破解三氧化二砷靶向結合急性早幼粒細胞白血病蛋白的機制

2023 年9 月1 日，浙江大學醫學院那仁滿都拉/周春教授團隊聯合法國巴黎文理研究大學Hugues de TH教授團隊在《癌癥發現》（Cancer Discovery）上發表最新研究成果“Structural basis of PML/RARA oncoprotein targeting by arsenic unravels a cysteine rheostat controlling PML body assembly and function”（DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0453）。

砷劑耐藥的急性早幼粒細胞白血病患者基因突變（C213A、A216V、L218P等）均發生于RBCC區域中的B-box2結構域，表明B-box2 結構域的完整性在砷劑治療中具有關鍵作用。研究人員通過不斷優化和嘗試，成功獲得并解析了急性早幼粒細胞白血病蛋白（PML）-B2 蛋白晶體，并基于對C213V 這一關鍵突變體的探究發現了三價砷離子通過直接與以Cys213（半胱氨酸）為中心的PML 三聚體結合，進而發揮靶向治療作用，揭開了三氧化二砷如何靶向癌蛋白進而治療急性早幼粒細胞白血病的謎團，為臨床靶向藥物的開發和克服三氧化二砷耐藥提供了重要的理論依據。

巴黎文理研究大學Pierre BERCIER 博士研究生和浙江大學王茜茜博士、臧寧博士研究生為論文的第一作者。研究得到了國家自然科學基金、浙江省自然科學基金、浙江省衛生高層次創新人才項目等資助。