景德鎮市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平參考范圍的分析①

金玲燕,馬 蕓,丁江玲

(景德鎮市第二人民醫院1.健康管理中心;2.產科,江西 景德鎮 333000)

甲狀腺激素是由甲狀腺所分泌的具有促進機體新陳代謝、興奮神經系統、增加產熱、促進生長發育等作用的重要激素,幾乎可作用于全身各細胞[1]。大量學者研究提出,處于妊娠期的女性其甲狀腺激素水平會隨著妊娠早、中、晚期時間而變化,若在妊娠期的任一階段出現甲狀腺激素顯著的異常極有可能引發流產、早產、甚至死胎等不良妊娠結局以及胎兒神經系統發育異常等缺陷,對孕婦及胎兒的生命安全及健康產生嚴重影響[2,3]。因此,明確妊娠期女性各階段甲狀腺激素水平的正常范圍非常重要,此前已有多個地區明確該地區內妊娠期女性各階段甲狀腺激素水平參考范圍,但由于甲狀腺激素水平易受各地區人種、飲食習慣、居住環境等因素的影響導致存在一定的差異[4]。本研究對景德鎮市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平進行調查分析,旨在為本地區妊娠期女性提供有效的甲狀腺激素參考范圍,并為本地區產科臨床醫師正確識別妊娠期甲狀腺疾病并采取早期干預措施改變不良妊娠結局提供可靠的實驗依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以《赫爾辛基宣言》作為前提選取2021年1月至2022年6月景德鎮市第二人民醫院產科門診產檢及住院部的600例年齡20～40周歲的健康妊娠期女性作為研究對象并納入研究組中,再將研究組按照妊娠期階段的不同分為妊娠早期組(1～12+6周)共200例,年齡24～39歲,平均(30.15±2.34)歲;妊娠中期組(13～27+6周)共200例,年齡21～37歲,平均(29.57±2.47)歲;妊娠晚期組(≥28周)共200例,年齡20～38歲,平均(30.42±2.14)歲。同時隨機抽取本院產科門診行產前檢查的健康非妊娠育齡婦女200名作為對照組,年齡20～40歲,平均(30.37±2.37)歲。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①樣本來源符合美國臨床生化研究院(NACB)的標準:即妊娠女性樣本量≥120例、研究對象無甲狀腺疾病個人史和家族史以及可見或可以觸及的甲狀腺腫瘤;②研究對象均為單胎妊娠;③所有孕婦和產前檢查的健康非妊娠婦女均為景德鎮市居民或具有外籍的永久居民且居住時間>1年;④孕婦及家屬對本研究知情并在醫護人員的引導下簽署同意書。

(2)排除標準:①孕婦實驗室檢查中甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(thyro- globulin antibody,TgAb)呈陽性;②在研究前曾服用含碘藥物或抗甲狀腺功能藥物(雌激素類除外);③孕婦存在影響認知功能的精神疾病無法配合研究進行。

1.3 檢查方法

采集受試者清晨空腹肘靜脈血5mL,靜置后使用高速離心機(湖南凱達科學儀器有限公司,型號:KH22R)以3000r/min的速度離心,分離澄清的上清液后,隨機采用由美國貝克曼庫爾特提供的DXI800全自動微粒子化學發光免疫分析儀及原裝試劑測定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)以及游離三碘甲狀腺素(FT3)水平。

1.4 觀察指標

完整記錄研究組中各組的甲狀腺激素水平,并與對照組的甲狀腺激素水平進行對比;并對甲狀腺激素水平與孕周進行相關性分析。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 各組間甲狀腺激素水平的對比

妊娠早期組的FT4及FT3水平與對照組對比無統計學意義(P>0.05),而妊娠中期組及妊娠晚期組的FT4及FT3水平與對照組存在差異,其中妊娠中期組及妊娠晚期組的FT4及FT3水平低于對照組,妊娠中期組的FT4及FT3水平高于妊娠晚期組,差異有統計學意義(P<0.05);妊娠晚期組的TSH水平與對照組對比無統計學意義(P>0.05),而妊娠早期組及妊娠中期組的TSH水平與對照組存在差異,其中妊娠早期組及妊娠中期組的TSH水平低于對照組,妊娠中期組的TSH水平高于妊娠早期組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 各組間甲狀腺激素水平的對比

2.2 甲狀腺激素水平與孕周的相關性分析

經Logistic回歸分析后可見,TSH、FT4及FT3水平與孕周具有相關性(P<0.05),其中TSH的水平與孕周呈正相關,而FT4及FT3水平與孕周呈負相關,見表2。

表2 甲狀腺激素水平與孕周的Logistic回歸分析

3 討論

與非孕期相比,為了保障如受精卵著床、胎兒生長發育的直接需要和產后哺乳等多種需求,孕期女性代謝及各系統會產生包括內分泌及生殖系統、體成分及血容量以及與孕期生理及代謝改變,與母體組織、器官系統及體成分改變相適應的血液生化指標改變、營養素或其代謝產物水平的改變、心輸出量漸進性增加、腎濾過漸進性加強等一系列適應性改變[5,6]。隨著孕周的增加,這些改變通常會越來越明顯,至產后逐步恢復至孕前水平。其中甲狀腺激素作為促進新陳代謝、影響機體生長發育的重要激素,是無法被替代的[7]。但由于在孕期女性會面臨發生一系列生理變化導致甲狀腺激素等水平發生變化,若不能明確變化范圍則無法及時對已出現甲狀腺功能異常的孕婦實施治療,進而引發胎兒發育異常、孕婦機體功能異常等癥狀。

在妊娠期女性機體內胎盤滋養細胞所分泌的人絨毛膜促性腺激素(HCG)與TSH有著非常相似的結構,所以增高的HCG就充當起了TSH的角色,刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,當甲狀腺激素上升時會對TSH的分泌產生負反饋的作用[8,9]。在妊娠后,孕婦機體內的雌激素水平會顯著上升,并加快對甲狀腺激素的消耗,導致其水平下降,而在妊娠早期HCG升高能刺激FT3、FT4的合成;中晚期血HCG水平逐漸下降時,因下丘腦-腺垂體-甲狀腺負反饋作用,FT3、FT4也逐漸下降[10,11]。由于妊娠期女性存在著顯著的生理變化,同時在景德鎮市生活的孕婦受雨量充沛的環境、色重油濃及喜好辣椒的飲食偏好、本地試劑盒的差異等因素影響,國際普遍使用的由美國內分泌協會所提出的孕婦診斷標準不再適用。因此開展了相關研究,在本研究結果中提示,妊娠早期的女性TSH水平范圍為0.31～4.21mIU/L、FT4水平范圍為8.01～13.29pmol/L、FT3水平范圍為3.94～6.12pmol/L;妊娠中期的女性TSH水平范圍為0.34～3.89mIU/L、FT4水平范圍為6.41～12.03pmol/L、FT3水平范圍為4.12～6.24pmol/L;妊娠晚期的女性TSH水平范圍為0.45～4.09mIU/L、FT4水平范圍為6.25～11.34pmol/L、FT3水平范圍為3.54～5.95pmol/L;TSH水平在妊娠早期與正常范圍基本一致,其水平會隨著孕周的增加而增加,而FT4、FT3水平隨著孕周的增加而減少,在孕晚期與正常范圍基本一致。

綜上所述,經檢測可見各階段的妊娠期女性與非孕期健康女性的甲狀腺激素水平均存在一定差異,本研究依照研究結果初步建立了景德鎮市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平參考范圍,為臨床在判斷本地妊娠期女性是否存在甲狀腺激素異常做出一定參考。