丁苯酞軟膠囊聯合胞磷膽堿治療腦梗死后血管性癡呆患者的療效

王勝，李文濤

（焦作市第二人民醫院神經內科二區，河南 焦作 454000）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）為一種獲得性損害綜合征，腦梗死后發病率較高，患者主要表現為記憶力下降、認知功能缺損等，嚴重影響患者生活質量[1]。目前該疾病發病機制尚未明確，無徹底根治方法，因此探索治療VD 的有效、安全藥物成為臨床研究重點。胞磷膽堿常被臨床用于治療VD，屬于腦代謝激活劑，具有促進腦細胞呼吸，改善腦循環，緩解意識障礙等功能[2]。丁苯酞軟膠囊對腦梗死具有明顯改善作用，可調節中樞神經功能，抗腦血栓形成，具有較強抗腦缺血作用[3]。本研究主要探討丁苯酞軟膠囊聯合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年5 月—2021 年10 月收治的腦梗死后VD 患者90 例，按照不同治療方案分為對照組和聯合組，各45 例。對照組男25 例，女20 例；年齡50～85 歲，平均年齡（67.68±8.49）歲，腦梗死病程1～15 個月，平均病程（8.15±3.37）個月。聯合組男23 例，女22 例；年齡50～83 歲，平均年齡（66.79±8.02）歲；腦梗死病程1～14 個月，平均病程（7.73±3.05）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①符合腦梗死診斷標準[4]；②均存在認知功能下降現象；③對本研究所用藥物無過敏現象；④依從性良好。排除標準：①患有阿爾茨海默??；②存在精神障礙類疾??；③嚴重血液系統疾??；④酗酒或濫用藥物。

1.3 方法

兩組均予以常規對癥治療，包括抗血小板聚集、營養神經、降糖、降壓等。對照組采用胞磷膽堿（規格：0.1 g；國藥準字：H20080745；生產廠家：華潤雙鶴利民藥業）治療，口服0.2mg/次，3 次/d。聯合組采用胞磷膽堿+丁苯酞軟膠囊（規格：0.1g；國藥準字：H20050299；生產廠家：石藥集團恩必普藥業）治療，口服0.2 g/次，3 次/d。兩組均連續用藥6 周。

1.4 觀察指標

①治療效果：臨床痊愈為神經功能缺損量表（NIHSS）評分[5]降低＞90%，精神狀態、生活能力恢復至正常水平；顯著進步為NIHSS 評分降低＞45%但≤90%，精神狀態、生活能力顯著改善；好轉為NIHSS 評分降低＞18%但≤45%，精神狀態、生活能力有所提高；無效為NIHSS 評分降低≤18%，精神狀態、生活能力無改善；治療總有效率=臨床痊愈率+顯著進步率+好轉率。②日常生活能力：采用日常生活能力評價量表（BI）[6]評估兩組日常生活能力，分值范圍為0～100 分，低于40分（含40 分）為重度功能障礙，41～60 分為中度功能障礙，61～99 分為輕度功能障礙，100 分為生活自理，得分越高表示日常生活能力越強。③精神狀態：采用簡易精神狀況檢查量表（MMSE）[7]評價兩組精神狀態，共包括7 項內容，分值0～30 分，得分越高表明患者精神狀態越好。④腦循環動力學、血管內皮功能：經彩色顱多普勒檢測患者平均血流量、平均血流速，以酶聯免疫法檢測患者血清基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）。⑤不良反應發生情況：統計兩組治療期間不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組日常生活能力、精神狀態比較

聯合組治療后Barthel 評分、MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組日常生活能力、精神狀態比較[（±s），分]

表2 兩組日常生活能力、精神狀態比較[（±s），分]

組別 例數Barthel MMSE治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 45 53.17±5.69 75.49±6.35 17.50±3.14 24.60±4.82對照組 45 54.20±5.99 68.56±5.07 17.96±3.35 21.72±3.01 t 值 0.836 5.721 0.672 3.400 P 值 0.405 0.000 0.503 0.000

2.3 兩組腦循環動力學、血管內皮功能比較

聯合組治療后平均血流量、平均血流速度、VEGF 數值及SDF-1α 數值高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦循環動力學、血管內皮功能比較（±s）

表3 兩組腦循環動力學、血管內皮功能比較（±s）

平均血流量（ml/min） 平均血流速度（cm/s） VEGF（ng/L） SDF-1α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 45 13.45±2.69 19.57±3.49 73.45±6.81 91.06±5.43 248.61±10.81 283.42±12.57 983.42±436.71 1652.20±452.07對照組 45 13.82±2.81 15.78±2.62 74.20±6.22 84.39±4.25 250.67±10.99 260.15±11.34 1016.59±441.28 1163.45±439.76 t 值 0.638 5.826 0.546 6.489 0.896 9.221 0.358 5.199 P 值 0.525 0.000 0.587 0.000 0.373 0.000 0.721 0.000組別 例數

2.4 兩組不良反應發生情況比較

聯合組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果及安全性分析

本研究結果表明，聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 效果顯著。分析原因，胞磷膽堿是由膽堿、胞嘧啶、核糖、焦磷酸鹽共同組成的單核苷酸，可有效提高卵磷脂生成效率，減少血清脂質，降低血管阻力，加快機體修復受損線粒體膜及細胞膜，維持神經元膜功能及結構，清除氧自由基，加速腦代謝速率，改善血液微循環，從而發揮恢復患者認知，強化腦功能作用[8]。丁苯酞軟膠囊是我國自主研發治療腦血管疾病的新藥，源于芹菜籽提取物，具有良好脂溶性，可清除自由基，抗血小板聚集，改善神經功能受損情況，同時丁苯酞還能增強缺血性腦組織能量供應，刺激前列環素和一氧化氮水平升高，抑制機體釋放谷氨酸，可有效解除血管痙攣，抑制氧化應激反應，調節血流動力學及脂代謝，增加腦血流灌注，阻礙神經元凋亡，繼而改善腦組織損傷，促進患者認知及記憶力恢復[9]。另外本研究中兩組均未發生嚴重不良反應，且兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯合治療安全性良好。

3.2 對日常生活能力、精神狀態的影響

本研究結果顯示，聯合組治療后Barthel 評分、MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞軟膠囊聯合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 可顯著提高日常生活能力，改善精神狀態，考慮其原因是由于丁苯酞軟膠囊與胞磷膽堿都具有促進腦組織損傷修復、強化腦功能、改善認知功能的作用，因此兩者聯合應用時可發揮協同增效作用，明顯促進患者精神狀態、日常生活能力改善。

3.3 對腦循環動力學、血管內皮功能的影響

本研究結果表明，聯合組治療后平均血流量、平均血流速度、VEGF 數值及SDF-1α 數值高于對照組（P＜0.05）。血管內皮損傷與VD 具有密切聯系，VEGF、SDF-1α 的大量表達可誘導新血管生成，其中VEGF 還能調節血管內皮細胞增殖效果，保證血管完整性[10]。丁苯酞藥理研究分析表明，此藥物可調節缺血區微循環，保護腦細胞線粒體，可通過改善血管內皮細胞水平重構腦部微循環，修復腦神經損傷[11]。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊與胞磷膽堿聯合治療腦梗死后VD 患者的效果確切，不僅能提升患者精神狀態和日常生活能力，還能改善患者血管內皮細胞功能和腦部循環，同時具有較高安全性。