氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療急性腦梗死的療效研究

劉愛萍

（洛陽市偃師人民醫院急診醫學病房，河南 洛陽 471900）

腦血管病是神經系統常見病和多發病，其中急性腦梗死約占全部腦血管病的40.0%。急性腦梗死具有死亡率高、發病快、致殘率高等特點，主要病因是腦血管堵塞或腦血流量變小導致腦組織器官損傷或休克[1]。但急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成，若可快速恢復血流，有利于恢復神經細胞功能，從而改善患者預后[2]。傳統對于腦梗死的治療多采用溶栓治療，能有效降低患者的死亡率，但需加強二級預防治療。氯吡格雷屬于噻吩吡啶類衍生物，可通過選擇性抑制二磷酸腺苷受體來抑制血小板的凝集，在急性腦梗死患者二級預防中占有重要地位。但氯吡格雷的單獨應用效果不佳，多需配合其他藥物進行聯合治療[3]。尤瑞克林可減少缺血缺氧對神經細胞的破壞，有益于增強局部缺血病灶的血氧供應，也具有減輕腦水腫、減少梗死后出血綜合作用，進而最大限度恢復神經功能[4]。本研究主要探討氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療急性腦梗死的療效及對降低腦梗死面積的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—12 月洛陽市偃師人民醫院診治的急性腦梗死患者76 例作為研究對象。納入標準：首次發病，發病后1d 內入院；符合急性腦梗死的診斷標準；無出血性疾病及出血傾向；意識清楚；美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分≤20分。排除標準：備孕、妊娠與哺乳期婦女；合并腫瘤患者；心房顫動等引起的心源性腦梗死；合并傳染性疾病者；對所研究的藥物過敏或有過敏體質者；合并腫瘤患者；代謝性疾病、風濕性疾病患者。根據1∶1 簡單分配原則把患者分為尤瑞克林組與對照組，各38 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數 性別（男/女） 年齡（歲） 梗死部位（基底節/腦葉/腦干）中心動脈壓（mmHg）空腹血糖（mmol/L） 病程（h）尤瑞克林組 38 20/18 58.33±3.92 32/5/1 118.19±13.16 4.98±0.43 8.72±0.24對照組 38 21/17 58.13±2.89 33/3/2 118.10±12.94 4.92±0.32 8.49±0.84 t/χ2 值 0.053 0.222 0.849 0.137 0.102 0.325 P 值 0.818 0.788 0.654 0.886 0.912 0.716

1.2 方法

所有患者在發病1 d 內，溶栓時間窗外，未給予溶栓治療，及時給予控制血壓、血糖、血脂與改善循環等基礎治療。對照組給予氯吡格雷（國藥準字J20130083，賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司）治療，75mg/次，1 次/d。尤瑞克林組在對照組治療基礎上給予尤瑞克林（國藥準字H20052065，廣東天普生化醫藥股份有限公司）治療，將0.15PNA 單位尤瑞克林與0.9%氯化鈉注射液100 ml 混勻后進行靜脈滴注，每次60min 左右，1 次/d。兩組均治療觀察14d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：痊愈為NIHSS 評分降低幅度91%～100%；顯著進步為NIHSS 評分降低幅度46%～90%；進步為NIHSS 評分降低幅度18%～45%：無變化為NIHSS 評分降低幅度小于或等于17%甚或增加NIHSS 評分；總有效率=（痊愈+顯著進步）/總例數×100.0%。②炎癥因子表達：在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2～3ml，離心分離血清后，在零下20℃保存待測，采用ELISA 檢測血清TNF-α 和IL-6 含量。③腦梗死面積：在治療前后對患者進行MRI 檢查，使用設備為Philips 公司的Achieva Tx 1.5T，判斷腦梗死面積變化情況。④日常生活能力：在治療前后采用Barthel 指數進行評估，分數與日常生活能力呈正相關。

1.4 統計方法

采用SPSS20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

尤瑞克林組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清TNF-α 和IL-6 含量變化比較

治療后，兩組血清TNF-α 和IL-6 含量低于治療前，且尤瑞克林組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TNF-α 和IL-6 含量變化比較（±s）

表3 兩組血清TNF-α 和IL-6 含量變化比較（±s）

組別 例數 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后尤瑞克林組 38 103.29±8.28 42.98±8.92 1.98±0.21 0.72±0.10對照組 38 103.09±8.77 81.89±9.18 1.97±0.22 1.00±0.12 t 值 0.111 17.922 0.076 8.982 P 值 0.892 0.000 0.954 0.002

2.3 兩組腦梗死面積變化比較

治療后，兩組腦梗死面積低于治療前，且尤瑞克林組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腦梗死面積變化比較[（±s），cm2]

表4 兩組腦梗死面積變化比較[（±s），cm2]

組別 例數 治療前 治療后尤瑞克林組 38 39.48±4.58 24.02±3.10對照組 38 39.58±5.10 31.83±5.09 t 值 0.154 11.003 P 值 0.867 0.000

2.4 兩組Barthel 指數評分比較

治療后，兩組Barthel 指數評分高于治療前，且尤瑞克林組高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組Barthel 指數評分比較[（±s），分]

表5 兩組Barthel 指數評分比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療后尤瑞克林組 38 47.47±11.01 79.60±12.83對照組 38 47.13±11.03 62.36±15.43 t 值 0.391 13.101 P 值 0.655 0.000

3 討論

3.1 療效分析

本研究結果顯示，尤瑞克林組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療急性腦梗死的療效確切。分析可知：急性腦梗死的治療要求是促進側支循環建立，確保腦血流灌注，盡快恢復腦組織缺血區血液供應，防止梗死灶周圍組織擴大和壞死，促進神經功能恢復與保護大腦正常功能[5]。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類的抗血小板藥物，為非競爭性二磷酸腺苷（ADP）抑制劑，經不可逆地結合血小板表面的ADP 受體，進而抑制血小板聚集而預防血栓形成、活化擴增與聚集[6]。尤瑞克林通過抑制炎癥反應及超氧化物的產生、降低還原型輔酶Ⅱ的活性，減輕缺血再灌注損傷，降低神經元凋亡，從而改善急性期神經功能缺損癥狀。此外，尤瑞克林可減少缺血誘導的神經功能損傷，促進神經膠質細胞的存活，減少神經元和神經膠質細胞的凋亡和炎癥細胞的浸潤，促進新生血管生成和神經元再生[7]。因此二者合用，有利于提高急性腦梗死患者的治療效果。

3.2 對炎性因子表達的影響

本研究結果顯示，尤瑞克林組與對照組治療后血清TNF-α 和IL-6 含量低于治療前，且尤瑞克林組低于對照組（P＜0.05），表明氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療可有效抑制急性腦梗死患者血清TNF-α 和IL-6的表達。分析可知：急性腦梗死患者病灶由周圍缺血半暗帶和中央壞死區組成，中央壞死區腦細胞缺血嚴重，可導致患者的腦功能完全喪失。同時，急性腦梗死患者多伴有血管內皮細胞功能異常，炎癥因子、血管損傷等病理性刺激下可使血管內皮細胞功能發生異常，而及時恢復腦組織缺血區血液供應，抑制炎癥因子表達，確保腦血流灌注，是改善急性腦梗死預后的關鍵。炎癥因子-TNF-α、IL-6 可由脂肪組織分泌，并影響脂質代謝，參與并促進了腦梗死的發展[8]。氯吡格雷可以抑制血小板的聚集，能夠消除形成的血栓，但是對于炎癥因子的表達影響還不明確[9]。尤瑞克林注射液是一種絲氨酸蛋白質水解酶或稱為組織型激肽原酶，能水解血漿激肽原釋放血管活性激肽，增加線粒體膜流動性，并對缺血缺氧性腦損傷進行一定程度的修復，從而抑制炎癥反應，保護機體的神經元細胞。同時，尤瑞克林能夠提升人體紅細胞的變形能力，限制腦梗死的范圍擴大，可以保護血管內皮細胞，從而抑制炎癥因子的表達[10]。

3.3 對腦梗死面積的影響

治療后，兩組腦梗死面積低于治療前，且尤瑞克林組低于對照組（P＜0.05），表明氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療可降低急性腦梗死患者的腦梗死面積。分析可知：氯吡格雷通過阻斷由釋放的ADP 引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集，進而減少血栓形成，減少腦梗死面積。尤瑞克林注射液是由男性尿液中的糖蛋白精制而成的藥物，無人類抗原性，具有減少血小板聚集、減少血管收縮、減少微血栓形成等綜合作用，且其可通過抗氧化等作用減少血栓形成，還可有效穿過內皮細胞到達血管壁和脂質斑塊物質之間，促進縮小腦梗死面積，并改善腦血管擴張狀態[11]。

3.4 對日常生活能力的影響

治療后，兩組Barthel 指數評分高于治療前，且尤瑞克林組高于對照組（P＜0.05），表明氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療可提高急性腦梗死患者的日常生活能力。分析可知：溶栓為腦梗死的主要治療方法，可降低患者的死亡率和致殘率，但很多患者在溶栓后需要積極進行二級預防性藥物治療，改善患者預后。氯吡格雷口服吸收后可對纖維蛋白原受體產生抑制作用，進而抑制血小板聚集，具有腦保護效應[12]。尤瑞克林屬于人尿激肽釋放酶的一種，可增加局部血氧供應，糾正局部缺血缺氧，還可增加血管擴張素的合成，促進激肽原釋放激素物質激肽，有利于實現腦血管的擴張，從而促進患者預后改善。且氯吡格雷與尤瑞克林是通過不同途徑實現對腦血流循環的調節作用，兩者聯合使用具有協同作用，可以實現疊加的治療效果，通過不同途徑激活血管舒縮調節，改善腦代謝，進而改善患者機體因疾病所產生的障礙，恢復其日常生活能力[13]。

綜上所述，氯吡格雷與尤瑞克林聯合治療急性腦梗死的療效確切，可抑制血清TNF-α 和IL-6 表達，降低腦梗死面積，提高患者日常生活能力。但本研究存在一定不足，樣本量較小，未分析藥物劑量，也未隨訪調查遠期預后，將在后續深入探究。