滴注。對照組予以等量0.9%NS。兩組均觀察至患者出院，并隨訪3 個月。

1.3 觀察指標

①治療效果：于治療前及治療后，采用頭部CT（深圳安科高技術，型號ANATOM16）進行掃描，觀察兩組顱內血腫變化情況；并記錄開顱手術率、入住神經外科重癥監護室（NICU）時間以及住院時間。②凝血指標：于治療前及治療后，抽取患者肘部靜脈血4 ml，采用凝血常規分析儀（北京眾馳，型號XL 1000i）監測兩組患者D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白降解產物（FDP）、凝血酶原時間（PT）水平。③預后情況：采用格拉斯哥預后量表（GOS）[4]評分評價兩組治療后1 個月和3 個月預后情況，該量表包括1～5 分，分值越高表明預后越好。④不良反應：住院期間，觀察兩組患者出現惡心、嘔吐、血栓形成、腹瀉的情況。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療后顱內血腫體積小于對照組，開顱手術率低于對照組，入住NICU 時間、住院時間短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[（±s），n（%）]

表1 兩組治療效果比較[（±s），n（%）]

組別 例數 顱內血腫（ml） 開顱手術率 入住NICU 時間（d） 住院時間（d）治療前 治療后觀察組 41 18.25±4.31 22.35±4.62* 4（9.76） 4.46±1.37 14.21±3.54對照組 41 17.62±4.96 26.12±5.03* 11（26.83） 5.61±1.79 17.18±4.75 χ2/t 值 0.614 3.535 3.998 3.267 3.210 P 值 0.541 0.001 0.046 0.002 0.002

2.2 兩組凝血指標比較

治療后，觀察組D-D、FIB、FDP 水平高于對照組，觀察組PT 短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血指標比較（±s）

表2 兩組凝血指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 D-D（mg/L） FIB（g/L） FDP（mg/L） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 1.38±0.26 1.73±0.46* 3.79±1.17 4.25±1.42* 9.68±2.65 13.45±3.21* 12.12±2.43 11.34±1.65*對照組 41 1.42±0.32 1.16±0.25* 3.82±1.12 2.58±0.74* 9.80±2.71 6.74±1.83* 12.39±2.32 14.14±2.16*t 值 0.621 6.971 0.119 6.678 0.203 11.628 0.515 6.596 P 值 0.536 0.000 0.906 0.000 0.840 0.000 0.608 0.000

2.3 兩組預后情況比較

治療后1、3 個月，觀察組GOS 評分均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預后情況比較[（±s），分]

表3 兩組預后情況比較[（±s），分]

組別 例數 治療后1 個月 治療后3 個月觀察組 41 3.59±0.52 4.12±0.68對照組 41 3.31±0.44 3.74±0.59 t 值 2.632 2.703 P 值 0.010 0.008

2.4 兩組不良反應發生情況比較

住院期間，兩組患者均未出現惡心、嘔吐、血栓形成、腹瀉等情況。

3 討論

3.1 治療效果分析

觀察組治療后顱內血腫體積小于對照組，開顱手術率低于對照組，入住NICU 時間、住院時間短于對照組（P＜0.05），說明氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷有助于增強治療效果。顱腦損傷是指當外力作用于頭部而導致的腦損傷，在發生創傷后的數分鐘、數小時或數天后，機體腦細胞表現為大量釋放興奮性神經遞質、線粒體功能障礙、炎癥介質分泌過多、生成大量氧自由基以及神經元死亡等，腦組織表現為顱內出血、腦水腫、腦缺血缺氧和顱內高壓[5]。同時，顱腦損傷還可引起機體心血管、消化、呼吸、免疫及凝血系統等發生不同程度的功能障礙。氨甲環酸可通過抑制纖溶活性改善凝血機制和降低血管內皮相關生長因子水平改善機體血管內皮功能兩方面[6]，達到減輕腦出血，控制顱內血腫體積擴張，降低開顱手術率，縮短入住NICU 和住院時間，提高治療效果的作用[7]。

3.2 凝血功能分析

治療后，觀察組D-D、FIB、FDP 水平高于對照組，觀察組PT 短于對照組（P＜0.05），說明氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷有助于改善機體凝血功能。陳汀勞等[8]研究中指出，顱腦損傷患者體內纖溶亢進是血腫擴張和凝血功能障礙的主要因素。顱腦損傷患者發生凝血功能障礙的概率高達2/3，其主要機制可能與內源性纖溶酶原激活物急劇增多引起纖溶系統亢進有關[9]，可引起機體顱內出血加重，引起顱內壓增加，從而使腦水腫和腦缺血缺氧情況加劇，在顱腦損傷病情發展中起重要作用。此外，機體凝血功能障礙可能是由于血小板、內皮功能障礙和腦組織因子釋放。氨甲環酸是一種抑制纖溶系統的藥物，可穿透血腦屏障進入腦脊液，競爭性結合纖溶酶及纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結合位點，阻斷纖維蛋白與纖溶酶、纖溶酶原結合途徑，抑制纖維蛋白分解，降低顱腦損傷后早期纖溶活性，發揮明顯的抗纖溶和止血作用，從而可有效抑制顱內血腫擴大、減少腦出血、減輕腦水腫，改善預后。另外，在顱腦損傷患者中發生凝血功能障礙的過程是持續性的、動態化的[10]，在發生創傷后的3～6 h 內，機體主要表現為凝血級聯反應異常和纖溶系統亢進，繼之出現血小板功能障礙、血小板計數減少，最后因纖溶關閉和血小板高活性轉為高凝狀態，故關于氨甲環酸最佳使用的時間段為傷后3 h 內。一項前瞻性隨機對照研究中以氨甲環酸使用時間窗為標準進行分組實驗，發現治療窗前移可明顯改善機體FDP、D-D 等凝血指標，減少進展性顱內出血，預后更好[11]。

3.3 預后分析

觀察組治療后1、3 個月GOS 評分均高于對照組（P＜0.05），說明氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷有助于改善患者預后。顱腦損傷后腦組織損傷引起炎癥介質大量釋放，導致血管內皮細胞損傷、凝血機制紊亂，也可使細胞外分解酶水平升高，引起多糖包被脫落，增加血腦屏障通透性，從而使患者腦出血和腦水腫不斷發展，影響預后效果[12]。氨甲環酸可通過降低血管內皮相關生長因子水平，阻斷蛋白酶介導的血管多糖包被降解過程，改善血管內皮功能，減輕腦出血和腦水腫，進而控制顱內血腫體積擴張，改善預后[13]。

3.4 不良反應發生情況分析

住院期間，兩組患者均未出現惡心、嘔吐、血栓形成、腹瀉等情況，說明氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷并不增加不良反應發生率，可能原因是氨甲環酸在體內吸收迅速，于給藥后24 h 內經尿液排出，不易產生不良反應，安全性較高。

綜上所述，氨甲環酸治療輕中度顱腦損傷患者有助于增強治療效果，改善凝血功能和預后，且無不良反應發生。