高容量血液濾過聯合烏司他丁治療多器官功能衰竭的臨床療效

羅秀貞 魏英凱 王麗芬

作者單位：福建省三明市沙縣區總醫院重癥醫學科（365050）

多器官功能衰竭（MOF）與全身失控性的炎癥反應有關，在對癥支持治療的基礎上，進行免疫調控，恢復器官功能［1］。高容量血液濾過可有效改善MOF 患者的血流動力學指標和炎性指標［2］。烏司他丁具有改善血液循環、預防器官衰竭的作用，被廣泛用于多種臨床疾病的治療［3］。本文總結高容量血液濾過聯合烏司他丁對MOF 的臨床療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象（1）納入標準：①年齡18-60 歲；②符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2018 年版）》標準［4］，確診為MOF。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤；②3 個月內服用過糖皮質激素；③對本研究所用儀器設備及藥物過敏；④合并內臟嚴重出血；⑤合并嚴重慢性疾病。選取2020 年1 月至2022 年12 月福建省三明市沙縣區總醫院收治的符合研究要求的MOF90 例為研究對象，根據治療方案分為聯合組和對照組各45 例。對照組中男21 例，女24例；年齡23-57 歲，平均（47.66±1.41）歲；平均體質指數（Body Mass Index，BMI）（21.09±1.23）kg/m2。聯合組中男19例，女性26 例；年齡22-54 歲，平均（47.57±1.38）歲；平均BMI（21.15±1.20）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 均無統計學差異（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法兩組均行如抗感染、液體復蘇、腸內外營養支持、并發癥干預和心理干預等對癥治療。（1）對照組：采用高容量血液濾過治療，于患者股靜脈處進行置管操作，采用連續性血液凈化裝置［由金寶醫療器材（上海）有限公司生產］及配套濾器行血液濾過（置換液為Ports 液，于使用前3∶2 稀釋，脫水量控制在250-300 mL/h，血流量130-180 mL/min），常規抗凝，置換液量標準45 mL/（kg·h），每日治療8-12 h。（2）聯合組：在對照組的治療基礎上增加烏司他丁，將20 萬U 烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040505）與10 mL 生理鹽水混合后，采用靜脈推注方式給藥，q8h。兩組均持續治療1 周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效評估標準［5］：①顯效：經治療后器官衰竭癥狀明顯好轉，器官功能基本恢復正常，血清學炎癥因子降低至正常水平。②有效：經治療后，患者臨床癥狀有一定的好轉，器官功能及血清炎癥因子水平均有改善。③無效：經治療后患者的癥狀、器官功能及血清炎癥因子水平均無改善甚至惡化?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。（2）血清學指標：入院及治療結束后第2 天清晨空腹抽血，抽血量5 mL，經離心速度3000 r/min，離心半徑8 cm 進行離心10 min，取上層血清進行檢測。采用酶聯免疫吸附法（試劑盒分別由上海博湖生物科技有限公司、上海撫生實業有限公司、上海一研生物科技有限公司提供）檢測患者的血清白介素6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；采用全自動血細胞分析儀（由上海繼圣醫療器械有限公司提供）檢患者的血小板（PLT）、白細胞計數（WBC）。（3）序貫器官衰竭（SOFA）、急性生理與慢性健康Ⅱ（APACHE Ⅱ）量表評分［6］：SOFA量表共包括6 個器官或系統的功能障礙評分，每題0-4 分，總分0-24 分，評分越高代表器官功能障礙越嚴重。APACHE Ⅱ量表包括3 個部分，總分71 分，分數越高代表患者病情越嚴重。

1.4 統計學方法采用SPSS26.0 統計軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，行組間t檢驗；計數資料表示為n（%），行卡方檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n=45，例（%）］

表2 兩組治療前后的血液檢查指標及SOFA 評分和APACHEⅡ評分比較（n=45，±s）

表2 兩組治療前后的血液檢查指標及SOFA 評分和APACHEⅡ評分比較（n=45，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療前對照組治療后聯合組治療前聯合組治療后IL-6（ng/L）248.34±31.08 182.63±27.19*242.01±30.76 166.54±25.24*#CRP（mg/L）31.04±5.07 13.77±2.56*30.89±5.01 12.24±2.13*#PCT（ng/mL）4.09±0.96 1.82±0.43*4.12±0.98 1.63±0.31*#PLT（×109/L）92.37±10.14 98.12±12.41*91.48±11.09 107.25±13.80*#WBC（×109/L）9.04±2.08 6.89±1.05*9.07±1.99 7.73±1.32*#APACHEⅡ（分）24.82±3.09 13.78±2.51*24.89±3.05 12.66±2.03*#SOFA（分）11.19±2.02 8.82±1.50*11.12±1.99 8.07±1.08*#

2.2 兩組治療前后的血液檢查指標及SOFA評分和APACHEⅡ評分比較見表1。

3 討 論

MOF 是機體感染反應失控的結果，臨床表現復雜多樣，血液透析是目前治療MOF 的必要舉措，常用血液凈化方式有傳統的連續性靜脈-靜脈血液濾過和脈沖式高容量血液濾過。由于靜脈-靜脈血液濾過無法滿足將患者體內炎癥因子快速清除的要求，治療效果有限，相關方法進一步改進［7］。

高容量血液濾過是新型的血液透析法，其可引導血液進入血濾器中，對其進行高容量置換液補充，從而可快速清除患者體內的中分子物質以及引起機體器官衰竭的炎癥因子，現已在臨床多種疾病血液透析治療中普及應用［8］。本研究結果顯示，兩組治療后的血清IL-6、CRP、PCT、WBC 水平和SOFA、APACHEⅡ量表評分均明顯低于治療前，而PLT 則明顯上升，與文獻報道相符［9］。本研究結果還顯示，通過高容量血液濾過聯合烏司他丁治療MOF的臨床療效明顯優于單獨應用高容量血液濾過，這可能與烏司他丁能明顯改善器官功能衰竭作用有關。烏司他丁是一種酸性糖蛋白，主要由健康成年男性尿液中分離得到，是臨床常用的廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，常被用于急性胰腺炎的臨床治療中，近些年的研究發現烏司他丁可以抑制中性粒細胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等多種蛋白酶，從而減少體內炎癥因子的分泌釋放，參與炎癥反應，降低血清IL-6、CRP、PCT 的水平，減少炎癥對各器官的損害，改善機體微循環功能，對肝臟、腎臟和肺臟等器官具有重要的保護作用［10］。

綜上所述，高容量血液濾過聯合烏司他丁治療MOF可以明顯改善炎癥指標和器官功能損傷評分，提高臨床治療效果。