膿毒癥腎損傷患者血清血管內皮鈣粘蛋白水平變化及臨床意義

陶伍元 鄧柳霞

膿毒癥腎損傷作是膿毒癥最容易受累的臟器，其發病率及死亡率仍較高。膿毒癥發病機制較為復雜，近年來血管血管內皮損傷，血管內皮通透性增加在膿毒癥腎損傷的發生發展過程中起著重要的作用。血管內皮鈣粘蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-cadherin）為血管內皮細胞緊密連接蛋白，在維持正常的血管通透性方面具有重要的作用。本研究通過觀察膿毒癥患者血清VEcadherin 水平變化，探討VE-cadherin 在臨床中的指導作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料2020 年1 月-2022 年12 月深圳寶安區人民醫院急診科收治的膿毒癥140 例，按照是否并發AKI，分為Sepsis 組和Sepsis-related acute kidney injury，SAKI）組（倫理號：BYL20190753）。納入標準及排除標準（1）年齡18-75 歲，符合膿毒癥診斷者即存在感染或可疑感染，且SOFA 評分≥2 分；（2）膿毒癥診斷標準膿毒癥和感染性休克管理國際指南（2021 版）標準［1］。（3）急性腎損傷按照腎臟疾病預后組織指南中的AKI 定義［2］：48 h 內血肌酐（Cr）上升≥0.3 mg/dL（≥26.5 mmol/L），或7 d 內SCr＞1.5 倍基線值，或連續6 h 尿量＜0.5 ml/（kg·h）?；€SCr 值定義為已知的3 個月SCr 最低值，如人院前SCr 未知則以此次入院后的最低值為基線值（4）病例資料完整。排除標準：（1）年齡＞75周歲或年齡＜18 周歲；（2）既往有冠心病、糖尿病、慢性腎功能不全、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤；（3）長期使用糖皮質激素；（4）放棄治療或臨床資料不缺失者；（5）人院72 h 內死亡患者。

1.2 實驗分組納入140 名膿毒癥患者，血循感染12 例、肺部感染32 例、膽道感染31 例，泌尿系感染38 例，腹腔感染12 例，皮膚軟組織感染15例；按照是否合并AKI 分為Sepsis 組和SA-AKI 組，按照Sepsis 3.0 指南進行膿毒癥綜合治療，包括液體復蘇，控制感染或清除感染灶，臟器功能支持，維持水電解質酸堿平衡維持等治療措施。

1.3 病例資料收集記錄患者生命體征，血常規CRP，PCT，肝腎功能凝血功能，血氣分析，常規進行APACHE II 評分及SOFA 評分。

1.4 指標檢測收集患者入院24 h 內的靜脈血5 ml，放置于4 ℃離心機2000 rpm，10 min，分離上清液，放置于-80℃冰箱保存。采用ELISA 法檢測血清VE-cadherin 水平，ELISA 試劑盒購于（武漢華美生物，CSB-E09372h）。

1.5 統計學方法計量資料采用（±s）表示，計數資料采用頻數表示；采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析；均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，Spearman 檢驗變量的相關性分析；P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組膿毒癥患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料統計

2.2 兩組血清VE-cadherin、PCT 水平比較見表2。

表2 兩組VE-cadherin 水平比較（μmol/L，±s）

表2 兩組VE-cadherin 水平比較（μmol/L，±s）

注：與Sepsis 組比較，*P＜0.05。

組別Sepsis 組SA-AKI 組PCT（ug/L）5.543±1.12 14.490±2.34*例數72 68 VE-cadherin（ug/ml）6.729±1.29 15.780±3.12*

圖1 兩組患者血清VE-cadherin 比較

2.3 SA-AKI 組患者血清VE-cadherin 水平與PCT、APACHE II 評分、SOFA 評分相關性分析見表3。

表3 VE-cadherin 與PCT、APACHE II 評分、SOFA 評分相關性分析

2.4 ROC 曲線分析血清VE-cadherin 對SA-AKI有一定預測價值（P＜0.05），ROC 曲線下 面 積（AUC）為0.798；當PCT≥7.25 μg/mL 時，敏感度為0.839%，特異度為72.5%（圖3）。

圖3 血清VE-cadherin 預測膿毒癥腎損傷的ROC 曲線

3 討 論

膿毒癥易導致多臟器功能衰竭，其中腎臟最易受累，膿毒癥性相關的急性腎損傷發病率高達40-70%［3-4］。研究顯示內皮細胞的激活和損傷在膿毒癥發生發展過程中發揮重要作用，因此內皮細胞損傷的相關生物學指標在膿毒癥的診斷及臨床評估尤為重要［5-6］。

VE-cadherin 是由784 個氨基酸組成，是Cadherin 家族中的一員，作為血管內皮細胞間主要的連接蛋白，其膜內側的連環蛋白分子β-catenin、αcatenin、γ-catenin 和p120 結合形成VE-cadherincatenin 復合體，此聯合體通過α-連環蛋白與胞內肌動蛋白細胞骨架相連，維持VE-cadherin 介導的細胞黏附的穩定。完整的VE-cadherin 復合體是維持血管內皮功能的結構基礎［7］。在炎癥過程中，血管內皮細胞VE-cadherin 的胞外結構域可以被切割為可溶性VE-cadherin 進入循環［8］。研究發現可溶性VE-cadherin 水平在嚴重膿毒癥中明顯增加，且與膿毒癥病死率呈正比，因此可證實VEcadherin 水平與膿毒癥的發展進程相關。在228名嚴重膿毒癥患者中，80 名（35%）出現AKIRRT。與未患AKI-RRT 的患者相比，患有AKIRRT 的患者入組時血漿sVE-鈣粘蛋白水平顯著較高［9］。

本研究顯示膿毒癥急性腎損傷患者血清水平VE-cadherin 顯著高于膿毒癥組，其可能因為膿毒癥在炎癥介質的作用下誘導血管內皮損傷，位于血管內皮的VE-cadherin 分子結果破壞，形成可溶性VE-cadherin 釋放入血，而腎臟在膿毒癥炎癥基礎損傷的基礎之上，加重腎臟微循障礙，腎臟血管內皮通透性升高，導致可溶性VE-cadherin 進行性升高。同時在血清VE-cadherin 水平與Scr 相關性分析結果顯示，其水平與血肌酐水平呈正相關，VE-cadherinr 可間接預測腎臟損傷的嚴重程度。此外研究結果發現VE-cadherin 與膿毒癥病區評估指標APACHE II、SOFA 評分呈正相關，通過VEcadherin 值可間接判斷膿毒癥臟器損傷嚴重程度。

膿毒癥誘導的血管內皮損傷在其膿毒癥發生發展中具有重要的作用。VE-cadherin 作為血管內皮損傷的重要指標，膿毒癥腎損傷患者血清VE-cadherin 呈升高，且與Scr、PCT、APACHE II 評分、SOFA 評分呈正相關，具有一定的臨床預測價值。