茵陳蒿湯外洗輔助枯草桿菌二聯活菌顆粒治療新生兒黃疸的效果

劉麗丹，陳雷，李滟

（1.漢沽街社區衛生服務中心兒?？?，天津 300480；2.天津寧河區中醫院中醫科，天津 301500；3.天津市濱海新區漢沽中醫院兒科，天津 300480）

研究發現，新生兒黃疸的發生與新生兒出生1 min 的Apgar 評分、胎糞排泄延遲、羊水污染、胎齡、宮內窘迫、出生體質量、喂養不當、入院日齡（3 d 內）、母親初產年齡、感染因素、低蛋白血癥、胎膜早破、妊娠并發癥、溶血因素、血清總膽紅素峰值以及頭顱血腫等緊密相關[1]。在早產兒中，新生兒黃疸的發病率可高達80%，在足月兒中的發病率約為50%～70%，如未及時治療，會損傷患兒的免疫系統、中樞神經系統、臟器功能和血液系統，極易發生膽紅素腦病，甚至出現不可逆的神經后遺癥，威脅新生兒的生命安全[2]?？莶輻U菌二聯活菌顆粒作為臨床常用的一種微生態制劑，可使機體內正常的生理性細菌得到補充，有效調節腸道菌群。茵陳蒿湯具有清熱、退黃和利濕的效果，對新生兒黃疸有較好的療效。但目前關于二者聯用的報道較少，基于此，本研究旨在分析茵陳蒿湯外洗輔助枯草桿菌二聯活菌顆粒治療新生兒黃疸的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2018 年12 月漢沽街社區衛生服務中心收治的90 例新生兒黃疸患兒作為研究對象。納入標準：Apgar 評分≥8分，且均符合相關的診斷標準[3]。排除標準：由于患有肝炎綜合征或者膽道先天性疾病而引發的黃疸患兒；先天畸形患兒；對枯草桿菌二聯活菌顆粒和茵陳蒿湯過敏的患兒；患有血液性疾病、代謝系統疾病和免疫性疾病的患兒。采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組：男24 例，女21 例；日齡1～15d，平均日齡（4.79±0.54）d；胎齡37～42周，平均胎齡（40.35±0.72）周；體 重2.75～3.92 kg， 平 均 體 重（3.34±0.47）kg。對照組：男25 例，女20 例；日齡1～15d，平均日齡（4.83±0.67）d；胎齡37～42 周，平均胎齡（40.29±0.75）周；體 重2.75～3.92 kg，平 均 體 重（3.38±0.65）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用溫水沖服0.5 g 的枯草桿菌二聯活菌顆粒（國藥準字S20020037，北京韓美藥品有限公司），2 次/d。觀察組聯合采用茵陳蒿湯外洗治療，組成如下：金銀花15 g、柴胡15 g、熟大黃15 g、茵陳20 g、生梔子15 g，加250 ml 水進行常規煎制，然后往藥液中兌入5000 ml 的溫開水對黃疸患兒進行熏洗治療，每次大約15 min，每天熏洗2 次。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）療效標準[3]：治愈為患兒的發熱、皮膚黃染、便秘和腹脹癥狀基本消除，血清總膽紅素水平降低為正常范圍，皮膚黏膜基本恢復紅潤；有效為患兒的發熱、皮膚黃染、便秘和腹脹癥狀有所減輕但是依然存在，血清總膽紅素水平明顯降低；無效為患兒的發熱、皮膚黃染、便秘、腹脹癥狀和血清總膽紅素水平無改變。（2）血清指標：采取全自動生化儀檢測血清總膽紅素（TSB）、總膽汁酸（TBA）、經皮黃疸指數（TCB）及直接膽紅素（DB）水平；采用ELISA 法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒均購自北京易科生物公司。（3）觀察兩組新生兒黃疸患兒的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較

治療后，兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較（±s）

表2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 n TSB（μmol/L） TBA（μmol/L） TCB（μmol/dl） DB（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 162.14±13.29 51.38±6.15# 33.82±4.59 24.25±3.89# 19.26±2.14 11.14±1.29# 79.28±13.57 32.27±4.39#觀察組 45 161.36±12.47 23.36±2.47*# 34.33±5.62 12.34±1.57*# 19.57±1.32 5.36±1.47*# 80.34±12.56 8.58±1.36*#t 值 0.287 28.361 0.471 19.046 0.827 19.825 0.385 34.579 P 值 0.775 0.000 0.636 0.000 0.410 0.000 0.701 0.000

2.3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較

治療后，兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP和IL-6 水平低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 n IL-8（μg/L） TNF-α（ng/L） PCT（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 38.49±4.17 24.46±3.39# 32.76±3.58 21.57±2.42# 2.93±0.45 2.14±0.36#觀察組 45 39.52±5.38 13.55±2.14*# 31.42±4.39 12.13±1.57*# 2.97±0.43 1.38±0.17*#t 值 1.015 18.256 1.587 21.952 0.431 12.806 P 值 0.313 0.000 0.116 0.000 0.668 0.000組別 n CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 15.83±2.42 10.38±1.54# 21.36±2.25 16.53±1.28#觀察組 45 16.25±2.76 7.49±1.17*# 21.44±2.76 10.36±1.24*#t 值 0.902 10.024 0.151 23.225 P 值 0.369 0.000 0.880 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

對照組發生惡心2 例、皮疹1 例、顏面潮紅2例，不良反應發生率為11.11%；觀察組發生惡心2例，皮疹1 例，顏面潮紅3 例，不良反應發生率為13.33%；兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.104，P=0.748）。

3 討論

3.1 對治療效果的影響

本研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯合枯草桿菌二聯活菌顆?？商岣咧委熜Ч?。分析可知：枯草桿菌二聯活菌顆粒包括腸球菌以及枯草桿菌2 種活菌，可以保持患兒腸道的生態平衡，有效改善胃腸的吸收功能和消化功能，增強免疫功能[4]。中醫認為，該病的發生是因為小兒的臟腑比較嬌嫩，容易受到外邪，如寒、熱、濕和邪毒的侵襲，使患兒的脾、胃、肝和膽功能受到損傷，氣機逆亂，臟腑功能失去有效的調節，導致膽汁不斷瘀積在患兒機體中，從引起黃疸的發生[5]。茵陳蒿湯原方出自《傷寒論》，為治療陽黃的代表方，方中茵陳為君藥，清熱利濕退黃、疏肝利膽；生梔子為臣藥，瀉熱降火，清利三焦濕熱；佐以金銀花清熱解毒，芳香透達；熟大黃瀉熱利濕，通利大便；柴胡為使藥，疏肝理氣、解肌退熱、調和諸藥。諸藥合用，利濕與瀉熱并進，黃疸自退[6]。二者聯合使用可提高治療效果。

3.2 對血清膽紅素水平的影響

本研究結果發現，觀察組治療后TSB、TBA、TCB 及DB 水平低于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒能明顯降低血清膽紅素水平。分子可知：枯草桿菌二聯活菌顆粒散劑在沖服后不但能在短時間控制住腸道內的菌群，還能抑制直接膽紅素向間接膽紅素的轉變，并以尿液的形式把結合膽紅素排出體外，降低腸肝內的膽紅素水平[7]。茵陳蒿湯中的茵陳包括β-蒎烯和茵陳酮等有效成分，具有提高膽紅素的排泄速度、抗溶血和降低丙氨酸轉氨酶的效果[8]。二者聯合使用可改善血清膽紅素水平。

3.3 對血清炎癥因子的影響

本研究結果顯示，觀察組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平低于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒能明顯減輕患兒的炎癥反應。其原因可能為：枯草桿菌二聯活菌顆?？芍苯友a充腸球菌和枯草桿菌含量，提高有益菌群占比，同時可改善腸道菌群平衡情況，改善機體內循環，進而降低炎癥因子表達[9]。茵陳蒿湯中的生梔子具有清利三焦濕熱和瀉熱降火的效果；茵陳具有疏肝利膽和清熱利濕退黃的效果；金銀花具有芳香透達和清熱解毒的效果；熟大黃具有通利大便和瀉熱利濕的效果；柴胡具有疏肝理氣、調和諸藥和解肌退熱。諸藥合用，能有效發揮瀉熱和利濕之功效，降低炎癥反應[10]。

3.4 不良反應分析

本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯用茵陳蒿湯不會增加不良反應，具有較高的安全性。分析認為：新生兒的體表面積大，皮膚嫩薄，采取外洗法治療，藥物很容易透過皮膚進入到毛細血管中，可以改善血液循環，發揮利濕退黃的效果，還能促進排便，加快胃腸道蠕動。此外，茵陳蒿湯中熟大黃是經加工后保留了清熱瀉火解毒的作用，可減少對腸胃的刺激，進而降低患者發生惡心的情況；金銀花性寒，過量柴胡可造成肝臟損傷，但是在此湯劑中用量適中，無毒副作用。單獨的生梔子存在一定的肝毒性，但茵陳蒿湯中諸藥的配伍卻有效地削弱了梔子對于SOD 活性的抑制，在提高藥效的同時也抑制了梔子、引起的肝細胞凋亡以及肝毒。此外，茵陳會導致部分患者面色潮紅、頭暈胸悶等癥狀，這也是為何觀察組不良反應較高于對照組的原因。

綜上所述，茵陳蒿湯外洗聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療新生兒黃疸的療效良好，能明顯減輕炎癥反應和降低膽紅素水平，且不增加不良反應發生概率。